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恶性胸膜间皮瘤的免疫检查抑制剂：法国，多中心，回顾性现实世界研究
1 GRC Oncothoparisest，Service de Pneumologie，Center医院Intercommunai，UPEC，94000CréTeil，法国； Valentine.bonnefoy@chicreteil.fr（V.B.）; Christos.chouaid@chicreteil.fr（C.C.）; isabelle.monnet@chicreteil.fr（I.M.）2实验室实验室的功能基因组学，中心De Recherche des Cordeliers-Inserm-Sorbonne Universitiontionterte-UniversitéparisitéparisCité，75006 Paris，Paris，法国3法国3肺和胸部肿瘤学系，Lille，59000 Lille，France，France，France，University Hospital Center，University Hospital Center of Lille florian.crepin@etu.univ-lille2.fr（F.C.）; Alexis.cortot@chru-lille.fr（A.C。）; clement.gauvain@chru-lille.fr（C.G.）; Arnaud.scherpereel@chru-lille.fr (A.S.) 4 Acute pneumology service Spécis é e e e rologie chest, Center hospitalier Lyon-Sud, Hospices Civils de Lyon, 69495 Pierre-B É Nite, France; emmanuel.grolleau@chu-lyon.fr 5 Pneumology and Thoracic肿瘤学系，Tenon医院，APHP，GRC Theranoscan和Curamus Sorbonne University，法国75020巴黎； Anthony.canellas@aphp.fr 6癌症研究所，中心医院R e Gional Universitaire Morvan de Brest，29200年，布雷斯特，法国； margaux.geier@chu-brest.fr 7 Pneumology Service，Center Hosidentier Contentin，50100法国Cherbourg； aude.grebertmanuardi@ch-cotentin.fr 8肺炎服务，AIX医院中心，法国AIX-en-Provence 13100； nakkache@ch-ix.fr 9 Pau医院中心，法国64000 PAU； aldo.renault@ch-pau.fr 10肺炎服务，法国卢维尔76503 Intercommunai医院中心； Pierre-aalexandre.hauss@chi-elbeuf-louviers.fr 11肺活量服务，中心医院，général，c的te-basque，64100，法国巴斯克； msabatini@ch-cotebasque.fr 12团队信息补充与癌症，Cordeliers-insolerm-Sorbonne University france 75006 Paris的Cordeliers-Insolerm-Sorbonne University of Cordeliers-insolerm-Sorbonne University of Cordeliers-insolerm-Sorbonne University; Marie.wislez@aphp.fr 13胸腔肿瘤科，肺科学系，APHP，HTAR，PITAL COCHIN，75014法国巴黎 *通信：jeanbaptiste.assie.assie@aphp.fr
Mosquirix，INN-恶性疟原虫和乙肝疫苗（重组，佐剂）
一项III期随机对照双盲研究在7个撒哈拉以南非洲国家（传播强度各异）的11个中心开展，纳入了超过15,000名来自两个年龄段（6-12周龄和5-17个月龄）的儿童，以评估Mosquirix按0、1、2个月接种方案给药的有效性和安全性。此外，超过4,200名儿童（包括两个年龄段的儿童）在第三剂接种18个月后接受了第四剂接种。
B细胞恶性肿瘤的正向和反向遗传学 硝酸盐对高血压患者口服微生物组和唾液生物标志物的影响 潮汐流与风能：与混合系统中短期存储结合使用的循环功率的值
癌症基因组测序已鉴定出数十个突变，在淋巴作用和白血病发生中起作用。验证负责B细胞肿瘤的驱动突变的验证是值得研究的突变体积以及由B细胞发育不同阶段引起的多个突变的复杂方式而变得复杂的。小鼠的正向和反向遗传策略可以提供对人类驱动基因的互补验证，在某些情况下，这些模型的人肿瘤的比较基因组学指导了对人类恶性肿瘤中新驱动因素的鉴定。我们回顾了使用插入诱变，化学诱变和外显子组测序进行的前向遗传筛选的集合，并讨论如何使用人类肿瘤基因组识别插入性诱变筛查中插入性诱变筛查中的高渗透覆盖范围如何鉴定在无法使用人类肿瘤基因组的速度下进行合作的突变。我们还比较了一组从PAX5突变小鼠中进行的独立进行的筛选，该筛网会在人类急性淋巴细胞性白血病（ALL）中观察到的一组常见突变集合。我们还讨论了使用CRISPR-CAS，ORF和SHRNA的反向遗传模型和筛选，以提供高吞吐量的体内证据，以实现致癌功能，重点是使用经体培养细胞的收养转移模型。最后，我们总结了在体内环境中提供候选基因的时间调节的小鼠模型，以证明其编码蛋白作为治疗靶标的潜力。
r e V i e W临床特征和对血液学恶性肿瘤患者的高热中性粒细胞减少症经验抗菌治疗的优化
目的：由于2011年传染病学会（IDSA）的经验治疗指南（FN），病原体概况和治疗中新兴挑战的发生了重大变化。这些包括增加多药耐药（MDR）细菌的患病率以及革兰氏阴性或革兰氏阳性细菌（GPB）的分布变化。该研究旨在更新和优化血液恶性肿瘤（HM）患者的经验治疗策略，该人群特别容易受到这些不断发展的威胁的影响。方法：在2010年1月至2023年12月在HM患者中对FN的经验治疗之间发表的研究进行了文献综述，重点是病原体特征，治疗方案和治疗持续时间。结果：大约三分之一的HM FN患者出现未知来源（FUO），而40-50％的HM患者患有临床记录的感染（CDI），有10-30％的感染含量为10-30％，具有微生物学有记录的感染（MDI），占革兰氏阴性细菌（GNB）的占主导地位（GNB）。诸如延长的中性粒细胞减少症，先前的宽光谱抗生素使用以及先前具有抗药性细菌感染的因素与MDR感染有关。头孢菌素，哌拉西林/tazobactam（PTZ）和碳青霉烯是高危HM患者的可行经验治疗，尽管头孢酸单一疗法的优势仍然不确定。。经验宽光谱抗生素可以在48小时的临床稳定性和呼吸症后安全停用。结论：正确选择经验抗生素和确定最佳治疗持续时间对于降低抗生素耐药性和改善HM FN患者的预后至关重要。这些发现强调了需要更新的临床准则，这些指南解决了不断发展的病原体特征和MDR感染的日益增长的挑战。
B细胞恶性肿瘤的正向和反向遗传学
背景：绿叶蔬菜（GLV）含有无机硝酸盐，该阴离子对口服微生物组具有潜在的益生元作用。然而，尚不清楚GLV和药理学补充[硝酸钾（PN）是否具有硝酸盐盐会引起对口腔微生物组的类似作用。目标：本研究旨在将GLV与PN补充对高血压个体中口腔微生物组组成和唾液生物标志物的影响进行比较。方法：将70个人随机分配给3个不同的组，以进行5周的饮食干预。第1组以GLV的形式消耗300 mg/d的硝酸盐。第2组食用的药丸，含300 mg/d的PN和低硝酸盐蔬菜。第3组用氯化钾（安慰剂：PLAC）和低硝酸盐蔬菜食用的药丸。在饮食干预之前和之后分析了口腔微生物组组成和口腔健康的唾液生物标志物。结果：GLV和PN组显示出类似的微生物变化，可能依赖硝酸盐，包括奈瑟氏菌，cap虫，弯曲杆菌，弯曲杆菌的丰富度增加，以及治疗后Veillonella，Megasphaera，segasphaera，megasphaera，sectinoryces和eubacterium种类的降低。在GLV组中观察到了Rothia物种的丰度，链球菌，Prevotella，放线菌和摩菌细菌的丰度降低，这可能是硝酸盐独立的。GLV和PN处理增加了唾液pH值，但只有GLV治疗显示唾液缓冲能力和乳酸降低的增加。结论：与PN相比，GLV组中硝酸盐依赖性和独立的微生物变化的结合对改善口服健康生物标志物具有更强的作用。
PfFBXO1 对恶性疟原虫在无性和传播阶段的内膜复合物形成至关重要
疟原虫通过裂殖生殖复制，即异步核分裂，然后是半同步分裂和胞质分裂。成功的分裂需要双层膜结构，即内膜复合体 (IMC)。在这里，我们证明 Pf FBXO1 (PF3D7_0619700) 对无性分裂和配子体成熟都至关重要。在弓形虫中，FBXO1 同源物 Tg FBXO1 对子细胞支架的发育和子细胞 IMC 的组成部分至关重要。我们证明 Pf FBXO1 在发育中的裂殖子顶端区域附近形成类似的 IMC 起始支架，并单侧定位在恶性疟原虫的配子体中。虽然 Pf FBXO1 最初定位于分裂寄生虫的顶端区域，但随着分裂的进展，它会显示出类似 IMC 的定位。类似地，Pf FBXO1 定位于配子体中的 IMC 区域。诱导敲除 Pf FBXO1 后，寄生虫会发生异常的分节和有丝分裂，产生无法存活的子代。缺乏 Pf FBXO1 的配子体形状异常，无法完全成熟。蛋白质组学分析确定 Pf SKP1 是 Pf BXO1 的稳定相互作用伙伴之一，而其他主要蛋白质包括多种 IMC 膜蛋白和膜蛋白。我们假设 Pf FBXO1 是恶性疟原虫有性和无性阶段中 IMC 生物合成、染色体维持、囊泡运输和泛素介导的蛋白质翻译调控所必需的。
压力下的癌症：管理恶性脊髓压缩
迈克尔·麦凯（Michael McKay）教授最初接受了辐射肿瘤学的培训，然后从悉尼大学获得了博士学位，并从新南威尔士大学获得了医学博士学位。接下来，他在鹿特丹的细胞生物学和遗传学系接受了国际人类的癌症遗传学博士后研究金。在这里，他发现了几个人类基因，这些基因参与了人体对辐射的反应，这是他在澳大利亚墨尔本的Peter MacCallum癌症中心的转化研究平台的核心。他是该机构DNA维修实验室的负责人，已有13年了，在此期间，他建立并指导了Peter Mac家族癌症中心。后来他在澳大利亚国立大学和皇家堪培拉医院工作，在那里他担任辐射肿瘤学和分子医学教授的职位。 此外，他是悉尼大学的临床教授，目前是塔斯马尼亚大学的名誉教授。后来他在澳大利亚国立大学和皇家堪培拉医院工作，在那里他担任辐射肿瘤学和分子医学教授的职位。此外，他是悉尼大学的临床教授，目前是塔斯马尼亚大学的名誉教授。
正常细胞和恶性细胞在染色体脆性和神经节苷脂表达方面的表型差异
通过光学显微镜观察 8 名恶性肿瘤患者和 8 名健康对照者的外周血淋巴细胞的中期，检测了自发性染色体脆性。在受试患者中，与对照组相比，自发性染色体脆性的频率明显更高，尤其是在着丝粒染色体区域。特别令人感兴趣的是涉及神经节苷脂、三肽谷胱甘肽 (GSH) 的还原形式和/或肿瘤抑制蛋白 HACE1 的相互作用。在实验室培养的小鼠胚胎 3T3 成纤维细胞、小鼠恶性骨髓瘤细胞以及两种细胞类型的混合培养物的实验体外模型提取物中神经节苷脂和抗神经节苷脂抗体的平均滴度之前，先将每个提取物通过 GSH-琼脂糖柱，以“选择”所述样本中对 GSH 具有亲和力的分子。此外，还测试了肿瘤抑制基因 HACE-1 在小鼠胚胎干细胞 (mESC) 和恶性人类宫颈癌 HeLa 细胞基因组中的存在和表达，这两种细胞都含有该基因的额外拷贝，通过用含有肿瘤抑制基因拷贝的适当重组 DNA 载体转染插入。开发的实验体外模型显示了特定的分子间相互作用，可以阻止疾病的发展。此外，还展示了非淋巴细胞类型产生抗体/免疫球蛋白的可能性。因为以这种方式产生的抗体位于专门的淋巴组织和器官中的生发中心之外，所以通过小离子和分子（如神经节苷脂）控制它们的功能非常重要。
恶性疟原虫 DNA/RNA 异位过度表达
摘要 含有 Alba 结构域的蛋白质在古细菌和真核生物中普遍存在。通过与 DNA、RNA 或 DNA:RNA 杂交体结合，这些蛋白质在基因组稳定、染色质组织、基因调控和/或翻译调节中发挥作用。在疟原虫恶性疟原虫中，已描述了六种 Alba 结构域蛋白 PfAlba1–6，其中 PfAlba1 已成为
血液系统恶性肿瘤患者的中性粒细胞减少症
引言化学疗法诱导的中性粒细胞减少症（CIN）是由化学疗法的细胞毒性作用引起的血液学毒性，可以导致嗜中性粒细胞抑制[1]。这些是在骨髓中产生的成熟的白细胞，并释放到循环的血液中，以防止感染。中性粒细胞（也称为多形核白细胞）是吞噬细胞，在保护宿主免受病原体（例如细菌和真菌）的影响方面起着重要作用[2]。绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）通常在成年人中为1500至7000个中性粒细胞/微氧化物。，而绝对中性粒细胞计数的减少低于1500，称为中性粒细胞减少症。因此，中性粒细胞计数的降低低于此阈值可能会削弱人体的免疫力并增加对感染的敏感性，尤其是在癌症患者中[3，4]。