目的:我们描述 2018 年美国激素敏感性或去势抵抗性非转移性前列腺癌 (nmPCA) 的护理模式和治疗结果。方法:一项调查 (CancerMPact ®) 招募了全国各地的医生,让他们回答一份关于他们如何治疗 nmPCA 患者的在线问卷。问题涵盖了所有疾病阶段的治疗方面。调查对象包括具有至少 5 年临床实践经验且每月治疗至少 30 名 PCa 患者的委员会认证的泌尿科医生和肿瘤科医生。结果:调查收集了 94 名医生的回复,这些医生平均具有 17.5 年的临床实践经验,2018 年他们每月平均治疗 4415 名 nmPCA 患者。大约 40% 的 I 期患者接受主动监测或观察/不治疗,II、III 和 IV (M0) 期患者的比例分别降至 20%、8% 和 6%。与其他放射治疗方式相比,调强放射治疗更受青睐,使用率根据疾病阶段不同在 60% 至 69% 之间。亮丙瑞林单药治疗或与恩杂鲁胺、阿比特龙或比卡鲁胺联合治疗是第一次或第二次复发的非转移性激素敏感性前列腺癌 (nmHSPC) 患者最常见的全身治疗选择。只有 16.5% 的非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 患者在初始 nmCRPC 治疗后五年内没有复发。结论:虽然前列腺癌治疗建议由于治疗的进步而迅速变化,但我们观察到最新版本与美国医生报告的真实世界数据治疗模式之间存在很大的一致性。关键词:真实世界证据、治疗、医生报告、问卷
组合疗法,加上早期使用一些已获批准的药物的成功,导致了这些指南的更新。在这种疾病状态的一个极端,对转移性 CRPC (mCRPC) 患者的治疗在不断发展。过去,一旦雄激素剥夺疗法 (ADT) 失败,mCRPC 的治疗仅能起到姑息作用。然而,Tannock 2 和 Petrylak 3 等人进行的里程碑式研究表明,与米托蒽醌相比,多西他赛可改善 mCRPC 患者的 OS。从那时起,该领域就开始蓬勃发展,新疗法层出不穷。最近,大量其他疗法(阿比特龙、sipuleucel-T、卡巴他赛、恩杂鲁胺和镭-223)已显示出生存益处,并基于 mCRPC 男性患者的临床试验获得了美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。 4-9 现在,其中一些药物和其他讨论过的药物在疾病早期显示出益处,包括转移性激素敏感 (mHSPC) 和非转移性 (M0 CRPC) 情况。在虚拟 AUA 2021 会议上,我们介绍了更新的 APC 指南。持续更新的一个原因是该领域的快速发展。虽然新药物正在进行临床试验,但其他药物的排序正在上升。我们纳入了 3 项使用雄激素靶向治疗的 M0 CRPC 患者的试验。这些试验导致无转移生存期 (MFS) 显着延迟。第一项发表的研究是 SPARTAN 试验,这是一项随机试验,比较阿帕鲁胺与安慰剂在转移风险高的 M0 CRPC 中的疗效。 10 研究人员报告称,对于前列腺特异性抗原倍增时间为 10 个月或更短的高转移风险男性,使用阿帕他胺与使用安慰剂相比,MFS 显著改善。这导致 FDA
ACC:前扣带回皮质ACE抑制剂:血管紧张素转化 - 酶抑制剂ACTH:增生性激素AD:阿尔茨海默氏病AL:Alzheimer病AL:同骨负载ARB:同种异体负荷ARB:血管含量障碍物BBB:血脑箱bb:血脑屏障bbdnf:Brain-Brain brain brine brim oss brim oss brim oss brm optrect rm oppripic insrex-brm optrect insrex insrex insrex insrex insrex insrex insrex insrex-brm optrip rmm iptrectict: Test of Adult Cognition by Telephone CBF: cerebral blood flow CIDI-SF: Composite International Diagnostic Interview short-form CNS: Central nervous system CRH: Corticotropin-releasing hormone CRP: C-reactive protein cSVD: cerebral small vessel disease DBP: diastolic blood pressure DHEA-S: dehydroepiandrosterone sulfate DSM-III-R: Diagnostic and Statistical Manual-III-Revised ELISA: enzyme-linked immunosorbent assay FIML: full information maximum likelihood HbA1c: glycated hemoglobin HDL: high-density lipoprotein HF power: high-frequency power HOMA-IR: homeostatic model assessment for insulin resistance HPA: Hypothalamic-pituitary-adrenal HRV: Heart rate variability IL-6: interleukin-6 LDL: low-density lipoprotein LF power: low-frequency power LTD: long-term depression LTP: long-term potentiation MCI: mild cognitive impairment MDD: Major depressive disorder MetS: Metabolic syndrome MIDUS: Midlife in the United States MRI: magnetic resonance imaging mRNA: messenger ribonucleic acid mTOR:雷帕霉素NAC的哺乳动物靶标:N-乙酰半胱氨酸NAC:伏抗核NSAID:非甾体类抗炎药PFC:前额叶皮层PNS:副交感神经系统:随机对照试验
•relugolix(rel'Ue goe'lix)是一种用于治疗前列腺癌的药物。Relugolix降低了睾丸激素(男性性激素)。这是您嘴里服用的平板电脑。•告诉您的医生,您是否曾经在服用Realugolix之前对Realugolix有异常或过敏反应。•重要的是要按照医生的指示准确地服用Rorugolix。确保您了解指示。•您可以用食物或空腹服用Relugolix。您的剂量可以在一天中的任何时间服用,但每天应在同一时间服用。•如果您错过了一剂Rearugolix,请尽快服用,如果它在错过剂量的12小时内。如果自错剂量以来已经超过12个小时,请跳过错过的剂量,然后回到通常的给药时间。不需要超过一个剂量来弥补错过的剂量。如果您错过了多个剂量,请致电您的医疗团队以获取建议。•其他药物,例如阿奇霉素(Zithromax®)和利福平(ROFACT®)可能与Realugolix相互作用。告诉医生您是否正在服用这些药物或任何其他药物,因为您可能需要额外的血液检查或可能需要更改剂量。在开始或停止服用任何其他药物之前,请与您的医生或药剂师联系。•饮酒(少量)似乎不会影响Relugolix的安全性或有用性。•RERUGOLIX可能会影响男性的生育能力。如果您打算生孩子,请在接受Realugolix治疗之前与您的医生讨论。•REREGOLIX可能会损坏精子,如果怀孕期间使用,可能会伤害婴儿。最好在接受Relugolix治疗时使用节育措施,并且在您的治疗结束后2周。与孕妇性活动期间,男性患者最好使用屏障保护(例如避孕套)。立即告诉医生您的伴侣是否怀孕。•在室温下,将Relugolix片剂从儿童到达的范围内储存,远离热,光和水分。
发育中的人脑的性别差异主要归因于激素的影响。最近,遗传差异及其对发育中神经系统的影响引起了人们的关注。了解神经发育中的遗传驱动性二态性,我们在男性和女性人类胚胎干细胞系(HESC)的体外分化模型中研究了全基因组基因的表达,与人类性激素的作用无关。在37天内将四个男性和四个女性衍生的hESC系分化为混合神经元的种群。差异基因表达和基因集富集分析是在散装RNA测序数据上进行的。虽然所有细胞系中的类似分化趋势均表现出分化方案的鲁棒性和可重复性,但我们发现在第0天未分化的ESC中,性别偏见的基因表达已经存在,但在37天的分化后最深刻。雄性和女性细胞系表现出与神经发育有关的基因的性偏见表达,这表明性别影响分化轨迹。有趣的是,发现对性别差异的最高贡献是由男性转录组引起的,涉及Y染色体和常染色体基因。我们提出了可能影响神经元发育的13个性偏见的候选基因(在男性细胞系中上调10个,在雌性线中3个)。我们的结果表明,遗传性别差异会影响神经元分化的轨迹,这最终可能导致人脑发育期间的性偏见。此外,我们确定了X/Y同源物的基因剂量补偿,通过其Y同源物避免X染色体失活,并确定对Y链接的脱甲基酶UTY和KDM5D的显着过表达,在神经元发育过程中,在神经元发育过程中,在神经元发育中,以前的新神经干细胞,结合了神经hesc的雄性hesc。
前缀和词根 - a, an- 没有,不存在(呼吸暂停:暂时停止呼吸)。 ab- 远离(绑架:远离)。 abdomin(o)- 腹部(腹部:与腹部有关)。 acou- 听觉(声学:声音研究)。 acr(o)- 末端,尖端(肢端肥大症:以骨骼远端肿大为特征的疾病)。 ad- 到、朝向、附近(加合物:朝向)。 aden- 腺体(腺癌:腺组织癌)。 adip(o) - 与脂肪有关。 aero - 与气体或空气有关。 af- 到、朝向(传入:向中心点传送)。 alba- 白色(白化病:缺乏颜色,呈现白色)。 alg- 疼痛(头痛:头部疼痛/头痛)。 all- 表示另一种、其它或不同。 allo - 表示与常态的差异或偏离。 alve- 通道(肺泡:肺内的空气通道)。 ambi- 两侧(双手灵巧:用双手。 ambly- 受损、迟钝(弱视:视力受损)。 amphi- 周围或左右,双重(两栖:能够在陆地或水中生活)。 an - 无 ana - 向上、正面、再次向后(吻合术:两个血管的连接)。 andr(o)- 男性(雄激素:男性性激素)。 angi(o)- 血管、管道,通常是血管(血管成形术:修复狭窄血管的手术)。 aniso - 不相似、不平等或不对称 ankyl(o)- 弯曲、弯折、融合、僵硬(ankylosed:融合,如关节)。 ante- 之前,在前面(产前:分娩前)。 antero - 之前、前面、前部 anti- 对抗、抵消(解毒剂:抵消毒药影响的治疗方法)。 arthr(o) - 与关节有关(关节炎:关节发炎)。 antro - 与腔或腔有关。 appendi - 与阑尾有关 arch - 开始、第一、原则 archo - 与直肠/肛门有关 arteri - 与动脉有关 arth - 关节 asthenia - 无力 astro - 星形或类似星形。 atel- 不完美、不完整(脑缺如:脑发育不完全)。 aud i- 与听觉有关 auto- 自我(恐惧自我:害怕自己或孤独)。 axio - 与轴有关。 axo - 与轴有关。
1. Heng AHS, Chew FT。寻常痤疮流行病学系统评价。Sci Rep。2020;10(1):5754。doi: 10.1038/s41598-020-62715-3 2. Zaenglein AL。寻常痤疮。新英格兰医学杂志。2018;379(14):1343-1352。3. Bagatin E、Freitas THPD、Rivitti-Machado MC、Ribeiro BM、Nunes S、Rocha MADD。成年女性痤疮:临床实践指南。An Bras Dermatol。2019;94:62-75。4. Addor FASA、Schalka S。成年女性痤疮:流行病学、诊断和治疗方面。An Bras Dermatol。 2010;85(6): 789-795。5. Preneau S、Dreno B。女性痤疮——青少年痤疮的不同亚型?欧洲皮肤病学与性病学会杂志。2012;26(3):277-282。6. Ayers K、Sweeney SM、Wiss K。糠秕孢子菌性毛囊炎:6 名患有寻常痤疮的女性青少年的诊断和治疗。青少年儿科医学史。2005;159(1):64-67。doi: 10.1001/archpedi.159.1.64 7. Ju Q、Tao T、Hu T、Karada g AS、Al-Khuzaei S、Chen W。性激素和痤疮。临床皮肤病学。2017;35(2):130-137。8. Teo WL。 COVID-19 时代“口罩痘”的诊断和管理注意事项。美国皮肤科学院杂志。2021;84(2):520-521。9. Das S、Reynolds RV。痤疮发病机制的最新进展:对治疗的启示。美国临床皮肤科杂志。2014;15(6):479-488。10. Dréno B、Pécastaings S、Corvec S、Veraldi S、Khammari A、Roques C。痤疮丙酸杆菌 (痤疮丙酸杆菌) 和寻常痤疮:简要了解最新动态。欧洲皮肤科学院性病学杂志。2018;32(suppl 2):5-14。doi: 10.1111/jdv.15043
药物引起的心脏毒性 (DICT) 是导致药物在临床试验中流失或退出市场的主要原因之一。已经进行了许多研究来在药物开发和临床诊断的早期阶段检测 DICT,但成功率有限,这从 DICT 导致的所有临床阶段的高流失率可以看出。这些努力中的大多数(如果不是全部)都集中在与 DICT 相关的特定不良事件和/或机制上,例如 QT 延长和 hERG 相关心脏毒性。然而,鉴于心脏毒性的范围很广,有必要制定一份参考药物清单,系统地注释大量药物和药物类别的 DICT 潜力。这样的清单对于使用新方法 (NAM)(包括人工智能 (AI))开发有效的 DICT 诊断生物标记物和早期预测策略至关重要。通过利用 FDA(美国食品和药物管理局)批准药物的标签文件,我们制定了一种药物分类方案,根据药物的 DICT 潜力对其进行优先排序。这产生了 DICTrank,它是注释了人类 DICT 风险等级的药物最大的数据集。DICTrank 通过整合 DICT 严重程度和标签内容将药物分为四类 DICT 关注类别。该数据集包含 1318 种药物,分类如下:最关注 DICT(341 种)、不太关注 DICT(528 种)、无关注 DICT(343 种)和不明确的 DICT 关注(106 种;标签文件中缺乏足够的信息来确定心脏毒性潜力)。DICTrank 涵盖了广泛的药物治疗类别。利用这个广泛的 DICT 数据集,我们发现几种治疗类别显著富含最关注 DICT 的药物以及每日剂量与药物类别的关联。这些类别包括抗肿瘤药物、性激素和生殖系统调节剂、抗炎和抗风湿产品、β 受体阻滞剂和心脏治疗。 DICTrank 代表了迄今为止最大的 DICT 药物清单,它可以为 NAM 和 AI 模型的开发做出贡献,以便在药物开发过程中及以后尽早识别 DICT 风险。
摘要背景:转移性激素受体阳性 (HR+)/人表皮生长因子受体 2 阴性 (Her2−) 乳腺癌仍然是癌症相关死亡的重要原因。使用细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 抑制剂 (CDK4/6i) 进行内分泌治疗 (ET) 的一线治疗已基本成为标准的全身治疗。在进展之后,没有前瞻性随机数据来帮助指导二线治疗。材料和方法:本研究使用全国电子健康记录 (EHR) 衍生的去识别数据库,具体分析了 2015 年至 2020 年间使用 CDK4/6i 进行一线治疗的 1210 名 HR+/Her2− 转移性乳腺癌 (MBC) 患者。本研究的目的是评估 CDK4/6i 一线进展后给予了哪些治疗,并观察随时间推移的治疗模式。确定了二线治疗的疗效,特别是评估了现实世界的无进展生存期 (rwPFS) 和总生存期 (OS)。结果:共有 839 名患者在接受一线 CDK4/6i 治疗后出现进展,接受了有记录的二线治疗。29.7% 的患者选择了化疗,化疗的使用随着时间的推移而减少。302 名 (36.0%) 患者继续使用 CDK4/6i。数据根据年龄、种族、东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态、乳腺癌诊断分期和保险支付者类型进行了调整。与化疗相比,继续使用 CDK4/6i 与改善 rwPFS (HR 0.48, 95% CI 0.43-0.53, P < .0001) 和 OS (HR 0.30, 95% CI 0.26-0.35, P < .0001) 相关。大多数患者在二线治疗中继续使用与一线治疗相同的 CDK4/6i。结论:虽然需要前瞻性数据,但对真实世界数据的分析表明,对于 HR+/Her2− MBC 患者,在一线治疗进展后继续使用 CDK4/6i 具有生存益处。关键词:CDK4/6 抑制剂;哌柏西利;阿贝西利;瑞博西利;依维莫司。
该药品需接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应,请参见第 4.8 节。 1. 药品名称 Trodelvy 200 mg 浓缩粉末,用于输液溶液。 2. 定性和定量组成 一小瓶粉末含有 200 mg sacituzumab govitecan。重构后,一毫升溶液含有 10 mg sacituzumab govitecan。Sacituzumab govitecan 是一种 Trop-2 导向抗体-药物偶联物 (ADC)。Sacituzumab 是一种人源化单克隆抗体 (hRS7 IgG1κ),可识别 Trop-2。小分子 SN-38 是一种拓扑异构酶 I 抑制剂,通过可水解的连接体共价连接到抗体上。每个抗体分子上附着约 7-8 个 SN-38 分子。有关辅料的完整列表,请参见第 6.1 节。 3. 药物形式 浓缩粉末 用于输液的溶液 灰白色至淡黄色粉末。 4. 临床特点 4.1 治疗指征 Trodelvy 单药疗法适用于治疗已接受过两种或两种以上全身疗法,其中至少一种用于治疗晚期疾病的不可切除或转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 成年患者(参见第 5.1 节)。 Trodelvy 单药疗法适用于治疗已接受过内分泌疗法和至少两种额外晚期全身疗法的不可切除或转移性激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性乳腺癌成年患者(参见第 5.1 节)。 4.2 用法用量和给药方法 Trodelvy 必须由具有抗癌疗法使用经验的医疗保健专业人员为患者开具和给药,并在有完整复苏设施的环境中给药。用法用量 sacituzumab govitecan 的推荐剂量为 10 mg/kg 体重,在 21 天治疗周期的第 1 天和第 8 天每周静脉输注一次。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。