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遗传性癌症测试申请表2025.01.07
我证明该患者已经收到了有序测试的目的，风险和好处的解释。我下面的签名证明了测试的医学必要性（包括测试结果将为治疗计划提供信息），并且患者已提供知情同意，符合适用于tempus或参考实验室的适用法律要求： （b）根据需要报销或处理保险索赔的必要条件，获取，接收和发布健康信息（包括测试结果）； （c）根据适用法律保留并使用样本和健康信息在不限期的时间内； （d）根据适用的法律，将这些样本和信息取消识别并使用并共享由此产生的取消识别样本和信息。
遗传性癌症测试申请表2025.01.07
我证明该患者已经收到了有序测试的目的，风险和好处的解释。我下面的签名证明了测试的医学必要性（包括测试结果将为治疗计划提供信息），并且患者已提供知情同意，符合适用于tempus或参考实验室的适用法律要求： （b）根据需要报销或处理保险索赔的必要条件，获取，接收和发布健康信息（包括测试结果）； （c）根据适用法律保留并使用样本和健康信息在不限期的时间内； （d）根据适用的法律，将这些样本和信息取消识别并使用并共享由此产生的取消识别样本和信息。
通过难治性癌症中的聚糖裂解开发治疗性抗体增强剂
2008 年，我开始研究参与代谢调节的信号分子的作用机制，并发现氨基葡聚糖（一种葡聚糖）促进活性受体复合物的形成。2011 年，由于日本东部大地震，我的研究活动被迫停止。我的导师告诉我 RIKEN 的灾难受害者支持计划。我很幸运地被录取进入了这个项目，并加入了一个专门从事葡聚糖有机合成的实验室，继续我的研究工作 10 个月。在此期间，我与专门从事合成有机化学的化学家进行了多次讨论，我认识到从化学角度了解生物功能的好处。这让我有机会探索我之前一直在研究的分子生物学和细胞生物学方法，并将生物化学视角融入我对葡聚糖内在参与机制的研究中。
遗传性癌症测试资格标准：版本3.1
介绍于2021年4月1日，安大略省健康 - 安大略省癌症护理（OH-CCO）实施了省级遗传性癌症测试（HCT）。这项工作是实验室和遗传学诊所在18个月内的合作努力的结果，以开发基于证据的省级靶向基因清单，以满足患者的当前需求，并定位系统以满足其未来需求。在2020年秋天，OH-CCO组成了来自安大略省遗传诊所的成员，以建立与新的实验室测试菜单相吻合的资格标准。版本3更新是年度审查过程的产物，以确保患者可以使用标准化，基于证据和协调的HCT。有关更新的完整列表，请参阅第3页更改的摘要。本文档旨在主要由遗传学专业人员使用，并作为安大略省标准化遗传癌症测试基因清单的同伴工具（请参阅附录A）。肿瘤学家，外科医生，专业团队和初级保健提供者在与临床遗传学团队合作时也可以使用此文件，以促进患者的癌症遗传服务。该文档应用于确定遗传性癌症测试资格。有关本文档中涵盖的HCT资格标准的凝结，快速参考指南，请参阅附录B。背景癌症遗传咨询和评估是一个过程，该过程在指示时利用临床评估和基因检测为癌症的个人和/或家族史的人提供癌症风险管理建议。越来越多地，癌症基因检测也被认为是肿瘤学患者手术，放射和全身治疗计划的组成部分。技术的进步，包括下一代测序，在体细胞和种系样品中促进了对癌症多基因面板的快速高通量分析，从而使基因测试更快，更便宜，并且更容易被更多个体访问。在安大略省，遗传性癌症测试的资格标准仅限于乳腺癌和卵巢癌（2002年）和林奇综合征和多兴趣，尽管遗传性癌症易感性综合症的领域显着扩大和知识的发展，尽管知识的发展显着扩展和知识的发展。实施省级遗传性癌症测试计划和相关资格标准将增加临床适当的癌症基因检测；并包括通过反馈，审查和评估来审查和回应新兴证据的机制。的资格进行了癌症基因检测。在资源有限的情况下，重要的是将精力集中在最有可能受益的个人和家庭上。然而，随着癌症基因面板测试的出现，现在已经认识到，在癌症易感性基因中具有可行种系变异的个体不符合基因检测的既定标准。最后，基因组此外，通过临床试验证明，越来越多的目标疗法（主要是PARP抑制剂）清单，以使遗传形式的癌症患者受益。
ARX517 的临床前表征，这是一种用于治疗转移性去势抵抗性癌症的位点特异性稳定 PSMA 靶向抗体-药物偶联物
转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 是一种晚期疾病，患者最终无法接受标准雄激素剥夺疗法，并且存活率较低。前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 已被证实为 mCRPC 肿瘤抗原，在肿瘤中过表达，在健康组织中表达较低。利用我们在选定位点将合成氨基酸掺入蛋白质的专有技术，我们开发了 ARX517，这是一种抗体-药物偶联物，由人源化抗 PSMA 抗体位点特异性地与微管蛋白抑制剂偶联，药物与抗体的比例为 2。结合 PSMA 后，ARX517 被内化和分解代谢，导致细胞毒性有效载荷传递和细胞凋亡。为了最大限度地减少过早的有效载荷释放并最大限度地向肿瘤细胞传递，ARX517 采用不可裂解的聚乙二醇接头和稳定的肟偶联，通过合成氨基酸蛋白质掺入实现，以确保
腺样囊性癌的肿瘤内微生物组和...
腺样囊性癌（ACC）是一种罕见的，通常增长且侵略性的头部和颈部恶性肿瘤。尽管具有临床意义，但我们对ACC中细胞进化和微环境的理解仍然有限。我们使用16S rRNA基因测序研究了50个ACC肿瘤组织和33个相邻正常组织的肿瘤内微生物组。这使我们能够表征ACC内的细菌群落，并探索细菌群落结构，患者临床特征和通过RNA测序获得的肿瘤分子特征之间的潜在关联。ACC中的细菌组成与相邻的正常唾液组织中的细菌组成显着不同，并且ACC表现出各种水平的物种丰富度。我们确定了ACC中的两个主要微生物亚型：口服样和肠状。口服样微生物组，其特征在于奈瑟氏菌，瘦素，放线症，链球菌，Rothia和Veillonella的多样性和丰度（通常在健康的口腔中发现）与不太积极的ACC-II分子亚型和改善的患者相关。值得注意的是，我们在口腔癌以及头颈部鳞状细胞癌中鉴定了相同的口腔属。在两种癌症中，它们都是与更多样化的微生物组，侵略性较低的肿瘤表型相关的共享口腔群落的一部分，并且可以更好地生存，这些生存率揭示了属属作为ACC和其他头部和颈部癌症中有利微生物的潜在Pancancer生物标志物。相反，肠状肿瘤内微生物组具有低多样性和肠道粘液层降解物种的殖民化，例如菌属，Akkermansia，blautia，blautia，bifidobacterium和entococcus与较差的局面相关联。较高水平的细菌型thetaiotaomicron与生存率明显较差，并且与基于聚糖基基细胞膜成分的肿瘤细胞生物合成呈正相关。
捕获肺癌患者循环转移性癌细胞簇可以揭示独特的基因组特征和潜在的抗转移分子靶标：概念证明研究
转移仍然是全世界癌症死亡的主要原因，并以其高度转移性进展而闻名的肺癌仍然是最致命的恶性肿瘤之一。肺癌转移可以选择性地扩散到多个不同的器官，但是该过程的遗传和分子驱动因素仍然很少了解。了解肺癌转移的异源基因组谱图被认为是识别降低靶标的thera靶标的至关重要的关键。研究确定了转移是细胞簇而不是单个癌细胞的关键来源。这些簇，称为静态癌细胞簇（MCCC）比单个癌细胞高100倍。不幸的是，访问这些转移的这些主要驱动因素仍然很困难，并限制了我们对它们的分子和基因组谱的理解。文献中的有力证据表明，MCCC中差异调节的生物学途径可以提供新的治疗药物靶标，以帮助打击癌症转移。为了扩大对MCCC的研究及其在转移中的作用，我们展示了一种新颖的原理技术证明，可以直接从患者的全血中捕获MCCC。我们的平台可以通过结合基于仿生的边缘效应以及免疫亲和力与分离MCCC来轻松调节不同的实体瘤类型。在MCCC中采用基于过表达CD44的选择捕获方法提供了一种优先将它们与全血中隔离的方法。通过此外，当将类似MCCC的模型细胞簇刺入全血时，我们表现出高盖效率超过90％。
II 型 RAF 抑制剂托沃拉非尼在复发/难治性癌症中的应用...
1 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院费城儿童医院儿科肿瘤科；2 美国伊利诺伊州芝加哥安与罗伯特 H. 卢里儿童医院；3 澳大利亚新南威尔士州兰德威克悉尼儿童医院儿童癌症中心；4 澳大利亚新南威尔士州悉尼新南威尔士大学洛伊癌症研究中心儿童癌症研究所；5 澳大利亚新南威尔士州悉尼新南威尔士大学临床医学院；6 美国华盛顿特区儿童国家医院；7 丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院 - Rigshospitalet 儿科和青少年医学部；8 荷兰乌得勒支马克西玛公主儿科肿瘤中心；9 澳大利亚昆士兰州南布里斯班昆士兰儿童健康医院和卫生服务中心； 10 瑞士苏黎世大学儿童医院肿瘤科；11 美国纽约州纽约市纽约大学朗格尼医学中心；13 澳大利亚维多利亚州墨尔本皇家儿童医院儿童癌症中心；14 澳大利亚南澳大利亚阿德莱德妇女儿童医院迈克尔赖斯血液学和肿瘤学中心；15 澳大利亚阿德莱德南澳大利亚健康与医学研究所；澳大利亚南澳大利亚阿德莱德大学南澳大利亚免疫基因组学癌症研究所；16 美国华盛顿州西雅图西雅图儿童医院癌症和血液病中心；17 德国柏林夏里特大学医学院，柏林自由大学和柏林洪堡大学的企业成员，德国柏林儿童和青少年 LGG HIT-LOGGIC 注册中心； 18 英国泰恩河畔纽卡斯尔大北儿童医院和纽卡斯尔大学癌症中心；19 加拿大魁北克省蒙特利尔大学圣贾斯汀医院儿童神经病学部神经科学系；20 澳大利亚新南威尔士州韦斯特米德悉尼儿童医院网络；21 德国海德堡霍普儿童癌症中心 (KiTZ)；22 德国海德堡德国癌症研究中心 (DKFZ) 儿科肿瘤科临床合作部；23 德国海德堡海德堡大学医院儿科肿瘤学、血液学、免疫学和肺病学系；24 德国海德堡德国癌症联盟 (DKTK)；25 德国海德堡国家肿瘤疾病中心 (NCT)； 26 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院德克萨斯儿童癌症中心、德克萨斯儿童医院；27 韩国首尔国立大学医学院儿科、首尔国立大学癌症研究所、首尔国立大学儿童医院；28 韩国首尔延世大学卫生系统 Severance 医院韩国；29 英国伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所和大奥蒙德街儿童医院；30 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院 C.S. 莫特儿童医院；31 以色列拉马特甘舍巴医疗中心儿科血液肿瘤科；32 以色列特拉维夫特拉维夫大学医学院佩塔提克瓦施耐德儿童医疗中心儿科肿瘤科；33 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学圣路易斯医学院圣路易斯儿童医院血液学和肿瘤学分部；34 加拿大魁北克省蒙特利尔蒙特利尔儿童医院 (MCH) 麦吉尔大学健康中心 (MUHC)； 35 澳大利亚珀斯儿童医院儿科和青少年肿瘤学和血液学系，以及西澳大利亚大学 Telethon Kids 研究所 Telethon Kids 癌症中心脑肿瘤研究项目，澳大利亚西澳大利亚州珀斯；36 美国犹他州盐湖城初级儿童医院和犹他大学；37 美国马萨诸塞州波士顿丹娜—法伯/波士顿儿童癌症和血液病中心儿科系儿科神经肿瘤学；38 以色列海法 Rambam 医疗园区血液学和肿瘤学系；39 新加坡 KK 妇女儿童医院儿科血液学/肿瘤学服务系；40 美国加利福尼亚州旧金山加利福尼亚大学神经内科、神经外科和儿科系；41 美国加利福尼亚州布里斯班 Day One Biopharmaceuticals； 42 杜克大学，北卡罗来纳州达勒姆，美国加利福尼亚大学神经外科和儿科系，美国加利福尼亚州旧金山市；41 Day One Biopharmaceuticals，美国加利福尼亚州布里斯班市；42 杜克大学，美国北卡罗来纳州达勒姆市加利福尼亚大学神经外科和儿科系，美国加利福尼亚州旧金山市；41 Day One Biopharmaceuticals，美国加利福尼亚州布里斯班市；42 杜克大学，美国北卡罗来纳州达勒姆市
PRT543，一种蛋白精氨酸甲基转移酶5抑制剂，患有晚期腺样囊性癌的患者：开放标签，I期剂量扩张研究
美国德克萨斯州德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，美国德克萨斯州休斯敦市，美国密歇根大学血液学和肿瘤学部，美国密西根州安阿伯大学，美国密西根州安阿伯大学，美国医学系，匹兹堡医学院，美国匹兹堡，美国菲斯特堡州立大学，科罗尼亚州哥伦比亚省，俄亥俄州哥伦比亚省，俄亥俄州，美国密西根州安阿伯市，美国哥伦比亚省哥伦比亚省北部医学院俄亥俄州立大学医学肿瘤学综合癌症中心医学系，美国俄亥俄州哥伦布，美国华盛顿大学，华盛顿大学，美国华盛顿大学，美国田纳西州田纳西州纳什维尔，美国田纳西州田纳西州田纳西州田纳西州纳什维尔，美国医学院，田纳西州纳什维尔，加利福尼亚大学，美国旧金山，美国旧金山局，美国旧金山局，i。 City, IA, USA j Banner MD Anderson Cancer Center, Gilbert, AZ, USA k Department of Oncology, Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, USA l Prelude Therapeutics, Research and Development, Wilmington, DE, USA m Center for Head and Neck Oncology, Center for Salivary and Rare Head and Neck Cancers, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA
维生素D调节微生物组依赖性癌症免疫
1,2，* Evangelos，Costa＃1的Mariana，Khiem C. Lam＃3，Cock Haw Haw Haw Jonathan Lim 7,8，Susana A. Palma-Duran 10，†，Wang 2，Alexander 1，Alexander 1，Sonia 1，Sonia Lee 1，Sonia Lee 1，Sonia Lee 1，Ben Simpson 12，Ben Simpson 12，Ben Simpson 5，Robert Goldson 5，Robert Goldstone 5，Simon Liest I. Simon Liest。 Zelenay 11，Raosaheb Patil 6，右和Sousa *，1