乳腺癌易感性基因1(BRCA1)和乳腺癌易感性基因2(BRCA2)有害变体是第一个,如今,Poly(ADP)核糖聚合酶(PARP) - 抑制剂(PARPIS)的主要生物标志物。最近,增加了用于咨询和多基因面板测试的个体数量,而批准的PARPI的显着扩展,不仅限于BRCA1/BRCA2促成变体(PVS),因此对非BRCA生物标志物产生了强大的临床需求。存在当前测试和测定的重大局限性。确定同源重组缺乏症(HRD)的不同方法,例如种系和体细胞同源重组修复(HRR)基因PVS,测试显示出其后果,例如基因组疤痕,例如新颖的功能分析,例如在RAD51焦点测试中,不应将其视为替代性,并且在范围内被视为替代方法。非BRCA,HRD相关的肿瘤中的PARPI。今天,对HRR参与的所有蛋白质(不限于BRCA)之间的重要关系的更深层次的了解扩大了成功的非BRCA,HRD-PARPI合成致死性的可能性,同时,还需要增强对HRD生物标志物的定义,以预测PARPI受益的幅度。
预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2024 年 12 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.12.28.630566 doi:bioRxiv 预印本
随着人工智能(AI)社会应用的推进,人们正在探索将人工智能应用于艺术和设计等创意领域。尤其是,许多研究和作品示例已经表明,人工智能可以通过使用生成对抗网络(GAN)和其他生成模型来生成“逼真”的图像和音乐,就好像它们是人类创造的一样。另一方面,有人可能会认为生成模型所做的只是从训练数据中学习到的统计模式的再现,并质疑它们作为表达的新颖性和独创性。在本文中,我们研究了人工智能和创造力的现状,并提出了一种通过扩展 GAN 框架来创造新颖表达,尤其是音乐表达的方法。通过这些,我们考虑了人工智能将在未来为创造不仅仅是模仿人类创作的表达做出贡献。
[1] Sato, Y.、Henley, EJ、Inoue, K.:“机器人危险控制系统设计的动作链模型”,IEEE Trans. on Reliability,第 39 卷,第 2 期,(1990 年 6 月)。[2] Kawashima, O.、Sato, Y.(2015 年):”
牛奶蛋白发挥各种营养,功能和生物学活性。许多牛奶蛋白具有特定的生物学特性,这些特性使这些成分的促进食品的潜在成分。越来越多的注意力集中在源自牛奶蛋白的生理活性肽上。这些肽在父蛋白分子的序列内无活性,可以通过(1)牛奶的胃肠道消化释放,(2)用蛋白水解启动培养物或(3)蛋白水解酶进行水解牛奶。牛奶蛋白衍生的肽已在体内显示出影响各种影响,例如消化,心血管,免疫和神经系统。研究已经确定了主要牛奶蛋白中特定生物活性的大量肽序列,并确定了其释放的条件。最近开发并推出了适合生物活性牛奶肽商业生产的工业规模技术。这些技术基于新兴乳制品成分行业采用的新型膜分离和离子交换色谱方法。在发酵乳制品中发现了各种自然形成的生物活性肽,例如酸奶,酸奶和奶酪。然而,尚未确定这些传统产品中归因于这些传统产品中肽的健康益处。另一方面,已经有几种商业乳制品补充了牛奶蛋白来源的生物活性肽,其健康对健康有益于临床人类研究。可以预见,随着关于牛奶肽的多功能特性和生理功能的更多知识,这种趋势将扩大。r 2005 Elsevier Ltd.保留所有权利。
鉴于与肽稳定性相关的挑战,制定提高肽稳定性的策略至关重要。以下是一些可用于提高肽稳定性的策略:化学修饰可用于通过改变肽的性质(例如电荷、疏水性和构象稳定性)来提高肽稳定性。例如,环化可以通过降低构象灵活性和增加对蛋白酶降解的抵抗力来提高肽的稳定性。肽类似物是经过修饰以提高其稳定性和生物活性的肽。这些修饰可以包括添加非天然氨基酸、修饰肽键和掺入肽模拟物 [3]。
目前可用于治疗转移性、进展性放射性碘 (RAI) 难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 和髓样甲状腺癌 (MTC) 的治疗方案有限。虽然有几种全身靶向疗法(如酪氨酸激酶抑制剂)正在评估和实施用于治疗这些癌症,但这些疗法与严重的、有时甚至危及生命的不良事件有关。肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 有可能成为治疗生长抑素受体 (SSTR)+ RAI 难治性 DTC 和 MTC 患者的有效且安全的方式。MTC 和某些 RAI 难治性 DTC 亚型(如对常规治疗方式反应较差的 Hürthle 细胞癌)已证明对 PRRT 治疗有良好的反应。虽然目前的文献为 PRRT 在甲状腺癌中的应用带来了希望,但该领域的几个方面仍有待进一步研究,尤其是与其他系统性靶向疗法的直接比较。在这篇综述中,我们全面展望了当前使用各种 PRRT 的转化和临床数据,包括生长抑素类似物的诊断效用、PRRT 的治疗诊断特性以及未来研究的潜在领域。