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患有呼吸道合胞病毒和化脓性链球菌的儿童的严重parapneumonic积液
自2019年冠状病毒疾病结束（Covid-19）大流行以来，在世界范围内已证明了呼吸道合胞病毒（RSV）和A组链球菌感染等小儿传染病的大量暴发[1,2]。rsv是一种重要的病原体，可导致婴儿和幼儿的下呼吸道感染，并可能引起严重的并发症，需要重症监护病房（ICU）护理。同时，气体可能引起各种临床表现，从表面感染到严重的侵入性气体感染和感染后疾病综合征[2]。随着COVID-19预防措施放松后的RSV和气体感染数量的增加，可能会与这些病原体共同感染，从而导致复杂的临床病程和严重的临床症状。
化脓性链球菌 Cas9 核糖核蛋白递送，用于在锥虫和利什曼原虫中进行高效、快速和无标记的基因编辑
图 1 布氏锥虫 PCF 中的 GFP 失活。（a）对组成性表达胞浆 eGFP 的布氏锥虫进行荧光流式细胞术分析。在用 20 μ g（无 Cas9、Cas9/gRNA GFP1、Cas9/gRNA GFP2、Cas9/gRNA GFP3）或 60 μ g（Cas9/gRNA GFP2）来自 IDT 的 RNP 复合物转染后 24 至 72 小时随时间监测 GFP 荧光，条形图显示用不同向导转染后 72 小时 GFP 阴性细胞的百分比（n = 3）。采用 Prism 软件进行统计分析，采用 t 检验（非配对、正态分布、参数检验和双尾）。显着性水平（p 值）用星号表示。 （b）上图显示了允许 e Sp Cas9 在大肠杆菌中表达的质粒的示意图。蓝色框表示蛋白质 N 端和 C 端的两个多组氨酸序列，红色框表示 TEV 和肠激酶 (EK) 蛋白酶的切割位点，灰色框表示三个核定位信号 (NLS)，黑色框表示 FLAG 表位的三个重复，橙色框表示 e Sp Cas9 编码序列。下图显示了在用来自 IDT 或实验室纯化 (Lab) 的 RNPs 复合物 (无 Cas9、20 μ g Cas9/gRNA GFP2、40 μ g Cas9/gRNA GFP2、40、60 和 80 μ g Cas9/gRNA GFP2) 转染后 72 小时监测的表达 GFP 的 T. brucei 的荧光流式细胞术分析。（c）不再表达 GFP 的克隆中 GFP 基因的一部分的序列比较。该序列仅显示 GFP2 向导 RNA 所针对的区域。灰色框（H1 和 H2）突出显示可能用于 MMEJ 修复的同源区域。由实验室纯化的 Cas9 失活产生的序列和来自商业 Cas9 的序列分别标记为 Lab 和 IDT。下面显示了 Dc6 和 Ba10 克隆的相应色谱图（置信区间 95%— p 值样式：0.1234 (ns)；0.0332 (*)；0.0021 (**)；0.0002 (***)；< 0.0001 (****)）。
审查指标以评估弹性链弹性的弹性能力和行动
效率和盈利能力是全球化的主要动力，并导致了漫长而复杂的供应链。最近发生的干扰，例如Covid-19或苏伊士运河阻塞造成了严重的供应中断，从而揭示了全球贸易的脆弱性。弹性供应链的特征是在干扰后吸收，适应和恢复的能力。基于“弹性曲线”的既定概念，探讨了弹性能力，指标和最先进文献中的行动之间的相互作用。我们首先分析并协调用于描述能力的术语以及量化质量的指标。这导致了一组17个弹性指标，这些指标描述了弹性曲线的所有特征，并且可以用作评估供应链的弹性的工具。随后，我们建议如何应用这些指标来量化弹性作用的影响。最后，我们分析文献中提出了哪些行动，并根据其与传统供应链计划任务的关系对这些行动进行分类。诸如供应链决策者之类的从业者可以实施这些行动来增强吸收性，适应性和恢复能力，并提供数学表述，以量化行动的加强效果。学术研究可以将指标整合到多标准优化模型中，以进行决策，并探索经济效率，环境心理可持续性和韧性之间的相互作用。
CRISPR-CAS过表达者的动态亚群允许化脓性链球菌快速响应噬菌体
A dynamic subpopulation of CRISPR-Cas overexpressers allows Streptococcus pyogenes to rapidly respond to phage Marie J. Stoltzfus 1 , Rachael E. Workman 1 , Nicholas C. Keith 1 , Joshua W. Modell 1 * 1 Department of Molecular Biology & Genetics, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA *Correspondence: jmodell1@jhmi.edu摘要许多CRISPR-CAS系统，可为细菌提供适应性免疫，以防止噬菌体，在其本土宿主中受到转录抑制。如何根据需要诱导CRISPR-CAS的表达，例如在噬菌体感染期间，人们对此仍然了解不足。在链球菌为链球菌中，一种非典型的指南RNA TRACR-L指导Cas9自动燃烧自己的启动子。在这里，我们描述了具有破坏Cas9结合并导致CRISPR-CAS过表达的单个突变的细胞的动态亚群。CAS9通过提高TRACR-L目标部位的突变率来积极扩大该人群。过表达者表现出更高的记忆形成率，旧记忆的效力更强，并且相对于野生型细胞具有更大的记忆存储能力，而野生型细胞非常容易受到噬菌体感染的影响。然而，在没有噬菌体的情况下，CRISPR-CAS过表达会降低健身。我们建议CRISPR-CAS过表达者是噬菌体防御中的关键参与者，使细菌种群能够对噬菌体的快速转录反应，而无需任何一个单元格中的短暂变化。引言有效的免疫系统必须迅速识别和破坏外国威胁，同时避免宿主内的类似主题。细菌编码了越来越多的免疫效应子来防御噬菌体（噬菌体）和质粒，但是这些系统如何平衡免疫力和自身免疫仍然是一个悬而未决的问题。CRISPR-CAS系统可为细菌提供针对异物核酸的适应性免疫，已作为转化基因编辑工具，但是在许多细胞类型中，CAS核酸酶的异源过表达是有毒的1-4。在其本地宿主中，CRISPR-CAS系统通常在没有噬菌体或其他压力源的情况下被转录抑制。尽管这种抑制能够减轻自身免疫性，但尚不清楚（i）原生CIRSPR-CAS启动子是否足够强大以在其解除抑制状态下引起自身免疫性以及（ii）如何根据需要暂时诱导CRISPR-CAS表达。在某些细菌和古细菌物种中，CRISPR-CAS表达对噬菌体感染的直接反应增加了5-9。但是，对噬菌体感染的任何反应都是与相对较短的裂解周期的种族，这可能会限制这种反应的效用。另一种策略是在噬菌体到来之前增加CRISPR-CAS的表达。的确，许多CRISPR-CAS阻遏物受环境信号的调节，可能会预测噬菌体感染，包括种群密度，包络压力和营养供应10-13。然而，噬菌体感染可能会或可能不会先于这些信号，我们想知道是否可能存在更可靠的机制来为噬菌体感染制备细胞。CRISPR-CAS免疫包括三个阶段：适应，生物发生和干扰。在适应性链球菌中II-A型系统，30 bp的噬菌体DNA或“间隔者”中被从噬菌体中捕获，并将其掺入CRISPR阵列的5'末端，并将
Enel S.P.A.第二方意见 - 可持续性链接的融资框架分配了SQS2可持续性质量评分
总结，我们已将SQS2可持续性质量得分（非常好）分配给Enel S.P.A.的可持续性融资框架，日期为2024年1月。enel创建了其与可持续性链接的融资框架的新版本，以向一般公司目的颁发以可持续性链接的工具的价格，并选择了五个关键绩效指标（KPI）（KPIS），涵盖温室气体（GHG）排放，可再生的安装能力和资本支付与EU分类量的款项。发行人保留了2023年2月在2023年2月定义的可持续性绩效目标（SPT），并为所有KPI添加了2026年的新SPTS。该框架与ICMA的SLBP 2023和LMA/APLMA/LSTA SLLP 2023的五个核心组件对齐。该公司还根据这些原则和所有被识别的最佳实践纳入了推荐的做法。该框架表现出对可持续性的重要贡献。
对前瞻性链球菌的潜在健康影响进行建模
世界卫生组织在2018年发布了A组链球菌（Strep A）疫苗的首选产品特征。基于这些参数，用于疫苗接种年龄，疫苗效率，疫苗衍生的免疫的保护持续时间以及疫苗接种覆盖范围，我们开发了一个静态队列模型，以估计Strep对全球，地区和国家级别以及国家水平和国家元素类别的疫苗接种预计的健康影响。我们使用该模型分析了六种战略情景。基于2022年至2034年之间的疫苗介绍，对于主要情况，我们估计了30个疫苗接种队列的出生时疫苗接种，可以避免25亿发咽炎发作，3.54亿次impetigo发作，140万发作，140万发作，不知情的疾病，2400万次疾病，病情症和6亿个心脏病。疫苗接种的影响在避免每疫苗的人的负担中，在北美，纤维炎和撒哈拉以南非洲的风湿性心脏病最高。
控制链的控制性链接 - 供应链和...
本文介绍了挪威研究委员会支持的研究项目内部的一些结果。本文重点介绍了与供应链（SC）域和运输域中控制系统集成有关的结果。通过控制系统在SC域中的控制是指支持SC中决策和通过控制域中的控制系统的任何系统，是指支持运输网络监视和管理的任何系统，例如道路网络。本文从互操作性的角度查看集成，并描述了三种类型的互操作性，合同，功能和技术互操作性，提供了完整的互操作性。本文采用了Arktrans中定义的角色模型和功能 - 多模式的框架体系结构作为起点，并将其与供应链操作参考（SCOR）模型相结合。本文描述了这两个域的共同榜样，这是两个域的共同核心函数以及一个共同的信息体系结构。本文还将智能商品引入了两个领域之间的关键联系，并在对SC领域的决策以及运输域中运输的监控和管理中发挥了重要作用。最后描述了技术互操作性。本文的主要目的是提出一种前进的方式，以将SC和运输领域链接和整合，以使利益相关者在两个领域的利益方面受益于更有效，安全和可靠的货物运输。