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MKP1通过通过LKB1核保留抑制AMPK活性来促进非酒精性脂肪性肝炎
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是由肝细胞死亡通过caspase 6的激活而触发的，这是由于腺苷一磷酸腺苷（AMP）激活的蛋白激酶-Alpha（AMPKα）活性的降低而引起的。增加的肝细胞膜死亡会促进肝纤维化的炎症。我们表明，在纳什患者和纳什饮食中喂养的雄性小鼠中，核定定位的有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸酶-1（MKP1）上调。这项工作的重点是研究MKP1是否以及如何参与NASH的发展。在NASH条件下增加氧化应激，诱导MKP1表达，导致核p38 MAPK去磷酸化并减少肝激酶B1（LKB1）磷酸化，以促进LKB1核出口所需的位点。nash饮食中MKP1的肝缺失喂养雄性小鼠将核LKB1释放到细胞质中，以激活AMPKα并防止肝细胞死亡，炎症和NASH。因此，需要核定定位的MKP1- P38 MAPK-LKB1信号传导才能抑制触发肝细胞死亡和NASH发展的AMPKα。
潜在的国内能源系统脆弱性来自绿色氢的主要出口：澳大利亚的案例研究
基于设备。我们已经透露，由PBDB-T-2F（也称为PM6）和Y6组成的代表性高效率基于NFA的OSC，分别作为电子供体和受体，尽管较小的能量效率均具有较小的能量，但仍表现出近乎统一的和温度的电荷分离效率。15然而，在多大程度上可以最大程度地降低能量量，同时尚不清楚高电荷光电生成量子的效率。在电荷转移的Marcus描述中，对于有效的电荷分离，8,14,16的能量量减少不可避免地是不利的。17 - 19实际上，由PBDB-T-2F与Y5配对的OSC表现出较差的光伏外部量子效率（EQE PV）为36.1％，而该设备的D V型V型较小的PBDB-T-2F：Y6设备的d v小于80 mV，而较小的能量越来越较小的能量O e Y6设备。20
有机材料添加通过增强中国东北部氮气循环微生物的复量细菌丰富性来优化土壤结构
摘要：使用有机肥料和玉米稻草作为友好的修正措施，可有效改变农田中的土壤氮（N）循环。然而，有机肥料与稻草返回对土壤质量的综合作用尚不清楚，尤其是在响应土壤硝化作用和硝化微生物方面。我们在中国东北部的毛毛土壤中建立了一个实验，主要包括四种治疗方法：CK（没有传统化肥的没有添加），O（有机肥料施用），S（稻草返回）和OS（有机肥料与稻草返回）。使用高通量测序进一步研究了土壤硝化和硝化微生物。我们的结果表明，与CK相比，土壤水含量，容量，直径> 0.25 mm，平均重量直径，总碳，总氮，铵，硝酸铵，硝酸盐，微生物生物量碳和微生物生物氮的含量不正确，并渗透了尤其均匀的尤其尤其是尤其是尤其尤其均匀的压缩性，并渗透了尤其均匀的尤其是尤其是尤其均匀的尤其均匀的尤其尤其是屈光度，并且渗透于尤其是尤其是尤其的渗透性，并取代了尤其的渗透性，并取得S和OS治疗。此外，OS处理有效地增加了可用的钾和可用的磷含量，并减少了三相R型。有机肥料和稻草的应用有效地优化了土壤结构，尤其是OS处理。与CK，O，S和OS治疗相比，氨氧化古细菌（AOA）的丰度较高，并进一步增强了α多样性和较低的氨氧化细菌（AOB）和NIRK -，NIRK-，NIRS-和Nosz -nosz -Type denitpe denitpe denitpe。AOA和NIRK分别是氨氧化过程和亚硝酸盐还原过程的关键驱动因素。同时，有机肥料和稻草的施用调节了硝基磷酸盐（AOA），γ-杆菌（NIRK和NIRS），α），甲状腺酸细菌（NIRK）和贝protebacteria（Nirk）和β（Nirs）（NIRS（NIRS）。有机肥料和稻草通过增强硝化和反硝化微生物群落中的含量丰富，返回土壤结构。在一起，OS治疗是一种合适的稻草返回实践，用于优化中国东北部农田生态系统的营养平衡。但是，这项研究并未确定如何在有机肥料应用和稻草返回下减少传统的氮肥施用；因此，我们旨在在未来的工作中进行相关研究。
evogliptin，一种DPP-4抑制剂，通过减轻DB/DB小鼠的心脏脂肪毒性来防止糖尿病心肌病
二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是降糖药物的2型糖尿病（T2DM）。我们研究了DPP-4抑制剂Evogliptin®（EVO）是否可以预防糖尿病心肌病（DCM）和基本机制。每天通过口服饲料每天对EVO（100 mg/kg/day）进行八个星期大的糖尿病患者和肥胖的db/db小鼠12周。 DB/DB对照小鼠和C57BLKS/J作为野生型（wt）小鼠接受相等量的车辆。 除了降血糖作用外，我们还检查了通过EVO治疗的心脏收缩/放松能力，心脏纤维化和心肌肥大的改善。 通过EVO治疗来确定改善糖尿病心肌病的机制，其对脂肪毒性的影响以及由心肌中脂质液滴积累引起的线粒体损伤。 EVO降低了血糖和HBA1C水平，并提高了胰岛素敏感性，但不会影响体重或血脂性。 心脏收缩/舒张功能，肥大和纤维化在经过EVO治疗的组中得到改善。 EVO通过抑制CD36，ACSL1，FABP3，PPARGAMMA和DGAT1的抑制，并增强FOXO1的磷酸化，表明其抑制作用。 通过激活PGC1A/NRF1/TFAM，通过激活线粒体生物发生的PGC1A/NRF1/TFAM实现了线粒体功能的改善和损伤的减少。八个星期大的糖尿病患者和肥胖的db/db小鼠12周。DB/DB对照小鼠和C57BLKS/J作为野生型（wt）小鼠接受相等量的车辆。除了降血糖作用外，我们还检查了通过EVO治疗的心脏收缩/放松能力，心脏纤维化和心肌肥大的改善。通过EVO治疗来确定改善糖尿病心肌病的机制，其对脂肪毒性的影响以及由心肌中脂质液滴积累引起的线粒体损伤。EVO降低了血糖和HBA1C水平，并提高了胰岛素敏感性，但不会影响体重或血脂性。心脏收缩/舒张功能，肥大和纤维化在经过EVO治疗的组中得到改善。EVO通过抑制CD36，ACSL1，FABP3，PPARGAMMA和DGAT1的抑制，并增强FOXO1的磷酸化，表明其抑制作用。通过激活PGC1A/NRF1/TFAM，通过激活线粒体生物发生的PGC1A/NRF1/TFAM实现了线粒体功能的改善和损伤的减少。RNA-seq的整个心脏结果证实，EVO治疗主要影响与脂质代谢相关的差异表达基因（DEG）。总的来说，这些发现表明EVO通过降低脂肪毒性和线粒体损伤来改善心脏功能，并为DCM提供了潜在的治疗选择。
可培养的嗜热细菌多样性来自Kotli Azad Jammu和Kashmir的Tata Pani Hotspring
以前未记录在一个或多个主要的公共序列数据库中。我们的工作流程使用了Sanger和下一代测序（NGS）方法的混合，以最大程度地提高序列恢复，同时确保实惠的成本。总共获得了属于3,737个属的3,737种物种的5,686个标本，并在137个国家 /地区分布的205个家庭中获得了COI序列。成功率根据收集数据和焦点分类单元而差异很大。ngs帮助恢复了先前的Sanger测序序列序列的序列。成功率和Sanger和NGS之间的最佳平衡是最大程度地提高产出并最大程度地减少未来项目成本的最重要驱动因素。可以通过生命数据系统，GenBank，全球生物多样性信息设施，全球基因组生物多样性网络数据门户和NMNH数据门户的条形码访问相应的序列和分类数据。
超人人工智能可以通过增加新颖性来改善人类的决策
超人人工智能 (AI) 将如何影响人类决策？这种影响背后的机制是什么？我们在 AI 已经超越人类表现的领域中解决这些问题，分析了过去 71 年（1950 年至 2021 年）专业围棋选手做出的 580 多万步决策。为了解决第一个问题，我们使用超人人工智能程序来估计人类决策随时间变化的质量，生成 580 亿个反事实游戏模式，并将实际人类决策的胜率与反事实人工智能决策的胜率进行比较。我们发现，在超人人工智能出现后，人类开始做出明显更好的决策。然后，我们研究了人类玩家随时间变化的策略，发现在超人人工智能出现后，新颖的决策（即以前未观察到的举动）出现得更频繁，并且与更高的决策质量相关。我们的研究结果表明，超人类人工智能程序的发展可能促使人类玩家摆脱传统策略，并引导他们探索新颖的动作，从而可能改善他们的决策能力。
一致的一致性来自常规收集的医院入院数据和全身抗癌治疗（SACT）数据集，该数据集是针对诊断为英格兰早期侵入性乳腺癌的老年妇女
背景：评估肿瘤治疗的摄取以及随后的结果，取决于包含有关癌症药物治疗（CDT）的准确和完整信息的数据源。这项研究旨在评估医院发作统计中CDT信息的一致性，该统计数据被接受患者护理（HES-APC）和全身性抗癌治疗（SACT）数据集用于早期浸润性乳腺癌（EIBC）。方法：该研究包括2014年至2019年在英格兰诊断为EIBC的女性（50多年），她们在诊断后六个月内进行了手术。在HES-APC中记录的CDT的一致性（使用OPCS代码识别），并在患者级别和周期级别都评估了SACT。使用统计模型评估了仅在HES-APC中捕获的与CDT使用相关的因素。结果：该队列包含129,326名EIBC女性。在使用CDT上，SACT和HES-APC之间的总体一致性为94％。一致性在研究期间增加（91 - 96％），并且NHS信托之间存在很大差异（信任的最低信任的一致性≤77％；最高DIDILE≥99％）。在接受CDT的妇女中，没有捕获9％（n = 2781/31693）的使用；在80岁以上的女性中，不完整是最严重的（18％= 47/259）和2014年诊断的女性（21％= 1121/5401）。HES-APC中的OPCS代码擅长鉴定曲妥珠单抗或FEC化学疗法的患者级别和周期级别的使用（氟尿嘧啶，表纤维素，环磷酰胺），分别与SACT分别为89％和93％的一致性（患者级别的协议）。在单独记录的SACT的单独口服CDT循环中，HES-APC中只有24％被捕获，而静脉/皮下CDT则为71％。结论：将HES-APC和SATC中的信息组合在一起，提供了50岁 +接受EIBC手术的妇女的CDT治疗图，而不是单独使用任何数据源。HES-APC可能在识别老年妇女的CDT使用情况下，较少诊断的妇女以及低SACT数据返回的NHS信托中具有特殊的价值。
我应该相信谁：人工智能还是我自己？利用人类和人工智能的正确性可能性来促进对人工智能辅助决策的适当信任
在人工智能辅助决策中，人类决策者知道何时信任人工智能以及何时信任自己至关重要。然而，先前的研究仅基于表明人工智能正确性可能性 (CL) 的人工智能置信度来校准人类信任，而忽略了人类的 CL，从而阻碍了最佳团队决策。为了弥合这一差距，我们提出在任务实例级别基于双方的 CL 来促进人类适当的信任。我们首先通过近似人类的决策模型并计算他们在类似情况下的潜在表现来建模人类的 CL。我们通过两项初步研究证明了我们模型的可行性和有效性。然后，我们提出了三种 CL 利用策略来在人工智能辅助决策过程中显式/隐式地校准用户的信任。一项受试者间实验 (N=293) 的结果表明，与仅使用人工智能置信度相比，我们的 CL 利用策略可以促进人类对人工智能更合适的信任。我们进一步为更人性化的人工智能辅助决策提供了实际意义。
3C样蛋白酶抑制剂阻止体外冠状病毒复制，并改善了MERS-COV感染的小鼠的存活率 会议系列 内建立的超构成相互作用使高安全性实用 在全球电气化和限制资源下，用于钴和稀土元素的综合供应链分析 有效的状态矢量模拟器和量子算法... 定向能量沉积添加剂制造（... Cu2O/cus纳米复合材料通过二氧化碳的电化学还原 独立光震件：三维的多功能模板 的proceeigs 将振荡器编码为许多振荡器 1个超临界二氧化碳周期的质量优化... 1通过实验驱动的自动化机器学习... 宽带正交平方的真空和非经典光子数量相关性来自纳米光子设备
病原性冠状病毒是对全球公共卫生的主要威胁，例如严重的急性呼吸综合症冠状病毒（SARS-COV），中东呼吸综合症冠状病毒（MERS-COV）和新出现的SARS-COV-2，是冠心病2019（Covirus 2019）（Covirus nipery 2019）。我们在本文中描述了冠状病毒3C样蛋白酶（3CLPRO）的一系列抑制剂的结构引导优化，这是一种对病毒复制必不可少的酶。优化化合物在酶测定中使用HUH-7和VERO E6细胞系中的几种人冠状病毒和基于细胞的测定中的几种人冠状病毒有效。两种选定的化合物在培养的原代人气道上皮细胞中显示出对SARS-COV-2的抗病毒作用。在MERS-COV感染的小鼠模型中，病毒感染后1天的铅化合物从0增加到100％，并减少了肺病毒滴度和肺部组织病理学。这些结果表明，这一系列化合物有可能进一步发展为针对人冠状病毒的抗病毒药物。
使用植物多样性来减少脆弱性并提高永久和播种生产草原的干旱韧性
Barry，K。E.，Mommer，L.，Van Ruijven，J.，Wirth，C.，Wright，A.J.，Bai，Y.，Connolly，J.，De Deyn，G.B.，G.B.，De Kroon，H.，Isbell，F.，Milcu，Milcu，A.（2018）。互补性的未来：从结论中解开原因。生态与进化的趋势，34，167 - 180。https：//doi.org/ 10.1016/j.tree.2018.10.013 Barkaoui，K.，Roumet，C。，＆Volaire，C。，＆Volaire，F。（2016）。平均根特性以外的根特征多样性决定了本地和培养的地中海草混合物中的干旱韧性。农业，生态系统和环境，231，122 - 132。https：//doi.org/10.1016/j.agee.2016.06.06.06.06.035 Bristiel，P.M.，Gillepsie，Gillepsie，L.A.，Violle，C。和Volaire，F。（2017）。在多年生草dactylis glomerata中关闭了生长的鲁棒性 - 胁迫耐受性贸易的实验评估。功能生态学，32，1944 - 1958。https：//doi.org/10。1111/1365-2435.13112 Cong，W.，Dupont，Y。L.，Søegaard，K。，＆Eriksen，J. （2020）。 在强化管理的多物种草原中优化授粉媒介的产量和花卉资源。 农业，生态系统与环境，302，107062。https：//doi.org/10.1016/j.agee.2020.107062 Cong，W.-F.，Suter，M.，M.，Lüscher，A。 （2018）。 种类之间的植物与草皮之间的相互作用有助于草地混合物的产量和杂草抑制。 农业，生态系统与环境，268，154 - 161。https：//doi.org/10.1016/j.agee.2018。 09.019 Connolly，C.，Sebastià，M.-T.，Kirwan，L.，Finn，J.1111/1365-2435.13112 Cong，W.，Dupont，Y。L.，Søegaard，K。，＆Eriksen，J.（2020）。在强化管理的多物种草原中优化授粉媒介的产量和花卉资源。农业，生态系统与环境，302，107062。https：//doi.org/10.1016/j.agee.2020.107062 Cong，W.-F.，Suter，M.，M.，Lüscher，A。（2018）。种类之间的植物与草皮之间的相互作用有助于草地混合物的产量和杂草抑制。农业，生态系统与环境，268，154 - 161。https：//doi.org/10.1016/j.agee.2018。09.019 Connolly，C.，Sebastià，M.-T.，Kirwan，L.，Finn，J.A.，Llurba，R.，Suter，M.，Collins，R.P.，Porqueddu，C.，Helgad Ottir，´A.，Baadshaug，O.H.，Bélanger，G.，G.，Black，A.，Brophy，A. B. E.，…Lüscher，A。（2018）。在强化管理的草原中，植物分歧大大增加了杂草的抑制作用：大陆规模的实验。应用生态学杂志，55，852 - 862。https：//doi.org/10.1111/ 1365-2664.12991 Craven，D.，Isbell，F.，Manning，P.，Connolly，P.，Connolly，J. Beierkuhnlein，C.，de Luca，E.，Griffin，J.N.，Hautier，Y.，Hector，A.，Jentsch，A.植物分歧对草地生产力的影响对养分富集和干旱都是可靠的。皇家学会的哲学交易，B：生物科学，371，20150277。https：//doi.org/10.1098/rstb。2015.0277 Cummins，S.，Finn，J.A.，Richards，K。G.，Lanigan，G.J.，Grange，G.，Brophy，C.，Cardenas，L.M.，Misselbrook，T.H.，Reynolds，C.K。，＆Krol，D。J. （2021）。 多物种混合物对n 2 O的n 2 O排放的有益影响。 的科学A.，Richards，K。G.，Lanigan，G.J.，Grange，G.，Brophy，C.，Cardenas，L.M.，Misselbrook，T.H.，Reynolds，C.K。，＆Krol，D。J.（2021）。多物种混合物对n 2 O的n 2 O排放的有益影响。