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2024; 14(18): 7122-7139. doi: 10.7150/thno.99516 研究论文 揭示放射性药物治疗对肿瘤微环境的影响
放射性药物治疗 (RPT) 是一种新兴的前列腺癌治疗方法，可将辐射传递到肿瘤微环境 (TME) 内的特定分子，从而导致 DNA 损伤和细胞死亡。鉴于 TME 的异质性，探索 RPT 剂量测定和细胞水平的生物学影响至关重要。我们将空间转录组学 (ST) 与计算建模相结合，以研究 RPT 靶向前列腺特异性膜抗原 (PSMA)、成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 和胃泌素释放肽受体 (GRPR) 的影响，这些受体均用 β 发射镥-177 ( 177 Lu) 和 α 发射锕-225 ( 225 Ac) 标记。方法：从两名前列腺癌患者的原发组织样本中获取了三个 ST 数据集。从这些数据集中，我们提取了基因表达，包括 FOLH1、GRPR、FAP 和 Harris Hypoxia，并估计了相应 ST 点中不同细胞类型（上皮、内皮和前列腺癌 (PC) 细胞）的比例。我们使用对流-反应-扩散 (CRD) 模型求解偏微分方程 (PDE)，计算了每个 ST 点处每个靶向 PSMA、FAP 和 GRPR 的 RPT 的时空分布，假设所有配体的药代动力学参数相似。使用完善的生理学药代动力学 (PBPK) 模型模拟前列腺中的输入功能，该模型经过精心校准，可在 20 天内向前列腺肿瘤输送 10 Gy。使用医学内照射剂量 (MIRD) 形式估计剂量，应用剂量点核 (DVK) 方法。使用线性二次模型估算生存概率，该模型适用于用 177 Lu 和 225 Ac 标记的 β 发射 RPT。使用改进的线性二次模型来估计 α 发射 RPT 的生物效应。结果：结果显示 ST 样本之间的剂量反应和功效模式不同，与 PSMA 和 GRPR 靶向疗法相比，FAP 靶向 RPT 在肿瘤细胞富集区域中表现出有限的有效性。与其他疗法相比，GRPR 靶向 RPT 在缺氧区域表现出更高的耐药性。此外，225 Ac 标记的 RPT 总体上比 177 Lu 标记的 RPT 更有效，尤其是在癌细胞比例低或缺氧高的区域。研究结果表明，225 Ac 标记的 FAP 和 PSMA 靶向 RPT 的组合提供了最佳治疗策略。结论：所提出的方法结合 ST 和计算模型来确定 TME 中 RPT 的剂量和细胞存活概率，有望确定最佳的个性化 RPT 策略。
共享决策和糖尿病护理
最小的破坏性药物最小破坏性药物（MDM）旨在使用尊重患者和护理人员的能力设计和实施的护理计划来促进患者的健康，医疗保健和生活目标，并最大程度地减少治疗负担。使用讨论援助可以帮助患者和临床医生迅速回答有关患者生活中发生的事情的问题，并对生活，疾病和治疗需求进行个性化护理。与决策援助相比，讨论援助致力于研究医疗保健如何适应患者的生活。可以在前台或空间中引入讨论辅助，以避免工作流程中断。
神经内分泌肿瘤的靶向 α 粒子治疗
摘要 神经内分泌肿瘤 (NEN) 是一类非常多样化的肿瘤，全球发病率呈上升趋势。全身治疗仍然是无法切除和/或转移性 NEN 的主要治疗方法。177 Lu-DOTATATE 是一种发射β粒子的放射性药物，已成为转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NEN) 的一种有前途的治疗方法。然而，治疗选择有限，特别是在 177 Lu-DOTATATE 治疗失败后。本综述旨在确定和总结靶向α粒子治疗 (TAT) 在治疗转移性 NEN（特别是 GEP-NEN）中的现有证据和潜在不良事件。我们搜索了 MEDLINE、EMBASE、SCOPUS 和 Cochrane Library 数据库。我们确定了两篇符合纳入标准的文章，并将其纳入本综述。可用于治疗转移性 NEN 的假定放射性药物包括 225 锕 ( 225 Ac)-DOTATATE 和 213 铋 ( 213 Bi)-DOTATOC。有证据表明，使用这两种放射性药物均有部分反应，且无显著的血液学、肾脏或肝毒性。未来的研究应考虑进行长期随机对照试验，以研究 TAT（尤其是 225 Ac-DOTATATE）在治疗转移性 NEN 中的作用。
血小板介导的 TRAIL 递送可有效靶向循环肿瘤细胞
作为转移过程的关键调节器，血小板是递送新型癌症治疗剂的潜在靶点和有效载体。人们已经对各种抗血栓药物在减少癌症患者血栓事件和转移负担方面的功效进行了研究。临床研究表明，抗凝剂对治疗局部疾病患者比治疗全身疾病患者更有益处。13,14 然而，由于过度出血，长期使用抗凝剂作为癌症治疗会带来更高的风险。从那时起，人们就开始努力开发以血小板或凝血途径调节剂为靶点的抗癌疗法，而不会影响止血。最近的研究表明，基于人工“血小板样”颗粒的创造，可以向 CTC 递送癌症治疗剂。多项研究已成功将细胞毒性药物（如阿霉素）包装在人类血小板膜或血小板模拟纳米颗粒中。这些血小板样颗粒可减轻体内小鼠模型中的转移负担。15 – 17 此外，最近的研究表明，用细胞毒性药物功能化血小板膜比将细胞毒性药物装入血小板更能有效地杀死 CTC 并减少癌症转移。18 – 20
药理学和毒理学年度评论下一代治疗学：利用 iPSC、基因组学、AI 和临床试验在培养皿中开展开创性药物发现
在高风险的药物研发领域，高达 92% 的失败率阻碍了从实验室到临床的进程，这主要是由于临床试验中无法预测的毒性和治疗效果不足。FDA 现代化法案 2.0 预示着一种变革性方法的出现，倡导将替代方法与传统动物试验相结合，包括采用人类诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的类器官和器官芯片技术进行细胞检测，并结合复杂的人工智能 (AI) 方法。我们的综述探讨了 iPSC 衍生的临床试验在为心血管疾病研究设计的培养皿模型中的创新能力。我们还强调了 iPSC 技术与 AI 的结合如何加速可行的治疗候选物的识别、简化药物筛选并为更加个性化的医疗铺平道路。通过此，我们全面概述了研究界和制药行业正在探索的 iPSC 和 AI 应用的当前前景和未来影响。
PI 付款政策 33 门诊确定性药物检测 Medicaid、Medicare 目的 此政策旨在确保正确的提供商报销
PI 付款政策 33 门诊确定性药物检测 Medicaid、Medicare 目的 本政策旨在确保正确的提供商报销，仅作为 Molina Healthcare 针对本政策中所述服务的报销政策的一般资源。它并非旨在解决报销情况的每个方面，也不旨在影响护理决策。 本政策是使用全国公认的行业标准和编码原则制定的。如果发生冲突，联邦和州指南（如适用）以及会员的福利计划文件将取代本政策中的信息。此外，如果本政策与提供商合同语言之间存在任何冲突，则以提供商合同语言为准。州、联邦政府或医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 的适用法律要求可能强制规定保险范围。所包含的参考资料在政策批准时是准确的。 概述 药物测试是物质使用障碍 (SUD)、阿片类药物使用障碍 (OUD)、慢性疼痛和其他医疗状况患者的关键诊断和治疗工具。全国数据显示，过度且不符合循证实践的检测有所增加。为确保药物检测在医学上是必要的，Molina 使用已建立的全国公认的行业标准和编码原则制定了有关门诊药物检测报销的政策。Molina 保留审查已提交的医疗文件的权利，以支持在门诊进行确定性和/或推定性药物检测的必要性。实施此流程是为了评估是否遵循了此政策并满足了标准。当索赔提交给 Molina 时，将对其进行医疗必要性评估。不符合此政策标准的门诊药物检测将不予报销。
叶酸和脱氧胆酸衍生物修饰的Fe3O4纳米粒子用于高效pH依赖性药物释放和对肝癌细胞的多靶向作用
然而 Fe3O4 磁性纳米粒子易发生团聚,且由于保存不当容易被氧化,大大降低了其超顺磁性,在很大程度上限制了其在生物医学领域的应用。近年来,研究人员报道了许多对 Fe3O4 MNPs 进行表面改性的方法,如聚乙烯亚胺18、聚乙二醇 (PEG)19 和壳聚糖20,不仅提高了 Fe3O4 磁性纳米粒子的分散性和稳定性,而且增强了其生物相容性和可降解性,赋予 Fe3O4 磁性纳米粒子新的性能和功能。作为有效的药物载体,由于 Fe3O4 MNPs 具有非常小的纳米尺寸,可以通过增强渗透和保留效应 (EPR) 被动靶向肿瘤细胞。21,22
