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MASLD：一种具有心血管和恶性并发症的系统性代谢障碍
抽象的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已迅速成为全球最常见的慢性肝病，目前估计会影响多达38％的全球成年人群。nafld是一种多系统疾病，在其中，全身性胰岛素抵抗和相关代谢功能障碍在NAFLD及其最相关的肝脏病毒性病因（肝硬化，肝衰竭和肝细胞癌）和肝外疾病中具有致病性作用，并在肝外疾病（例如Cardivery）（例如Cardiveralies）（类型2）疾病和某些类型的肝外癌。在2023年，三个大型跨国肝关联提出，代谢功能障碍相关的脂肪分裂肝病（MASLD）应取代NAFLD一词。选择取代非酒精性脂肪性肝炎的名称是代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）。新兴的流行病学证据表明，NAFLD和MASLD定义之间的一致性率很高，即〜99％的NAFLD患者符合MASLD标准。在这篇叙述性综述中，我们提供了有关（a）关于MASLD的流行病学数据以及发展CVD和恶性并发症的风险的概述，（b）MASLD（以及与MASLD密切联系的因素（以及与MASLD紧密联系）的基本机制可能会增加这些疾病的风险和评估的风险和（c）诊断或CV的风险，CV的风险和（c）CV的风险以及CVD的风险，CV。泥。
Bcl-2家族蛋白的作用和BH3-Mimetics在恶性胸膜MES
摘要简介：由于最近的治疗性变化有限，恶性胸皮瘤（MPM）在12个月内与生存不良和死亡相关，这使其成为最致命的恶性肿瘤之一。由于发展中国家不受监管的石棉使用和房屋翻新暴露，MPM的案件可能数十年。由于MPM在很大程度上受肿瘤抑制基因失调的驱动，研究人员研究了颠覆肿瘤增殖和扩散的其他机制。促生物存在Bcl-2家族蛋白的过表达会损害细胞凋亡中的细胞，而针对它们的BH3-Mimetics是各种癌症的一种新型治疗选择，尽管尚未在MPM中广泛研究。所涵盖的区域：本综述提供了MPM及其当前治疗景观的概述。它总结了Bcl-2家族蛋白在肿瘤发生和BH3-模拟物的治疗潜力中的作用。最后，它讨论了Bcl-2蛋白在MPM中的作用和临床前的理由，以研究BH3-Mimetics作为治疗策略。专家意见：作为一种疾病，没有容易起作用的致癌基因驱动突变，并且受到免疫检查点抑制的适度益处，MPM迫切需要新型的治疗选择。因此，BH3-Mimetics提供了一种有前途的治疗选择，并有证据支持依赖于促生物的Bcl-2蛋白用于MPM细胞存活。
人工智能在诊断、治疗和预后中的价值恶性肺癌的发生
世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的GLOBOCAN2020癌症报告显示，肺癌已成为男性癌症死亡的首要原因，女性癌症死亡率仅次于乳腺癌（1），可见其对人类健康的严重影响。人工智能的兴起改变了传统的肿瘤诊断、治疗和预后策略。人工智能是利用计算机模拟人的思维和行为的过程。随着机器学习算法、深度学习算法的引入以及大数据的兴起，人工智能在医疗领域发挥着越来越重要的作用。人工智能在医学中的应用，不仅减轻了医生的工作量，使医疗资源的配置更加有效，而且提高了疾病诊断的准确性和患者的预后。本文就人工智能在肺癌中的应用作一综述。
HER2阳性恶性肺癌治疗及生存预后的进展叙述
对6135例肺癌患者的分析显示，IHC分析确定HER2过表达是NSCLC预后不良的标志（HR 1.48；95% CI：1.22–1.80），尤其是小细胞肺癌、腺癌和早期NSCLC患者（18,19）。一项多中心研究显示，所有肺腺癌患者的中位总生存期为49.1个月，而HER2阴性组的生存期略长于HER2阳性组（49.3 vs. 45.0，P=0.150）（20）。另一项涉及111例患者的研究也未发现HER2突变与患者生存期之间有统计学差异，但HER2阴性患者的生存期往往更长（20.5±2.4 vs. 19.2±2.6个月，P=0.094）（21），作者推测这一结果可能与复发或转移后的治疗方案不一致以及纳入的患者数量较少有关。
GPI-AP：阐明新的恶性介质和潜在的免疫疗法目标
由于每年被诊断出数百万例案例，而且经济负担很高，以支付昂贵的成本，因此由于诊断晚期诊断和常规疗法严重不良影响，癌症是治疗最困难的疾病之一。这迫切需要为早期诊断和治疗找到新的目标。研究的进展揭示了致癌作用的关键步骤。它们被称为癌症标志。放大，癌症标志的特征是配体与其同源受体结合，因此在细胞内触发信号传导级联以对刺激做出反应。因此，了解膜拓扑至关重要。在这篇综述中，我们将讨论一种类型的跨膜蛋白：糖基磷脂酰肌醇锚定的蛋白（GPIAP），并特别强调了通过避免免疫监测和未来对诊断和免疫靶向靶向治疗的免疫监测和未来应用的肿瘤细胞的蛋白质。
双重缺失的疫苗病毒哥本哈根菌株针对恶性胸膜间皮瘤
恶性胸膜间皮瘤（MPM）是缺乏有效治疗的胸膜癌。使用溶瘤疫苗病毒（VV）的溶瘤免疫治疗可能代表一种治疗这种迹象的替代治疗方法。在这里，我们研究了VV百点激酶（TK） - 核糖核苷酸还原酶（RR） - /绿色荧光蛋白（GFP）的溶瘤活性。该病毒是哥本哈根菌株的VV，该VV由编码TK（J2R）和RR（I4L）的两个基因删除，并表达GFP。首先，我们在体外表明VV TK-RR-/GFP有效地感染并杀死了本研究中使用的22个人MPM细胞系。我们还表明，该病毒在所有八个测试的MPM细胞系中都复制，但是，从一个细胞系到另一个细胞系，在扩增水平上大约有10倍的差异。然后，我们研究了伴有腹膜腹膜人类MPM Tumors的非肥胖糖尿病（NOD）严重合并免疫（SCID）小鼠的VV TK-RR-/ GFP的治疗效率。与未经治疗的动物相比，VV TK-/GFP的一种腹膜内感染会导致肿瘤负担，显着增加小鼠的存活。因此，VV TK-RR-可能是MPM溶瘤免疫疗法的有前途的溶瘤病毒（OV）。
恶性脊髓疾病和酪氨酸激酶抑制剂治疗的预测非线性建模
抽象多个因素需要形成功能性淋巴管。在这里，我们在开发斑马鱼面部淋巴网络的亚群体过程中发现了分泌的蛋白SVEP1和跨膜受体TIE1的重要作用。面部网络的这一特定方面与血管内皮生长因子C（VEGFC）信号无关，否则是所有其他淋巴床中最突出的信号轴。此外，我们发现SVEP1突变体的多个特异性和新发现的表型标志也存在于TIE1中，但在TIE2或VEGFC突变体中不存在。这些表型在头部和躯干的淋巴脉管系统中观察到，以及在降低的流动条件下的背侧纵向吻合血管的发展中。因此，我们的研究证明了在淋巴管发生过程中TIE1信号传导以及斑马鱼中血管发育的重要功能。此外，我们在淋巴管植物的早期步骤中显示了SVEP1和TIE1之间的遗传相互作用，并证明斑马鱼以及人类SVEP1/SVEP1蛋白与相应的TIE1/SVEP1蛋白在体外的tie1受体结合。由于最近在人青光眼患者中报道了SVEP1和TIE2的复合杂合突变，因此我们的数据在体内环境中的tie信号传导中表现出SVEP1的作用具有临床意义。
用于恶性疟原虫基因功能研究的无泄漏诱导型 CRISPRi/a 系统
摘要 通过将催化失活的 Cas9 (dCas9) 与组蛋白脱乙酰酶 (Sir2a) 或乙酰转移酶 (GCN5) 的活性域融合，该 CRISPR 干扰/激活 (CRISPRi/a) 系统允许在转录水平上进行基因调控，而不会导致寄生虫基因组发生永久性变化。然而，dCas9 的组成性表达对研究必需基因构成了挑战，这可能会导致寄生虫的适应性变化，掩盖真正的表型。在这里，我们开发了一种无泄漏诱导型 CRISPRi/a 系统，通过整合 DiCre/loxP 调节子，允许在雷帕霉素瞬时诱导下表达 dCas9-GCN5/-Sir2a，这允许通过引入针对其转录起始区的向导 RNA 来方便地转录调控感兴趣的基因。利用在无性红细胞发育过程中处于沉默状态或从低水平到高水平表达的八种基因，我们评估了该系统在无性寄生虫中的稳健性和多功能性。对于大多数分析的基因，这种可诱导的 CRISPRi/a 系统导致目标基因在 mRNA 水平上上调或下调 1.5 到 3 倍。PfK13 和 PfMYST 表达的改变导致对青蒿素的敏感性改变。对于自噬相关蛋白 18（与青蒿素抗性相关的必需基因），通过可诱导的 CRISPRi/a 获得了 0.2 倍的上调或下调，导致生长迟缓。对于配子发生的主要调节器 PfAP2-G，通过 CRISPRa 获得了 0.10 倍的 PfAP2-G 转录本增加，导致。诱导寄生虫的配子体血症高出 4 倍。此外，可诱导的 CRISPRi/a 还可以调节配子体中的基因表达。这种可诱导的表观遗传调控系统为研究恶性疟原虫的基因功能提供了一种快速方法。
细胞因子基因多态性与恶性疟原虫感染结果的发病机理
在全球范围内，疟疾仍然是最普遍的寄生虫之一。世界卫生组织（WHO）2022年世界疟疾报告显示，全球估计有2.47亿例和96％的疟疾死亡发生在非洲（1）。引起该疾病的生物来自疟原虫属。当感染性雌性蚊子摄取血液餐时，这些寄生虫会传播到易感宿主。四种不同的疟原虫感染了人类，即恶性疟原虫，P。ovale，P。疟疾和Vivax。虽然Vivax是全球最广泛的质量物种，但恶性疟原虫是最普遍，最危险的，并且主要在非洲发现，占估计全球临床疟疾病例的99.7％（1）。卵子疟原虫进一步分为两个亚种； P.O。柯蒂西和P. Wallikeri（2）。除了典型的人类寄生虫外，最近还发现了许多猿猴寄生虫
人质恶性疟原虫CSP C末端抗体的分子和功能特性
人类单克隆抗体（mAb）进行了针对恶性疟原虫外孢子菌蛋白（PFCSP）的中央重复和连接结构域（PFCSP）的研究，以指导与针对PFCSP c c c c c c c c c c c c c t extime的抗体。在这里，我们描述了73种种系的分子特征和保护潜力，并突变的人物mAb针对高度免疫原性PFCSP C末端结构域。两个mAb在C末端连接器中重复的线性表位，具有序列与重复和连接基序的序列相似，而其他所有靶向构象表位的a -thrombospondin重复（A -TSR）域中的构象表位。多态TH 2 r /th 3 r的特异性，而不是A -TSR中保守的RII + /cs.t 3区与IGHV 3-21 /IgVl 3-11或IgLV 3-1基因使用相关。与抗重复mAb相比，C末端特异性mAb显示出更有效的亲和力成熟和类转换的迹象，但活体孢子岩结合和抑制活性仅限于单个C链链反应MAB，具有与中央重复和Junc-tion的交叉反应性。数据提供了人类抗C-链链和抗A -TSR抗体响应的新见解，这些抗体响应支持将PFCSP C末端排除在疟疾疫苗设计中。