乳腺癌。然而,相关的耐药机制和毒性凸显了对这些癌症的新治疗方法的需求。我们最近发现,在正常细胞中,HER2 通过与埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白 (ERM) 家族成员直接相互作用而稳定在催化抑制状态。在 HER2 过表达的肿瘤中,膜突蛋白的低表达导致 HER2 的异常激活。通过旨在寻找膜突蛋白模拟化合物的筛选,我们鉴定出依布硒氧化物。我们表明,依布硒氧化物和一些衍生物可有效抑制过表达的 HER2 以及突变和截短的致癌形式的 HER2,这些形式对目前的疗法具有抗性。依布硒氧化物选择性抑制 HER2 + 癌细胞的锚定依赖性和非锚定依赖性增殖,并与目前的抗 HER2 治疗药物联合使用具有显著的益处。最后,依布硒氧化物显著抑制了体内 HER2 + 乳腺肿瘤的进展。总之,这些数据证明依布硒氧化物是一种新发现的 HER2 变构抑制剂,可用于 HER2 + 癌症的治疗干预。
癌细胞通常会通过改变其特性(一种称为细胞可塑性的过程)来对治疗产生耐药性。研究发现,随着癌症产生这种耐药性,它们会变得更加依赖磷酸化的 S6K1,从而使它们更容易受到新治疗方法的攻击。这项研究为未来研究 Super-EBS 和相关化合物以开发针对治疗耐药性癌症的靶向疗法打开了大门。
我证明该患者已经收到了有序测试的目的,风险和好处的解释。我的签名证明了测试的医学必要性(包括测试结果将为治疗计划提供信息),并进一步证明我有权下令进行测试,并且患者已提供了满足适用法律的tempus法律要求的知情同意,或者参考了:(a)收集和使用遗传材料(包括遗传材料)和健康的信息和健康信息(包括遗传材料),并有序(包括遗传材料)和健康的信息(s); (b)根据需要报销或处理保险索赔(如果适用),获取,接收和发布健康信息(包括测试结果); (c)按照tempus同意,收集,使用和保留从患者那里获得的样本和信息,并符合患者签署的基因组测试形式。
,该X射线被确定为术中右肺的肿瘤(CT)扫描(图1A)。主要治疗方法包括右上叶切除术,伴有淋巴结清扫术和部分切除术的第八肋骨切除术(R0)。对标本的检查显示肺多形癌。大约一半的肿瘤是纺锤体细胞癌,其余的是腺癌和大细胞癌。组织病理学评估显示了组织的不同染色模式。纺锤体细胞成分表现出波形蛋白和CK AE1/AE3的阳性染色,P40的阴性染色,CK7和TTF1没有染色。相反,大细胞成分表现出对CK AE1/AE3,CK7,TTF1和波形蛋白负染色的阳性染色。此外,观察到粘膜的局部阳性染色。坏死。肿瘤被诊断为肺的PT2AN1MX(IIB期)多形性癌,表现出主要混合腺癌和大细胞癌的部分混合成分。肿瘤切除两个月后,对照CT扫描发现切除线附近的多个病理纵隔淋巴结和一个不规则的组织区域,表明可能会复发肿瘤过程。根据肿瘤学的决定
遗传性癌症的临床管理依赖于早期诊断和风险分层,这得益于基因检测。识别高风险基因中的种系突变可以实施量身定制的监测和预防策略。例如,BRCA1/2 突变携带者可以接受 MRI 增强筛查、预防性手术或化学预防以降低癌症风险。同样,患有林奇综合征的人可以从定期结肠镜检查中受益,在某些情况下,还可以通过预防性子宫切除术来预防子宫内膜癌。遗传咨询是遗传性癌症护理的一个综合组成部分,指导个人和家庭了解基因检测的影响。咨询解决了遗传性癌症风险的心理和伦理层面,包括偶然发现的可能性和对家庭成员的影响。
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年1月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.28.632923 doi:biorxiv preprint
6菲利普·佩蒂特(Philip Pettit),愉悦,偏好和价值:哲学美学研究,(剑桥大学出版社,1983年),S.25 7 nguyen,自主和审美互动,S.1130 8 nguyen,自主和美学参与,s。 1131
我下面的签名证明(1)患者已经收到了有序测试的目的,风险和益处的解释; (2)在医学上需要进行有序测试,并将告知患者的治疗计划; (3)除非在这种形式上另外规定,否则患者具有复发,复发,难治性,转移性或晚期阶段III或IV癌; (4)患者已提供知情同意,符合TEMPUS或其参考实验室适用法律的要求:(a)收集和使用患者的样本(包括遗传材料)和健康信息,并执行有序测试; (b)根据需要报销或处理保险索赔的必要条件,获取,接收和发布健康信息(包括测试结果); (c)根据适用法律保留并使用样本和健康信息在不限期的时间内; (d)根据适用的法律,将这些样本和信息取消识别并使用并共享由此产生的取消识别样本和信息。
2 Horton C、Hoang L、Grzybowski J 等人。扩大配对 DNA 和 RNA 测序的范围:来自遗传性癌症队列的 450,000 名连续个体的结果。口头报告于:美国人类遗传学会年会;2024 年 11 月 6-8 日;科罗拉多州丹佛市。