本研究的结果表明,激活雄激素时钟需要细胞中有足够的雄激素以及雄激素受体的表达。该工具具有临床和非临床应用潜力,从疾病筛查和监测到检测运动员滥用合成代谢雄激素类固醇的证据。来源:美国国家科学院院刊 (2025)。DOI:10.1073/pnas.2420087121
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月31日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.28.635301 doi:Biorxiv Preprint
摘要引言心血管疾病(CVD)在男女中的表现不同,受宿主微生物组相互作用的影响。性激素在CVD结局和肠道微生物组中的作用在修饰这些作用中的作用很少。XCVD研究通过观察接受性别表明激素治疗(GAHT)的跨性别参与者(GAHT)来研究性激素对CVD风险标志物的肠道微生物组介导,预计将外推到Sisgender群体。方法并分析了这项观察性的纵向队列研究,包括基线,1年和2年的随访,跨性别参与者开始GAHT。它涉及全面的表型和微生物组基因分型,并整合了高维数据的计算分析。微生物多样性将通过肠道样品的16S rRNA和shot弹枪元基因组测序来评估肠道,皮肤和口服样品。血液测量将包括性激素,CVD风险标记,心脏代谢参数,细胞因子和免疫细胞计数。头发样品将分析用于皮质醇。参与者将完成有关体育活动,心理健康,压力,生活质量,疲劳,睡眠,疼痛和性别烦躁不安的在线问卷,跟踪药物使用和饮食以控制混杂因素。统计分析将将现象,生活方式和多摩尼克数据整合到建模健康效应,测试CVD风险的肠道微生物组介导,因为内分泌环境在顺格西格男性对女性的典型情况与反之亦然。伦理和传播研究遵守良好的临床实践和赫尔辛基的宣言。该协议得到了慈善道德委员会(EA1/339/21)的批准。将获得已签署的知情同意书。结果将在经过同行评审的期刊和会议上发布,并作为参与者,社区团体和公众的可访问摘要共享,参与者能够在公众和患者参与审查以获取可访问性之后安全地查看其数据。试验注册编号XCVD研究在临床检查中进行了注册。Gov(NCT05334888)为“性别差异宿主 - 微生物组CVD风险 - 一种纵向同类群体(XCVD)”,于2022年4月4日。数据集链接
摘要人体和环境之间的独特相互作用,反映了宿主 - 微生物组相互作用,这些相互作用有助于性别差异性疾病敏感性,症状和治疗结果。这些差异源自单个生物学因素,例如性激素作用,性别分散的免疫过程,X连锁基因剂量效应和表观遗传学,以及它们在整个寿命中的相互作用。肠道微生物组越来越被公认为是几个身体系统的主持人,因此受其功能和组成影响。在人类中,生物学成分进一步与性别特定的暴露相互作用,例如饮食偏好,压力源和生活经验,形成复杂的整体,需要创新的方法论才能解散。在这里,我们总结了有关性激素,肠道菌群,免疫系统和血管健康之间相互作用的最新知识,以及它们与心血管疾病性差异流行病学的相关性。我们概述了临床含义,确定知识差距,并重点介绍了未来的研究以解决这些差距。此外,我们还概述了与需要考虑性别/基因差异的心血管研究相关的警告。虽然先前的工作已经分别检查了其中几个组件,但我们在这里引起人们的注意,从心血管转化研究,性别医学和Mi-Crobiome Systems Biology的联合观点进一步转化实用性。
背景证据表明,不重点失调与重度抑郁症(MDD)之间存在关联。pentoxifyline(PTX)是一种磷酸二酯酶抑制剂,已被证明可减少促炎活性。这项研究的目的是评估MDD患者的PTX作为西妥位型的辅助剂后,评估抑郁症状和促炎性标记的变化。方法将100例患者随机分配到西妥位丙酰胺(20 mg/day)加安慰剂(每天两次)(n = 50)或西妥位丙酰胺(20 mg/day)加上PTX(400 mg)(每天两次)(每天两次)(n = 50)。汉密尔顿抑郁率评分量表17(Ham-d-17)在基线,第2、4、6、8、10和12周,以及肠介菌1-β(IL-1-β)的血清水平,肿瘤坏死因子-α,c-反应性蛋白,IL-6,IL-6,Serotonin,IL-10和脑质co-neu-neu-neu-neu-neu-dewwew是评估。Results HAM-D-17 score in the PTX group significantly re- duced in comparison to the control group after weeks 4, 6, 8,10, and 12 ((LSMD): − 2.193, p = 0.021; − 2.597, p = 0.036; − 2.916, p = 0.019; − 4.336, p = 0.005; and − 4.087, p = 0.008, 分别)。与安慰剂组相比,接受PTX的患者的反应更好(83%)和缓解率(79%)(分别为49%和40%,P = 0.006和P = 0.01)。此外,PTX组的促炎因子血清浓度的降低以及5-羟色胺和BDNF的增加明显大于安慰剂组(p <0.001)。结论这些发现支持PTX作为MDD患者中具有抗炎作用的辅助抗抑郁药的安全性和功效。
摘要在过去的二十年中,生物正交化学对各种与化学相关的领域进行了深远的影响,包括化学生物学和药物递送。这种变革性的进步源于涉及化学家和生物学家的协作努力,强调了跨学科研究的重要性。在此帐户中,我们在拉德布德大学的分子与材料研究所内的生物正交化学发展。化学因素从狭窄的炔烃和烷烃跨越了药物释放和生物缀合策略,反映了生物正交化学提供的广泛范围。通过反思起源于拉德布德大学的化学反应,该帐户强调团队合作是在推动生物方性化学方面取得重大进展的重要性。1引言2提供BCN作为化学生物学和3的强大生物串管工具,以便于可用的点击释放式转换 - 环状烯4给出分子指南5下一代生物缀合策略:动态点击化学6结论6结论
除了在病变水平以下的感觉和运动功能丧失外,创伤性脊髓损伤(SCI)还可以减少循环的类固醇激素,这对于维持长时间的正常生理功能所必需的循环类固醇激素。对于每年新的SCI病例中近80%的男性来说,睾丸激素是最丰富的循环性类固醇。SCI通常会导致睾丸激素的产生显着降低,并可能导致慢性低睾丸激素水平。睾丸激素在呼吸功能和呼吸神经可塑性的表达中起作用。当睾丸激素水平较低时,年轻的成年雄性大鼠无法表达长期促进(PLTF),这是急性间歇性缺氧(AIH)引用的一种可诱导的呼吸神经塑性形式。但是,睾丸激素的替代可以恢复这种呼吸神经可塑性。使对该发现的解释变得复杂,是,睾丸激素可能以三种可能的方式发挥其影响:1)通过雄激素受体(AR)激活,2)通过转化为二氢睾丸激素(DHT)(DHT)通过酶5α-雷达斯酶(或3)通过对转换到17b -extem exhorad imor(e2)eNager(dht)。DIV> DHT信号通过AR激活类似于睾丸激素,但具有较高的AR活化,而E2激活了局部雌激素受体。迄今为止的证据支持了以下观点:在低循环睾丸激素的条件下,外源性睾丸激素补充剂通过雌激素受体信号传导发挥其影响。受伤后一周,将大鼠补充E2或DHT 7天。在这里,我们探索了呼吸功能的恢复(用全身气压分散体积学测量),又探索了C2-裂口SCI后雄性大鼠中AIH诱导的PLTF的表达。我们假设E2会增强通风,并在Sci大鼠的AIH之后揭示PLTF。令我们惊讶的是,尽管E2确实有益于C2杀伤后的总体呼吸恢复,但E2补充和DHT均恢复了SCI后2周的AIH诱导的PLTF的表达。
心理学,心理学和神经科学研究所,心理医学系,莫里斯·沃尔(Maurice Wohl),莫里斯·沃尔(Maurice Wohl)临床神经科学研究所,国王伦敦国王学院,SE5 9RT,英国b生物学精神病学部门,IRCCS istituto Centro Centro Centro Centro Centro San Giovanni di dio dio dio dio dio dio dio dio dio dio dio fatebenefency and 2512512512512512512.意大利米兰米兰大学。d剑桥大学临床医学院,剑桥大学CB2 CB2 0SZ,英国E牛津大学精神病学系,沃恩福德医院,沃恩福德医院,牛津牛津奥克斯37JX,英国F Janssen Research&Development,Neuroscience Therapeientic tare and Mermerlifef Row,3210 ROAD,CA 921212121212121212121212121212121212121212121.21212121212121212121.2121212121212121212121212121.2121212121212121212121212121.2121212121.伊丽莎白皇后大学医院,格拉斯哥女王医院,加拉斯夫大学心理学学院,加迪夫大学脑部研究成像中心,加的夫CF24,英国I Maindy Road,英国4HQ,I INTURAL ROAD,I INTURDIUST INTUSTION INSTICE of NIHHR研究所(NIHR)MAUDSLEY BIOMEDICAL BIOMEDICAL INFERKITIC
1偏头痛疾病协会,P.O。Box 870,北金斯敦,RI 02852,美国2美国北卡罗来纳州立大学生物科学系,北卡罗来纳州罗利大学,北卡罗来纳州27695,美国3美国3临床和转化研究部,华盛顿大学医学院,圣路易斯,密苏里州圣路易斯,MO 63110,美国4 BRIGHAM和女子医院,美国45弗朗斯,BOST,BOST 5弗朗西斯群。马麻醉,疼痛和围手术期医学,斯坦福大学医学院,300 pasteur Drive,Stanford,Stanford,CA 94305,美国6,美国6妇产部,科罗拉多大学医学院,AURORA大学医学院,CO 80045,CO 80045,美国7大脑绩效中心和研究院22185隆德,瑞典 *通信:rick@migrainingisorders.orgBox 870,北金斯敦,RI 02852,美国2美国北卡罗来纳州立大学生物科学系,北卡罗来纳州罗利大学,北卡罗来纳州27695,美国3美国3临床和转化研究部,华盛顿大学医学院,圣路易斯,密苏里州圣路易斯,MO 63110,美国4 BRIGHAM和女子医院,美国45弗朗斯,BOST,BOST 5弗朗西斯群。马麻醉,疼痛和围手术期医学,斯坦福大学医学院,300 pasteur Drive,Stanford,Stanford,CA 94305,美国6,美国6妇产部,科罗拉多大学医学院,AURORA大学医学院,CO 80045,CO 80045,美国7大脑绩效中心和研究院22185隆德,瑞典 *通信:rick@migrainingisorders.org
男性和女性对抗原(包括无害抗原、自身抗原、肿瘤抗原、微生物抗原和疫苗抗原)的免疫反应有所不同。人们越来越关注免疫系统中生物性别差异的机制,大量文献指出性激素对免疫细胞功能有影响。性类固醇,包括雌激素、雄激素和孕激素,对免疫功能有重大影响。因此,随着衰老(例如青春期后或更年期过渡期)或怀孕而发生的性类固醇浓度的急剧变化会影响免疫反应和免疫相关疾病的发病机制。性类固醇对免疫的影响涉及配体的浓度以及基因组和非基因组受体的密度和分布,这些受体作为免疫细胞反应的转录调节因子,影响自身免疫、过敏、传染病、癌症和对疫苗的反应。下一个前沿将是利用性类固醇的作用来改善治疗效果。