循环类固醇(包括性激素)会影响心脏的发育和功能。在哺乳动物中,类固醇硫酸酯酶 (STS) 是唯一负责从各种类固醇分子中裂解硫酸基团的酶,从而改变它们的活性和水溶性。最近的研究表明,包含 STS(与罕见的皮肤病 X 连锁鱼鳞病有关)的 Xp22.31 基因缺失和 STS 基因中的常见变异与心律失常风险显著增加有关,尤其是心房颤动/扑动。在这里,我们考虑新兴的基础科学和临床发现,这些发现表明结构性心脏异常(尤其是间隔缺损)是这种风险增加的介质,并提出了候选的细胞和生化机制。最后,我们考虑如何进一步研究 STS 活性与心脏结构/功能之间的生物学联系以及该领域工作的临床意义。
摘要:发生在前脑室下区 (SVZ) 和齿状回颗粒下区 (SGZ) 的成年神经发生受年龄、性激素和其他细胞和分子因素等参数的影响。我们之前发表的关于雄性 F344 大鼠的研究表明,神经发生衰退在 13 至 15 个月大期间尤为明显。我们还确定,这种与年龄相关的神经发生衰退的特殊模式是由氧化还原敏感转录因子核因子 (红细胞衍生 2) 样 2 或 NRF2 表达减少所介导的。在本研究中,我们旨在了解年龄增长和性激素 17β-雌二醇 (E2) 和孕酮 (P4) 对雌性大鼠神经干祖细胞 (NSPC) 的 NRF2 表达和再生功能的影响。在此背景下,我们已确定与雄性大鼠相比,雌性大鼠的 NSPC 功能与年龄相关的衰退的时间进展不同,并且发生得更早,主要在 7-9 个月大时。为了进一步研究这种 NSPC 衰老现象,我们分析了 2、6、9 和 14 个月大雌性 F344 大鼠。在 4 个衰老阶段,我们分别纳入完整大鼠 (Sham) 和卵巢切除大鼠 (OVX),以评估 E2/P4 的重要性。对实验组执行以下行为任务以研究 SVZ 和 SGZ NSPC 功能 - 精细嗅觉辨别、模式分离和 Morris 水迷宫中的平台反转。结果显示,与 OVX 相比,假手术动物的神经发生得到显著保护,尤其是在 6 月龄和 9 月龄时。这些结果也得到了发情阶段研究结果的支持,其中假手术大鼠在发情或发情前期阶段(循环中 E2 和 P4 增加)的表现优于其他阶段。目前,我们正在通过对不同 NSPC 亚型标志物(特别是 GFAP/Nestin、Sox2 和 Dcx)和增殖标志物(BrdU、MCM2)进行双重或三重免疫染色,以及 NRF2 及其下游靶标(如 NAD(P)H 醌脱氢酶 1 (NQO1))来检查四个年龄组中 NSPC 中 NRF2 表达和活性的变化。总之,这些
女性占主导地位的性激素 17 β -雌二醇通过多种机制发挥心脏保护作用。现有数据显示 17 β -雌二醇在体外调节微管动力学,但其对压力超负荷心肌细胞致病性微管重塑的影响尚未得到探索。本文,我们展示 17 β -雌二醇直接抑制体外微管聚合、抵消 iPSC 心肌细胞中内皮素介导的微管重塑并减轻肺动脉带状右心室心肌细胞中微管稳定。17 β -雌二醇治疗可抑制心肌细胞和核肥大、恢复 t 小管结构并防止肺动脉带状大鼠右心室心肌细胞中连接蛋白 43 的错误定位。这些细胞表型与右心室功能的显著改善相伴。因此,我们提出 17 β -雌二醇除了具有其明确的信号传导功能外,还通过直接调节微管发挥心脏保护作用。
抽象的乳腺癌和前列腺癌是性激素依赖性癌症,雌激素或雄激素抑制疗法是标准疗法。癌症治疗引起的骨质流失(CTIBL):骨质流失和骨质疏松症已成为这些疗法的重要副作用。总结了当前的证据,(1)乳腺癌和前列腺癌的内分泌治疗与骨矿物质密度的显着降低有关。(2)用于乳腺癌的芳香酶抑制剂(AI)与骨折的显着增加有关,前列腺癌的雄激素剥夺治疗(ADT)可能与骨折增加有关。(3)给药双膦酸盐和denosumab会增加接受内分泌治疗乳腺癌的患者的骨骼量。给予双膦酸盐,denosumab和serms的骨骼增加了接受ADT治疗前列腺癌的患者。(4)双膦酸盐和地诺单抗乳腺癌患者的骨折风险,以及针对前列腺癌的ADT患者的心甲依依夫恩和denosumab。
对照载体转染的 LNCaP-ctl 细胞(图 1C)。为了测试 KDM4B 在 PCa 进展中的临床相关性,我们对接受雄激素剥夺疗法的局部或转移性激素敏感性 PCa(AJCC III 期和 IV 期)患者的前列腺活检组织样本进行了 KDM4B 表达染色。在肿瘤样本中观察到显著的 KDM4B 染色,而在正常组织中发现的染色很少(图 1D)。KDM4B 表达较高的患者的存活率明显较短(图 1E)。我们在体内测试了 KDM4B 过表达的影响。在注射 LNCaP-4B 细胞的小鼠中观察到 30% 的肿瘤形成率,而注射对照 LNCaP-ctl 细胞的小鼠没有肿瘤(图 1F)。LNCaP-4B 细胞未能在阉割动物中形成肿瘤(未显示数据)。
循环类固醇,包括性激素,会影响心脏发育和功能。在哺乳动物中,类固醇硫酸酶(STS)是从各种类固醇分子中裂解硫酸基团的酶,从而改变其活性和水溶性。最近的研究表明,XP22.31遗传缺失包括STS(与罕见的皮肤病学条件相关的STS X-C-C-C-C-C-C-RINCHTHYTHYOSIS)和STS基因内的常见变体与心律失常的风险显着升高,显着升高,显着呈纤维纤维纤维纤维化/自由度。在这里,我们将新兴的基础科学和临床发现牵涉到结构性心脏异常(特别是间隔缺陷)作为这种增加风险的介体,并提出了候选细胞和生化机制。最后,我们考虑了如何进一步研究STS活动与心脏结构/功能之间的生物学联系以及该领域工作的临床意义。
全身性红斑狼疮(SLE)是一种常见的全身自身免疫性疾病,其特征是自身抗体形成,随后的免疫复合物沉积到靶器官中。SLE对全世界的每个男人都影响了近9名女性。SLE患者患心血管疾病(CVD)发病率和死亡率的风险增加。CVD是全球死亡的主要原因,包括心脏和血管疾病,脑血管疾病和风湿性心脏病。SLE患者心脏和血管病理生理学发展的特定机制尚不完全清楚。我们不仅不了解SLE和CVD之间的这种相关性,而且科学知识在性别的贡献中也存在一个关键的差距。在这篇综述中,我们将讨论某些SLE患者存在的心脏和血管病理疾病状态。更重要的是,我们将讨论性别和性激素在使用SLE开发CVD中的作用的潜在机制。
抽象背景:肠道相互作用(DGBI)的疾病在女性中占主导,但对月经相关或更年期症状的性别差异知之甚少。方法:使用罗马基金会全球流行病学调查的数据,我们评估了26个国家符合5 dGBI≥1的国家的罗马IV DGBI症状:肠易激综合征(IBS),功能障碍(FC),功能性(FC),功能性(FC),功能性(FC),FCRRERHEA(FC)(FC)(FC)(FC)(FC)(FC)(FC)(FC)(FC)(FC)(FC)(FC)(FC)(FC)(FC)(FC)(FC)(FC)(FC)(FC)(FC)。参与者包括患有DGBI和年龄匹配的男性的绝经前和绝经后妇女。的赔率比率估计性别或性别差异的性别和年龄差异。标准化的平均差异(SMD)提供了效应大小。关键结果:14,570名参与者符合5个DGBI中≥1的标准。女性在大多数症状中都超过男性。在FD中,由于早期饱和的妇女而不是男性停止进食(11.1 vs. 8.9天/月,SMD 0.21)。与老年人相比,绝经前女性和年轻男性的症状通常增加;但是,只有绝经前IBS,FD和FC妇女才报告了与便秘相关的症状增加。与绝经前妇女相比,绝经后妇女在IBS和FDR中发生了意外粪便泄漏,并增加了足球俱乐部的数字手动操纵(18%vs. 25%频率,SMD-0.25)。IB和FD的症状最多。 结论和推论:与男性相比,女性在5个DGBI中的症状频率更高。 虽然仅年龄会影响症状,但女性性激素也可能增加内脏感知。IB和FD的症状最多。结论和推论:与男性相比,女性在5个DGBI中的症状频率更高。虽然仅年龄会影响症状,但女性性激素也可能增加内脏感知。我们的发现表明,绝经前妇女的内脏感知比绝经后妇女更大,尽管绝经后妇女的出口症状增加表明肛门直肠/骨盆功能障碍更大。
当今社会,智力低下的人由于长期处于负面情绪中,容易罹患焦虑症、多动症、抑郁症等神经精神疾病。常规西药治疗虽然有一定的疗效,但这些药物有明显的抗胆碱能副作用、中枢毒性以及心血管和胃肠道副作用,限制了其在老年人中的应用。目前临床上使用的几种抗抑郁药物都存在一定的局限性。本文针对抑郁症的症状,提出了一种脑机接口音乐治疗的反馈情绪调节方法。该方法利用特殊的音乐刺激来调节体内抑制性激素的释放,减轻负面情绪对机体内环境的影响,维持机体的稳定状态。该方法以脑电作为抑郁症患者的情绪控制信号,并将这种生物信号转化为抑郁症患者能够理解的音乐,从而明确其生理心理状态,通过反馈实现情绪的自我调节。