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儿童中的急性髓样白血病：遗传学的新兴范例和新的治疗方法
审查儿童中急性髓细胞性白血病（AML）的抽象目的仍然是一种具有挑战性的疾病，可以治愈次优的结果，尤其是与更常见的淋巴白血病相比。AML遗传表征的最新进展增强了对个性化患者风险的了解，这也导致了新的治疗策略的发展。在这里，我们回顾了小儿AML的关键细胞遗传学和分子特征，以及如何使用新疗法来改善预后。最近的研究结果最近的研究表明，包括WT1，CBFA2T3 -GLIS2和Kat6a融合，DEK -NUP214和NUP98融合量在内的突变数量越来越多，以及与较差的爆发相关的特定KMT2A重排。然而，随着诸如gemtuzumab ozogamicin和FLT3抑制剂的疗法，最初在成人AML中开发的疗法开始有所改善。总结先进的风险分层与持续改进和治疗策略的创新的组合无疑会为AML儿童带来更好的结果。
白血病蛋白PHF6和PHIP形成一种染色质复合物，抑制髓样白血病
髓样白血病是具有多种突变景观的异质性癌症。尽管许多突变的基因属于普通蛋白质复合物，但有些缺乏已知的功能伙伴，并且具有不清楚的作用。pHF6是一种良好的染色质结合蛋白，复发突变赋予急性和慢性髓样白血病的不利预后。在这里，使用人PHF6敲除和救援，我们表明PHF6是一种转录阻遏物，可结合活性染色质并抑制茎基因程序。我们剖析了九个临床错义突变，并表明所有人都会产生不稳定的，肌莫尔的或非功能性的PHF6蛋白。在收敛的证据线指导下，我们将PHIP（一种新认识的AML突变蛋白）视为PHF6的功能合作伙伴。我们表明PHIP损失表PHF6损失，并且PHF6需要PHIP占据染色质并发挥下游转录效应。我们的工作将两个不同的白血病蛋白统一的PHF6和PHIP统一成为一种抑制AML茎的常见功能复合物。
靶向急性髓样白血病中的GLUT1克服细胞丁滨耐药性
AML是成年人中最常见的急性白血病，并且与生存率差有关，尤其是在60岁以上的患者中，其中只有5-15％的治愈年龄。此外，无法忍受强化化疗的老年患者的总体生存率仅为5-10个月。因此，需要采用新颖的治疗方法来提高AML的治愈率。有趣的是，表现出脱水的GLUT1介导的葡萄糖摄取会损害AML细胞的增殖，并移植Glut1骨中的鼠AML细胞减弱了小鼠AML的发育，这表明Glut1在AML中起重要作用。3因此，靶向GLUT1可以通过过度抗Ara-C耐药性来反映AML中新型的治疗脆弱性。但是，仍然没有针对Glut的临床上可用的药物，这可能部分是由于缺乏适当的体外药物筛查系统。在这里，我们提出了抑制葡萄糖转运蛋白并使AML细胞化学疗法的详细结构和功能分析。glut1是一种整体膜蛋白，由12个跨膜螺旋和一个细胞内结构域组成，它根据浓度梯度转运葡萄糖（图1A）。4，由于缺乏易于访问的读数，测量传输未充电底物的glut1（例如GLUT1）的活性是具有挑战性的。但是，我们已经开发了一个系统，通过该系统将纯化的葡萄糖转运蛋白在体外重新确定为巨型囊泡，并使用荧光显微镜报告其转移活性。并行，将相同的MD协议应用于5这使得通过将纯化的转运蛋白嵌入脂质双层中，模仿哺乳动物细胞的大小和弯曲，可以测量葡萄糖的摄取而不会受到其他蛋白质的任何干扰。应用这种方法，对众所周知的GLUT1抑制剂WZB-117和Cytochalasin b（Cb）验证并分析了PGL1抑制剂PGL1抑制剂PGL1，PGL-14和PGL-14和PGL-27（图1B）。对于PGL-13和PGL-14，检测到葡萄糖吸收的明显减少，但对于PGL-27，葡萄糖的吸收量明显减少（图1C）。为了合理化这些结果，进行了分子建模研究，包括对接，分子动力学（MD）模拟和配体 - 蛋白结合能评估。先前已经在与CB和苯丙氨酸酰胺基抑制剂7中确定了GLUT1的结构，该抑制剂7显示与中央底物结合位点结合（图1A）。评估PGL-13和PGL-14是否也在底物结合位点相互作用，PGL-14在内向开放的构象中被停靠到GLUT1位点。7可以将扩展坞溶液聚集成三个结合姿势，对于每个群集，使用最佳估计结合能的对接溶液被选为代表性的电势结合模式。为了评估预测结合模式的可靠性，对三种配体 - 蛋白质复合物（复合物1-3，在线补充图S1A-C）进行了MD模拟。
酪氨酸激酶抑制剂对慢性髓样白血病患者的葡萄糖控制和胰岛素调节的影响
用酪氨酸激酶抑制剂（TKI），尤其是尼洛替尼治疗通常会导致高血糖症，这可能会进一步增加慢性髓样白血病（CML）患者的心血管疾病风险。TKI诱导的葡萄糖失调的机制尚不清楚。tkis影响胰岛素的分泌，但也有人提出了外周组织的胰岛素敏感性在TKI诱导的高血糖的发病机理中发挥作用。在这里，我们旨在评估接受TKI治疗的CML患者的骨骼肌葡萄糖摄取和胰岛素反应是否改变。在糖原耗尽的运动回合后，对14例CML接受Nilotinib的患者，14例CML CML imatinib和14个非CML年龄对照组的CML患者，对14例CML接受Nilotinib的患者的14例CML患者进行静脉注射葡萄糖（0.3 g/kg体重），以监测2-H的葡萄糖耐受性和胰岛素反应。在高胰岛素 - 糖血糖夹中的动态[18 F] -FDG PET扫描在12名CML男性患者的亚组中进行了评估。股四头肌葡萄糖摄取。我们表明，用尼洛替尼治疗的CML患者在肌肉糖原止血运动后对静脉葡萄糖给药的胰岛素反应增加。与接受尼洛替尼的CML患者对葡萄糖给药的反应增加，但与葡萄糖施用后15分钟的对照相比，尼洛替尼治疗的患者的葡萄糖消失率显着缓慢。一起，这些发现表明接受Nilotinib治疗的CML患者的骨骼肌葡萄糖处理受到干扰。尽管[18 f] -fdg摄取m。股四头肌没有什么不同，与接受伊马替尼的患者相比，接受尼洛替尼的患者在葡萄糖夹紧期间葡萄糖输注率降低的趋势。
通过口腔炎性疾病和重要的口腔病原体调节髓样衍生的抑制细胞功能
1生物学实验室，健康科学细胞Mexicali，Mexicali的牙科学院，墨西哥，不列颠哥伦比亚省Mexicali的Noma de baja noma de baja，墨西哥，墨西哥2学院。 of the Health Mexicali, Faculty of Nursing ´ a Mexicali, Auto ´ noma University of Baja California, Mexicali, BC, Mexico, 4 Institute of Research in Sciences Me ´ dicas, Department of Closicas, Divisius of Biome ´ Dicas, University Center of Los Altos Mexico, 5 Microbiology Laboratory, Faculty of Medicine, Auto ´ noma University of巴哈加利福尼亚，蒂华纳，卑诗省，墨西哥
人工智能信任量表的制作及信度、效度检验
I II III 因素 1 (H1)：不信任他人的自我中心主义 (α=.79) 12. 人们可能会说好话，但最终他们最关心的是自己的幸福。 5.03 (1.12) .65 -.05 .00 16. 人们更有可能维护自己的权利，而不是承认他人的权利。 4.70 (1.06) .64 -.04 .00 2. 人们会做一些轻微的错事来获得自己的利益。 4.48 (1.11) .60 .08 .09 17. 人们撒谎是为了避免麻烦。 4.61 (1.08) .60 .01 .07 6. 人们撒谎是为了出人头地。 4.35 (1.21) .54 .13 .16因素 2 (H2)：相信人们的诚实 (α=.70) 5. 人们通常过着诚实正直的生活 4.16 (1.17) -.11 -.70 .14 8. 人们通常诚实地与他人打交道 4.55 (1.03) .13 -.65 -.15 1. 人们基本上是诚实的 4.36 (1.19) .08 -.61 -.15 14. 人们说到做到 4.00 (1.08) -.11 -.50 .16 因素 3 (H3)：不相信人们的谨慎 (α=.67) 4. 人们怀疑别人对自己很友善，因此很谨慎 3.90 (1.09) .05 -.07 .64 10. 人们认为不信任他人更安全4.03 (1.14) .13 .03 .54 13. 人们内心不愿意帮助别人 3.53 (1.10) .00 .11 .53 9. 人们很谨慎，因为他们认为有人会利用他们 4.38 (1.08) .20 -.15 .43 最大似然法，Promax 旋转 特征值 3.93 1.90 1.16 贡献率 30.3% 14.6% 8.9% 累积贡献率 30.3% 44.8% 53.7% 因子间相关性 I - 0.25 0.55 II - - 0.31
19个淋巴瘤中的定向性CAR-T-细胞疗法：一份报告...
淋巴性肿瘤：一种Hodgkin淋巴瘤，一个EBV阳性B-NHL和两个（0.3％）T-NHL（大晶状性白血病= 1，T-螺旋体卵泡增生= 1）。实体瘤，即1例EBV阳性鼻咽癌，一个结直肠癌和1个前列腺癌在患有预先存在的前列腺腺瘤的患者中。没有据报道非黑色素瘤皮肤癌的病例。从CAR-T输注到血液学恶性肿瘤诊断的中位时间为9.2个月（范围1-39.5）。 专注于髓样恶性肿瘤，诊断的中位时间为9个月（范围1-39.5）。 在具有85.6％（18）名患者中可获得髓样剂，细胞遗传学和TP53数据的患者中；复杂的核型和TP53突变分别在7例（30％）和4（19％）患者中重新分配。 在CAR-T输注之前，只有1/21例患者进行了下一代测序（NGS）骨髓小组，发现克隆从CAR-T输注到血液学恶性肿瘤诊断的中位时间为9.2个月（范围1-39.5）。专注于髓样恶性肿瘤，诊断的中位时间为9个月（范围1-39.5）。在具有85.6％（18）名患者中可获得髓样剂，细胞遗传学和TP53数据的患者中；复杂的核型和TP53突变分别在7例（30％）和4（19％）患者中重新分配。 在CAR-T输注之前，只有1/21例患者进行了下一代测序（NGS）骨髓小组，发现克隆在具有85.6％（18）名患者中可获得髓样剂，细胞遗传学和TP53数据的患者中；复杂的核型和TP53突变分别在7例（30％）和4（19％）患者中重新分配。在CAR-T输注之前，只有1/21例患者进行了下一代测序（NGS）骨髓小组，发现克隆
甲状腺癌治疗的最新进展
[1]。髓样甲状腺癌 (MTC) 起源于神经嵴衍生的 C 细胞 [1]。甲状腺癌可以是偶发的，也可以是遗传或家族性疾病的一部分[例如家族性非髓样甲状腺癌、多发性内分泌肿瘤 (MEN) 2A 和 2B、Cowden 综合征、Carney 综合征] [2]。▶ 表 1 列出了各种形式的甲状腺癌及其遗传特征的分类。美国和世界各地的甲状腺癌发病率显著上升，主要原因是 DTC 的年发病率上升。MTC 的发病率相对稳定 [3]。虽然 DTC 发病率的增加被归因于超声检测到小 PTC，但有证据表明所有阶段的 DTC 发病率都在增加 [3, 4]。尽管如此，死亡率
母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）
互联网上有很多关于癌症的信息。其中一些可能不可靠或不是最新的，而且很多都不适用于您。您的医疗团队最适合为您提供特定于您的信息，因为他们了解您的个人情况。如果您想自己搜索信息，请寻找 NHS 或国家慈善机构等信誉良好的组织。寻找质量标记，例如患者信息论坛 (PIF) 勾选。
饮食小麦淀粉酶胰蛋白酶抑制剂加剧了实验性多发性硬化症的炎症
抽象目标小麦已成为全球主要主食。我们研究了定义的促炎性饮食蛋白，小麦淀粉酶胰蛋白酶抑制剂（ATI），在实验性自身免疫性脑炎（EAE）中，通过Toll-Like受体4激活肠髓样细胞（EAE），一种多发性硬化症模型（MS）。设计EAE是在标准化的饮食方案中诱导的，具有麸质/ATI含量的标准化饮食方案。小鼠接受了定义的碳水化合物和蛋白质（酪蛋白/Zein）含量的无麸质和无ATI饮食，补充了：（a）25％的面筋和0.75％的ATI； （b）25％面筋和0.19％ATI或（C）1.5％纯化ATI。分析了饮食ATI对临床EAE严重程度，髓样细胞和淋巴细胞的肠道，肠系膜淋巴结，脾和中枢神经系统（CNS）亚群的影响。比较了来自MS和健康对照患者的外周血单核细胞的激活。与其他饮食方案（包括单独的麸质）相比，与小鼠相比，饮食中剂量依赖性剂量依赖性地依赖性地引起了EAE临床评分的明显更高。这是由数量增加和促炎性肠道，淋巴结，脾脏和CNS髓样细胞以及中枢神经系统浸润性脑源性T-淋巴细胞的激活来介导的。预计，ATI激活了来自MS和健康对照患者的两名患者的外周血单核细胞。结论饮食小麦ATI激活鼠和人髓样细胞。这些结果支持肠道轴在炎症性中枢神经系统疾病中的重要性。平均基于人小麦的饮食中的ATI量引起了轻度的肠炎，该炎症被传播到肠外部位，导致CNS炎症加剧，EAE中临床症状的恶化。