。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年3月5日。 https://doi.org/10.1101/2025.03.03.03.641186 doi:Biorxiv Preprint
b“帕金森氏病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,从病理生理上表现出来,其遗传性Nigra神经元丧失和 - 在整个中枢神经系统中的积累。到目前为止,几个遗传和环境因素尚不清楚,但是由于证实该疾病的遗传形式可以在约10%的患者,环境因素以及遗传因素与潜在的分子机制之间的相互作用中发现,这可能在PD发展中起重要作用。已知的因素,例如复发性创伤性脑损伤,而肠道和口腔菌群也越来越多地观察到PD患者的不平衡。PD中的微生物营养不良是否在该疾病之前,还是由于肠道轴的水平上的神经元通信的结果,仍有待解决。此外,由于微生物组是一个很容易受到各种干预措施(例如饮食和益生菌补充剂)的影响,因此微生物营养不良及其在PD中的因素和作用的全面表征尤其重要,为可能的治疗提供了新的靶标。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
自2010年以来,人类蛋白质组计划(HPP)的人类蛋白质组计划(HPP)是人类蛋白质组组织(HUPO)的旗舰计划,一直追求两个目标:(1)可靠地识别蛋白质零件清单和(2)使蛋白质组学成为人类健康和疾病多组学研究的组成部分。HPP依赖于peptideatlas和Massive-kb对国际合作,数据共享,标准化重新分析,并使用HPP指南使用HPP指南,用于质量保证,NextProt的MS和非MS蛋白质数据的整合和策划,以及人类蛋白质蛋白质的广泛使用抗体,以及大量使用抗体。根据Next Prot版本2023-04-18,现在已经可靠地检测到蛋白质表达(PE1)(PE1),在19,778的19,778 Next Prot预测人类基因组中编码的蛋白质(93%)。通过质谱(MS)检测到17,453,并通过多种非MS方法检测到944。Next Prot PE2,PE3和PE4缺少蛋白的数量现在为1381。实现对从所有染色体中编码的93%的预测蛋白的明确鉴定代表了人类蛋白质组零件清单上的显着实验进度。同时,无论使用哪种基于蛋白质的方法,都有几类预测的蛋白质可抵抗检测。此外,还有一些PE1-4蛋白可能应重新分类为PE5,尤其是21个linc条目和〜30 HERV条目;这些正在今年解决。在广泛的生物学和临床研究中应用蛋白质组学可确保与生物学和疾病驱动的HPP团队以及抗体和病理资源支柱的报道,可确保与其他OMICS平台集成。当前的进步已将HPP定位为过渡到其大挑战项目,重点是确定每个蛋白质本身的主要功能以及在人类健康和疾病背景下的网络和途径中的主要功能。
Cristina Elena Popa Tache副教授国际法副教授,Ciret- International De Recherches etétudesthristdiveporginaires paris,法国cristinapopatache@gmail.com https https:// orcid。org/0000-0003-1508-7658通讯作者,负责写作和研究。竞争利益:没有竞争利益。免责声明:作者宣布她在本手稿中表达的观点和观点无效任何组织。翻译:本文的内容用作者用英语编写。执行编辑 - Oksana Uhrynovska博士。英语编辑 - 莎拉·怀特博士。版权所有:©2023 Cristina Elena Popa Tache。这是根据Creative Commons归因许可条款(CC By 4.0)分发的开放访问文章,该条款允许在任何媒介中不受限制地使用,分发和复制,前提是原始作者和来源被记入。如何引用:Cristina Elena Popa Tache“国家免疫,过去和未来之间” 2023 1(18)东欧的正义访问97-110。 https://doi.org/10.33327/ajee-18-6.1-a000121
摘要:炎症性肠病(IBD)的特征是慢性肠炎,没有治愈和有限的治疗选择,通常具有全身性副作用。在这项研究中,我们开发了一种特定于目标的系统,可以通过设计益生菌大肠杆菌Nissle 1917(ECN)来潜在地处理IBD。我们的模块化系统包括三个组成部分:基于转录因子的传感器(NORR),能够检测炎症生物标志物一氧化氮(NO),1型血素蛋白分泌系统以及由人类抗TNFα纳米型的库组成的治疗货物。尽管敏感性降低,但我们的系统表现出对NO的浓度依赖性反应,成功地分泌了与常用药物adalimumab相当的结合亲和力的功能性纳米型,如酶联免疫吸收测定和体外分析所证实。这个新验证的纳米库库扩展了ECN治疗功能。也可以在ECN中首次表征所采用的分泌系统,可以进一步改编为筛选和净化感兴趣的蛋白质的平台。此外,我们提供了一个数学框架来评估工程益生菌系统中的关键参数,包括相关分子的产生和扩散,细菌定植率和粒子相互作用。这种综合方法扩展了用于基于ECN的疗法的合成生物学工具箱,提供了新颖的零件,电路和炎症热点可调反应的模型。关键字:工程益生菌,IBD,渗透性,E。Coli Nissle 1917(ECN),一氧化氮,TNFα,纳米型■简介
精神疾病和症状与疼痛感知和29敏感性的差异有关。这些差异可能在治疗脊柱退行性30疾病(SDD)和慢性低下痛疼痛(CLBP)方面具有重要意义。利用来自英国生物银行(UKB)31的数据和我们所有人的研究计划(AOU),我们研究了与精神病32疾病联系起来的影响(酒精使用障碍,焦虑症,注意力缺陷多动障碍,躁郁症,躁郁症,33大麻大麻症,33大麻症障碍,抑郁症,抑郁症,抑郁症,抑郁症,抑郁症,抑郁症,后压力障碍,术后疾病障碍,以及34 schizophren和34 schizophren和34 schiz s s sd sdd and clb and clb and clb and cld and cld and cld。我们应用了多基因回归模型,多基因风险35评分(PRS)和一个样本的孟德尔随机分组(MR)来三角剖分观察到的关联的效果36。我们还进行了基因本体论和药物替代的37个分析,以剖析精神疾病,SDD和CLBP之间共享的生物学。比较38个仅受SDD影响的人(UKB n = 37,745,AOU n = 3,477),仅受CLBP 39影响的人(UKB n = 15,496,AOU N = 23,325),受到了这两种情况的影响(UKB n = 11,463,AOU 40 N = 13,451) n = 117,162),观察性和遗传学41个知情分析强调,三个病例组的最强作用是酒精使用障碍,焦虑,抑郁和创伤后应激障碍的42个。43此外,精神分裂症及其PR似乎与CLBP,44 SDD及其合并症有反比关系。单样本MR强调了将45种疾病内化的潜在直接作用对SDD尤其强大的结果。52我们的药物-46重新利用分析确定组蛋白脱乙酰基酶抑制剂是靶向分子途径47在精神疾病,SDD和CLBP中共享的47。总而言之,这些发现支持48精神疾病,SDD和CLBP之间的合并症是由于直接49效应的贡献以及将这些健康结果联系起来的共享生物学的贡献。这些多效机制50和社会文化因素在塑造整个心理病理学谱系中观察到的SDD-CLBP合并症51模式中起着关键作用。
突触可塑性,突触在响应活动中随着时间的推移而增强或削弱的能力,在学习,记忆和整体认知功能中起着至关重要的作用。这是神经系统适应性的基本机制。在神经退行性疾病的背景下,突触可塑性的破坏对认知能力下降和神经元功能障碍有显着贡献。了解这些机制提供了治疗疾病的潜在治疗途径,例如阿尔茨海默氏病,帕金森氏病,亨廷顿氏病和肌萎缩性侧面硬化症(ALS)[1]。
作为阿尔茨海默氏症,帕金森氏症,亨廷顿和肌萎缩性侧面硬化症(ALS),带来了重大挑战,这在很大程度上是由于这些疾病的复杂性质,难以在血脑屏障(BBB(BBB)中提供治疗剂(BBB)的困难,以及在中心神经系统中的持续交付,以及CNS Cranis System(1)[1 CNS)[1 CN)[1 CN] [1 CN)[1 CN] [1 CN)[1 CN] [1)。基因疗法已成为这些疾病的潜在治疗策略,为靶向遗传水平的疾病根本原因的可能性[2]。已批准了各种递送系统和基因治疗携带者(图1)[3]。已经探索了病毒和非病毒载体,用于将治疗基因递送至中枢神经系统[4]。非病毒载体通常更安全且易于产生,但效率也较低[5]。病毒向量往往更有效地将基因传递到细胞中,但它们具有潜在的安全风险,尤其是在免疫反应和插入性方面
2025年2月 - 贝克曼·库尔特(Beckman Coulter)诊断宣布,仅使用基于血液的生物标志物免疫测定法,旨在评估磷酸化的TAU217,神经胶质酸性蛋白质,神经纤维纤维纤维蛋白,神经纤维蛋白光链和载脂蛋白ε4生物标志物。这些神经生成RUO分析可用于DXI 9000免疫测定分析仪。GFAP,NFL和APOEε4分析也可用于Access 2 Immunoasle Analyzer。
