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World File Search System恒河猴
恒河猴体内 PCSK9 腺嘌呤碱基编辑可降低 LDL 胆固醇水平
1 苏黎世大学药理学和毒理学研究所，瑞士苏黎世。2 Acuitas Therapeutics Inc.，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华。3 Oncode 研究所，马克西玛公主儿科肿瘤中心，荷兰乌得勒支。4 苏黎世功能基因组学中心，苏黎世联邦理工学院/苏黎世大学，瑞士苏黎世。5 苏黎世联邦理工学院分子健康科学研究所生物系，瑞士苏黎世。6 苏黎世大学医院和大学病理学和分子病理学系，瑞士苏黎世。7 苏黎世联邦理工学院生物系统科学与工程系，瑞士苏黎世。8 Synthego Corporation，美国加利福尼亚州雷德伍德城。9 苏黎世大学生物化学系，瑞士苏黎世。10 苏黎世联邦理工学院基因组工程与测量实验室，瑞士苏黎世。 11 宾夕法尼亚大学医学系，美国宾夕法尼亚州费城。12 苏黎世大学儿童医院代谢与儿童研究中心分部，瑞士苏黎世。13 苏黎世综合人体生理学中心，瑞士苏黎世。14 苏黎世神经科学中心，瑞士苏黎世。15 苏黎世大学分子生命科学研究所，瑞士苏黎世。✉ 电子邮件：ssemple@acuitastx.com；schwank@pharma.uzh.ch
气雾剂递送 BCG 疫苗对恒河猴感染 SARS-CoV-2 后免疫学和疾病参数的影响
结核病疫苗卡介苗 (BCG) 也能通过异源免疫机制（如训练有素的先天免疫、非常规 T 细胞的激活和交叉反应适应性免疫）预防非结核病。气雾疫苗递送可将免疫反应靶向呼吸道病原体感染的主要部位。因此，我们假设气雾递送 BCG 可增强对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的交叉保护作用，并成为可部署的干预措施，以应对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)。在气雾 BCG 疫苗接种后 28 天内，对接种疫苗和未接种疫苗的恒河猴的免疫参数进行了监测。通过鼻腔内和支气管内滴注施加高剂量的 SARS-CoV-2 攻击，并在 6-8 天后宰杀动物以评估病毒、疾病和免疫学参数。在气溶胶 BCG 疫苗接种后检测到了分枝杆菌特异性细胞介导的免疫反应，但 SARS-CoV-2 特异性细胞和抗体介导的免疫仅在攻击后测量。在接种疫苗的动物中，在 SARS-CoV-2 攻击后检测到与先天细胞和适应性抗病毒免疫反应相关的细胞因子和趋化因子标志物的早期分泌，其浓度超过未接种疫苗的恒河猴测得的滴度。在 SARS-CoV-2 攻击后，通过全血免疫表型定量的经典 CD14+ 单核细胞和 V d 2 gd T 细胞在接种疫苗的动物中迅速增加，表明先天免疫细胞和非传统 T 细胞群已启动。然而，在鼻腔和咽拭子中定量的病毒 RNA，
神经干细胞移植到恒河猴皮质创伤性脑损伤中可以生存并分化为神经元
摘要：皮质创伤性脑损伤（TBI）是认知障碍的主要原因，伴有运动和行为缺陷，并且在诊所没有有效的治疗策略。细胞移植是一种有希望的治疗策略，在大型动物模型（如恒河猴）中移植后有必要验证细胞的存活和分化。在这项研究中，我们将神经干细胞（NSC）移植，并同时将基本成纤维细胞生长因子/表皮生长因子（BFGF/EGF）注射到恒河猴的皮质（视觉和感觉皮层）中。结果表明，移植的NSC未进入脑脊液（CSF），并将其局限于移植部位至少一年。被分化为与宿主神经元形成突触连接的成熟神经元的移植NSC，但没有发生移植物与宿主组织之间的神经胶质疤痕。这项研究是第一个探索将NSC移植到TBI后恒河猴表面皮质中的修复作用的研究，结果表明NSC长期生存并分化为神经元，证明了Cortalical TBI的NSC移植潜力。
阿尔茨海默氏病的病理标志物和恒河猴杏仁核的相关痴呆症
恒河猕猴（Macaca Mulatta）。这个长期的灵长类动物表现出与人类相似的大脑组织和发展，就像妇女一样，成年女性猕猴月经和最终经历更年期[8-11]。重要的是，与人类不同，恒河猕猴可以保持在严格控制的环境条件下，并且可以在基本上没有验化后的间隔内获得tissus。这种特征使恒河猴成为理想的动物模型，在其中研究有助于非男性和病理人类衰老的遗传和/或环境因素。像人类一样，恒河猕猴在斑块密度[12-16]中显示出与年龄相关的增加，这在20岁之后的杏仁核中变得尤为明显[17]。此外，如果在旧手术绝经（即，卵巢剂）女性接受雌二醇激素替代疗法（ERT）（ERT）中，则该斑块密度已被证明在旧的绝经（即卵巢剂）中的明显较低[17]；这与激素替代可能有助于减少绝经后妇女的A的想法相关的发现[18]。相反，很少有恒河猴研究集中在PTAU [19，20]或TDP-43 [21]上，尽管在老年期间发现了这些蛋白质，但它们似乎与神经元病患者或痴呆症没有明显联系。因此，本研究的目的是检查恒河猕猴中神经元PTAU和TDP-43表达的时间过程，使用最近在我们的斑块研究中使用的相同恒河猕猴的脑切片[17]。我们假设PTAU和我们的重点是杏仁核，杏仁核是一种参与学习和记忆的大脑区域，对淀粉样变性高度敏感[14]，并且显示出雌激素受体的高表达[22-24]。
带状疱疹 mRNA 疫苗在小鼠和恒河猴中诱导的免疫力优于已获许可的疫苗
附属机构：1. 中国药科大学基础医学院疫苗研究中心，南京 211198。2. 中国药科大学新药安全评价研究中心，南京 211198。3. 江南大学生命科学与健康工程学院，无锡 214122。4. 山东大学药学院免疫药物研究所，济南 250012。5. 中国科学院生物物理研究所感染与免疫重点实验室，北京。6. 中国药科大学靶向发现中心，南京 211198。7. 山东大学先进医学研究院，济南。 8. 南京农业大学动物医学院，南京 9. 上海交通大学医学院附属第一医院难治性疾病精准研究中心，上海 200025。10. 凡士通生物技术有限公司，上海 11. 中国药科大学生物制药学院，南京 211198。12. 大连医科大学基础医学院免疫学教研室，大连 116044。13. 瑞典卡罗琳斯卡医学院索尔纳分校医学部，斯德哥尔摩 17176。14. 徐州医科大学药学院，江苏徐州 221004。*作者贡献相同 # 通讯作者
穿梭肽在体内将碱基编辑器 RNP 递送至恒河猴气道上皮细胞
我们在此报告了首次证明穿梭肽在恒河猴模型中将蛋白质和 ABE8e-Cas9 RNP 递送至呼吸道上皮的转化潜力。在单次气雾剂给药后，我们成功地将荧光标记的蛋白质货物递送至大气道和小气道的上皮细胞以及一些肺泡上皮。使用 S315 穿梭肽进行 ABE8e-Cas9 RNP 递送，我们在使用支气管刷回收的细胞中实现了 CCR5 基因座的显著 A 到 G 编辑。从气管和近端气道收获的上皮中 CCR5 位点的编辑效率达到 5.3%。在具有 R553X 突变的人类 CF 气道上皮中应用这种递送方法实现了类似的编辑水平并赋予 CFTR 功能的部分恢复。
利用基因组编辑的恒河猴 iPSC 生成具有改变的病毒敏感性的巨噬细胞来模拟人类疾病
由于与人类生物学相似性高，非人类灵长类动物 (NHP) 模型对于开发基于诱导性多能干细胞 (iPSC) 的细胞和再生器官移植疗法非常有用。然而，关于 NHP-iPSC（尤其是恒河猴 iPSC）的建立、分化和遗传改造的知识有限。我们通过结合 Yamanaka 重编程因子和两种抑制剂（GSK-3 抑制剂 [CHIR 99021] 和 MEK1/2 抑制剂 [PD0325901]），成功地从恒河猴外周血 (Rh-iPSC) 中建立了 iPSC，并通过造血祖细胞将这些细胞分化为功能性巨噬细胞。为了证实 Rh-iPSC 衍生的巨噬细胞作为疾病模型生物测定平台的可行性，我们通过 CRISPR-Cas9 敲除了 Rh-iPSC 中的 TRIM5 基因，这是一种物种特异性 HIV 抗性因子。TRIM5 敲除 (KO) iPSC 具有与 Rh-iPSC 相同的巨噬细胞分化潜能，但分化后的巨噬细胞在体外对 HIV 感染的敏感性有所增加。我们用于获得 Rh-iPSC 衍生的巨噬细胞的重编程、基因编辑和分化方案可应用于其他基因突变，从而扩大 NHP 基因治疗模型的数量。
利用基因组编辑的恒河猴 iPSC 生成具有改变的病毒敏感性的巨噬细胞来模拟人类疾病
由于与人类生物学相似性高，非人类灵长类动物 (NHP) 模型对于开发基于诱导性多能干细胞 (iPSC) 的细胞和再生器官移植疗法非常有用。然而，关于 NHP-iPSC（尤其是恒河猴 iPSC）的建立、分化和遗传改造的知识有限。我们通过结合 Yamanaka 重编程因子和两种抑制剂（GSK-3 抑制剂 [CHIR 99021] 和 MEK1/2 抑制剂 [PD0325901]），成功地从恒河猴外周血 (Rh-iPSC) 中建立了 iPSC，并通过造血祖细胞将这些细胞分化为功能性巨噬细胞。为了证实 Rh-iPSC 衍生的巨噬细胞作为疾病模型生物测定平台的可行性，我们通过 CRISPR-Cas9 敲除了 Rh-iPSC 中的 TRIM5 基因，这是一种物种特异性 HIV 抗性因子。TRIM5 敲除 (KO) iPSC 具有与 Rh-iPSC 相同的巨噬细胞分化潜能，但分化后的巨噬细胞在体外对 HIV 感染的敏感性有所增加。我们用于获得 Rh-iPSC 衍生的巨噬细胞的重编程、基因编辑和分化方案可应用于其他基因突变，从而扩大 NHP 基因治疗模型的数量。
定量双折射显微镜，用于成像CNS髓磷脂的结构完整性，恒河猴中的皮质损伤
轴突周围的神经细胞膜。这种独特的结构促进了通过公认的盐传导现象3及其结构各向异性在此报告的光学成像中的基础。在CNS的脱髓鞘疾病中，对髓磷脂的损害或促进它的少突胶质细胞是疾病过程的主要作用，并且可能由于自身免疫反应，病毒或毒素，代谢性疾病以及低氧或缺血性挑战而发生。4脱髓鞘疾病的经典例子是多发性硬化症（MS），其中CNS炎症会导致对髓磷脂的大规模侮辱，5引起可变的运动，认知和神经精神症状的可变范围。6超出MS，增加证据指向髓磷脂分解是其他主要神经退行性疾病的重要因素，包括与年龄相关的认知能力下降，7 - 9阿尔茨海默氏病（AD），10-14和Stroke。15 - 17
灭活抗 SARS-CoV-2 候选疫苗
背景：SARS-CoV-2 大流行表明，迫切需要建设开发和生产低技术疫苗的能力，特别是在中低收入国家。目的：评估埃及抗 SARS-CoV-2 候选疫苗 EGYVAX 的安全性和免疫原性。材料和方法：将十只恒河猴随机分为五组，每组接种剂量逐渐增加的 EGYVAX 疫苗。每天对动物的临床症状和死亡率进行评估。进行了细胞、生化和分子分析。结果：免疫的猴子没有发病或死亡，除了其中一组免疫动物出现呕吐外，其他临床症状、行为和精神状态与对照组相当。结论：所得结果显示，评估的抗 SARS-CoV-2 候选疫苗在恒河猴中既安全又具有免疫原性，这是朝着生产针对未来任何大流行的保护性疫苗迈出的一步。