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自身免疫性疾病和神经变性
在美国，自身免疫可能会增加[1]，即自动抗体可以导致大脑功能障碍的意识到，在过去十年中，对许多神经系统疾病的理解和靶向治疗的范式转移了范式。“对神经元或神经胶质靶标的特定自身抗体的检测导致对中枢神经系统自身免疫性以及对以前被认为是由感染性，“特发性”或心理原因引起的一些疾病的重新分类。” [2]随着自身抗体泛滥，大脑并跨越了它们带来的血液屏障（IL）（IL），肿瘤坏死因子（TNF），干扰素γ，细胞毒性T-淋巴细胞 - 相关的抗原4（CTLA-4）（CTLA-4），干扰素-γ和其他炎症性细胞。[3]随后将神经元激活为病理炎症状态，然后大脑无法承受风暴。多发性硬化症（MS），帕金森氏病（PD），肌萎缩性侧索硬化症（ALS）等是神经炎症性疾病，中枢神经系统内发生炎症细胞的积累。这种慢性炎症状态与中枢神经系统的髓质神经胶质的破坏有关。几个证据支持IFNC在MS疾病中的作用。检查来自MS患者血液和脑脊髓液（CSF）的淋巴细胞的研究表明，IFN-GAMMA的产生增加。[4]进一步的研究表明，干扰素 - 伽马可能与自身免疫性疾病（如全身性红斑狼疮）（SLE）的发病机理有关，并且可以是监测疾病活动的指数之一。[5] Kynurenine途径是大脑中精致平衡的免疫细胞调节系统。[6]色氨酸降解的功能失调的kynurenine途径（KP）也参与了ALS中存在的几种神经病理学特征，包括神经炎症，兴奋性毒性，氧化应激，氧化应激，免疫系统激活和能量代谢性的失调。KP代谢物（KPM）可以越过血脑屏障，多项研究表明，在许多主要的神经退行性疾病中，它们的水平改变了。[7]来自年轻捐助者（YFFP®）的血浆可减少这种炎症破坏的级联。炎症，无论是疾病还是生物衰老，都可以通过YFFP输注来解决并停止。Weikan等人发现了研究结果，“为了解年轻供体血清中潜在的再生因素提供了证据。” [8] Zhao等人的小鼠阿尔茨海默氏症研究中发现了神经炎症的降低，他看到“年轻血浆中的循环因子可以减少神经炎症，减少Aβ的沉积，降低tau phopphosphoration的沉积，并降低tau phyphosphoration的水平，并逆转AGED 3×TG-TG-AD×TG-ADMAD MISE的认知障碍。” [9]显然，自身免疫性状态与神经退行性疾病有直接联系，可以通过年轻捐助者的血浆输血来改善。[1] https://www.nih.gov/news-events/news-releases/autoimmunity-may-may-be-be-be-rising-united-states [2] https://www.nature.com/articles/article
与其他神经退行性疾病的比较
摘要：粘多糖糖（MPS）是由编码溶酶体酶突变引起的一组疾病，这些疾病催化了糖胺聚糖（GAG）降解的反应。结果，插科打s积聚在溶酶体中，损害了整个细胞和组织的正常功能。有14种类型的MPS/亚型，它们通过累积GAG的种类和非功能性溶酶体酶的类型进行区分。其中一些类型（MPS类型I和II，MPS III和MPS VII的严重形式）的特征是广泛的中枢神经系统疾病。这项工作的目的是使用转录组方法，与健康细胞相比，在神经性MPS类型的神经性细胞类型中，其表达水平发生了变化，同时在非神经性MPS中保持不变。这项研究是用源自具有神经性和非神经性的MPS和对照（健康）成纤维细胞患者的成纤维细胞系。转录组分析已经确定了与表达改变的细胞细胞器有关的基因。然后，使用荧光和电子显微镜，我们评估了选定结构的形态。我们的分析表明，在神经性MP中表达的基因通常与细胞核，内质网或高尔基体的结构或功能有关。电子显微镜研究证实了这些细胞器结构的破坏。特别注意上调的基因，例如PDIA3和MFGE8，以及下调的基因，例如ARL6IP6，ABHD5，PDE4DIP，YIPF5和CLDN11。特别感兴趣的是GM130（GOLGA2）基因，该基因编码Golgin A2，该基因揭示了神经性MPS类型的表达增加。我们建议将这些基因的mRNA水平视为MPS神经变性生物标志物的候选。这些基因也可能成为与国会议员和候选物相关的神经系统疾病疗法的潜在靶标，以标记这些疗法的有效性。尽管在这项研究中使用了成纤维细胞而不是神经细胞，但值得注意的是，与可以从评估的人中相对容易获得的体细胞相反，仅神经元的潜在遗传标志物在测试患者中是不切实际的。
针对神经退行性疾病的根本原因
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南非的非传染性疾病：...
报告号03-08-01南非的非传染性疾病。2008-2018 /统计数据由统计数据南非出版，私人包X44，比勒陀利亚0001©南非统计，2023年用户可以申请或处理报告中使用的数据，前提是南非统计数据（STATS SA）被确认为数据的原始来源；指定应用程序和/或分析是用户对数据独立处理的结果；而且，未经Stats SA的事先许可，都不能以任何形式出售或出售任何基本数据或任何后处理版本或其应用程序。stats sa图书馆分类出版物（CIP）数据在南非，2008 - 2018年 /统计南非。比勒陀利亚：南非统计，2023年报告编号。03-08-01 ISBN：978-0-621-51556-5一组完整的Stats SA出版物可在Stats SA库和以下库中获得：
自身免疫性疾病和炎症性疾病的靶向治疗共同发展：系统性再利用分析
摘要背景：不同的自身免疫和炎症疾病 (AID) 之间在很大程度上共享致病性炎症途径。这为开发针对几种 AID 的特定靶向疗法提供了潜力。方法：我们分析了两个临床试验注册中心 (ClinicalTrials.gov 和 EU 临床试验注册中心)，以通过深入的再利用分析确定至少两种最常见的 AID [类风湿性关节炎 (RA)、脊柱关节炎 (SpA)、皮肤银屑病 (cPso)、炎症性肠病 (IBD)、系统性红斑狼疮 (SLE)、原发性干燥综合征 (pSS)、系统性硬化症 (SSc)、特发性炎症性肌病 (IIM)、巨细胞动脉炎 (GCA) 和多发性硬化症 (MS)] 之间共享的靶向疗法。结果：我们确定了 142 种共同的靶向疗法。共用靶向治疗最多的四种疾病是 RA ( n = 92)、cPso ( n = 67)、IBD ( n = 58) 和 SLE ( n = 56)。靶向治疗重叠最重要的两组疾病是 RA 和 SLE 以及 RA、SpA、cPso 和 IBD。五种或五种以上疾病共用的靶向治疗是阿巴西普、乌司他单抗、利妥昔单抗、阿那白滞素、依那西普、英夫利昔单抗、苏金单抗、托法替尼、阿仑单抗、托珠单抗、阿达木单抗、阿普斯特、巴瑞替尼、贝利木单抗、布罗达单抗、非戈替尼和乌帕替尼。最常靶向的分子和通路为（按频率降序排列）：JAK-STAT 通路、Th17 轴、TNF-α、IL-6、共刺激分子、BAFF、CD20、BTK、趋化因子和整合素、IL-1 和 I 型干扰素。结论：多种靶向疗法是在多种艾滋病中开发的，反映了致病途径的重叠和药物再利用的潜力。这表明，对当前基于临床的艾滋病分类进行修订，使其更基于机制的分类可能是有意义的。
Uni5治疗炎症性疾病的方法Uni5治疗炎症性疾病的方法
背景：特应性皮炎（湿疹）是一种明显的炎症性皮肤状况，通常在儿童期出现。以瘙痒和炎症性皮肤状况为特征，表现出相关的表皮屏障功能障碍。虽然其患病率似乎正在增加，但驱动这种上升的因素仍不清楚。治疗通常涉及轻度至中度病例的润肤剂和局部类固醇，而中度至重度病例可能需要其他干预措施，例如抑制剂，光疗或全身免疫抑制剂。预计一种新的替代方法将为改进治疗铺平道路。目的：管理Uni5系统治疗策略来管理皮肤疾病的湿疹病例。方法：案例演示：提出了两个病例报告，一份涉及一名39岁的女性，另一个涉及6个月大的男性，均表现出湿疹的经典症状。UNI5治疗方法：建议患者进行UNI5的所有五个方面，其中包括肠道菌群改变食物，草药，蓖麻油结肠清洗，同时用发酵的益生菌食物补充，以健康的肠道细菌定殖。建议木材压制油进行烹饪和外部应用。姜黄和芦荟用作抗氧化剂和抗炎药。结果：患者缓解了瘙痒和灼热的感觉，皮肤是正常的，疾病（如过敏和哮喘）的其他后果也消失了。结论：Uni5治疗系统对特应性皮炎有效。
改善发育性疾病的诊断
最近，人们对诊断开发性疾病（DP）（Burns，2024; Burns等，2023; Degutis＆Campbell，2024; Degutis et al。，2023; Gerlach et al。，2024; Lowes等，2024; Lowes et al。，2024）。Several topics have been discussed, including how much prevalence rates of DP vary depending on inclusion cut-offs ( DeGutis et al., 2023 ), whether self-report data should weigh more than objective test scores ( Burns et al., 2023 ; 2024 ), how correlation between tests can bias prev- alence estimates ( Gerlach et al., 2024 ), and how response time data can improve diagnostic sensitivity ( Lowes等人，2024）。在这里，我们添加了有关排除标准的讨论，该讨论可用于排除面部识别术的替代解释。我们关注我们收集数据的两个标准，即中级视觉删除（即，与“低级”图像表示和“高级”对象和场景的“高级”解释联系起来的中间视觉过程的麻烦）和自闭症特征，并且我们在1479人中估算了他们的预期，以估算他们的预期，他们可以自我诊断为自我诊断的人，他们会自我诊断为您的自我诊断。取决于纳入标准，7 E 11％的DP可能出现中级视觉效果，14 E 21％
如何治疗炎症性风湿性疾病
最常见的免疫相关炎症性风湿性疾病 - 类风湿关节炎，银屑动脉关节炎和轴向脊椎关节炎 - 在引入针对细胞因子和免疫细胞的生物学治疗方面取得了重大进展，但也抗插入了insinus酶。细胞内信号化，允许在先天性和获得的不对劲反应期间具有重要位置的基因的STAT转录因子的激活（信号转换器和转录的激活因子）的激活。被描述为四种Janus激酶：JAK1，JAK2，JAK3和TyrosinKináza-2（Tyk2）。目前已由四种抑制剂（Tofacitinib，bariticinib，Fallen and Filgots）批准用于治疗类风湿关节炎，其中一些用于治疗银屑病关节炎和轴向脊柱炎。抑制剂如何对单个激酶具有不同的选择性。在其他罕见的粘合剂系统疾病中测试了某些抑制剂。抑制剂的一般优势是口服，动作的快速发作和单一疗法的效率。与生物疗法相比，抑制剂似乎是可比的，疱疹带状疱疹发生的安全性，讨论了严重的心血管疾病，血栓栓塞并发症和风险患者肿瘤的发病率增加。这项工作的目的将是总结有关抑制剂如何在批准的最常见风湿性疾病中的最新知识。
自身免疫性疾病的细胞疗法
自身免疫性疾病是由获得性免疫系统功能障碍引起的。在部分自身免疫性疾病中，逃避免疫耐受的 B 细胞会呈现自身抗原并产生细胞因子和/或自身抗体，从而导致全身性或器官特异性自身免疫。因此，针对 B 细胞谱系标记的单克隆抗体去除 B 细胞是多种 B 细胞介导的自身免疫性疾病的标准治疗方法。在过去 5 年中，针对 B 细胞的基因工程细胞免疫疗法与使用单克隆抗体去除 B 细胞的历史临床结果相比，已显示出对 B 细胞恶性肿瘤的更佳疗效和长期缓解。这引起了人们对了解使用基因工程细胞疗法治疗自身免疫是否能实现类似的持久缓解的兴趣。本综述将重点介绍当前使用工程细胞疗法治疗 B 细胞相关自身免疫性疾病的人体临床试验。