摘要:线粒体功能障碍是心力衰竭的特征,导致生物能储备能力逐渐下降,包括能量产生从线粒体脂肪酸氧化转移到糖酵解途径的转变。这种心肌细胞的适应性过程并不代表增加能源供应并恢复心力衰竭能量稳态的有效策略,从而导致了恶性循环和疾病的发展。增加的氧化应激会导致心肌细胞凋亡,钙稳态失调,蛋白质和脂质的损伤,线粒体DNA的泄漏以及炎症反应,最后刺激不同的信号通路,从而导致心脏重塑和失败。此外,与血管紧张素II,内皮素1和交感神经肾上腺素能过度活化发生的平行神经激素失调,发生在心力衰竭中,刺激心室心肌细胞肥大并加剧细胞损伤。在这篇综述中,我们将讨论与线粒体功能障碍相关的病理生理机制,这些机制主要取决于增加氧化应激和膜动力学动力学的扰动,并且与心力衰竭发育和进展有关。我们还将概述线粒体作为心力衰竭管理和恢复过程中有吸引力的治疗靶标的潜在影响。
原理:多发性骨髓瘤 (MM) 是一种骨髓浆细胞多灶性恶性肿瘤,其特征是缓解和复发的恶性循环,最终导致死亡。由于骨微环境 (BME) 和 MM 细胞 (MMC) 之间复杂的相互作用,该疾病大多无法治愈。在骨病的“恶性循环”中,MMC 对破骨细胞 (OC) 的异常激活会导致严重的骨溶解、促进免疫逃避并刺激 MMC 的生长。破坏这些癌症-基质相互作用将增强治疗反应。方法:为了打破这种循环,我们将载有非治疗剂量光敏剂二茂钛 (TC) 的纳米胶束 (NM) 正交靶向表达 VLA-4 (α 4β1、CD49d/CD29) 的 MMC (MM1.S) 和表达 α vβ3 (CD51/CD61) 的 OC。同时,全身施用非致死剂量的放射性药物 18 F-氟脱氧葡萄糖 ([ 18 F]FDG) 与 TC (放射性核素刺激疗法,RaST) 相互作用产生细胞毒性活性氧 (ROS)。在 MM1.S 细胞系以及异种移植和同种移植 MM 动物模型中表征了 RaST 的体外和体内作用。结果:我们的数据显示,RaST 诱导细胞脂质的非酶氢过氧化,最终导致线粒体功能障碍、DNA 碎片化和 MMC 的 caspase 依赖性凋亡,使用 VLA-4 亲和 TC-NMs。RaST 上调了 BAX、Bcl-2 和 p53 的表达,突出了通过 BAK 非依赖性途径诱导细胞凋亡。多铜氧化酶 F5 表达的增强(可抑制脂质氢过氧化和 Fenton 反应)不足以克服 RaST 诱导的不可逆功能扰乱 α,β-醛积累增加,这些醛会对 DNA 和蛋白质造成严重且持久的损害。在体内,VLA-4-TC-NM 或 α vβ3-TC-NMs RaST 均对免疫功能低下但免疫功能不正常的 MM 携带小鼠模型产生严重治疗效果。VLA-4-TC-NM 和 α vβ3-TC-NMs 联合治疗可协同抑制骨溶解、减轻肿瘤负担并防止两种 MM 体内模型中的快速复发。结论:通过同时靶向 MM 和骨细胞,联合 RaST 通过对骨癌恶性循环的多管齐下的作用抑制 MM 疾病进展。我们的工作没有采用标准的多药疗法,而是揭示了一种独特的光物理治疗模式,即使用无毒剂量的单一光敏药物正交地作用于癌症和骨细胞,然后通过放射性核素刺激产生 ROS 来抑制肿瘤进展并最大限度地减少免疫功能正常的小鼠和免疫功能低下的人类 MM 模型中的骨溶解。
Internet提供了一个环境,用户可以轻松地访问无限的数据和信息,而不论地点和时间如何。但是,尤其是在社交媒体渠道的传播中,算法过滤因素和用户与具有相似特征的用户进行交互,已缩小用户消耗的内容的宽度。这导致了一个恶性循环,社交媒体上的用户消耗了与他们自己的信念和观点相似的内容。本研究研究了用户使用社交媒体对意识形态和政治两极分化的影响,无论构成社交媒体渠道的算法的过滤因素如何。770名参与者在研究中进行了简单的随机抽样,并通过在线车辆向参与者提供了问卷的问题。研究结果表明,大多数参与者没有跟随其他具有不同意识形态和政治观点的普通用户,并且没有与这些用户互动。同样,发现大多数参与者没有跟随反对意识形态的记者和政治领导人,并且这些人没有与社交媒体份额相关。结果,在过滤器气球的影响下,有意识地将有意识地放在不同观点面前,并自愿局限于回声房间的内容,与他们的意识形态和政治思想相似的内容相似。
ADHD和睡眠障碍注意力缺陷/多动症(ADHD)是童年时期最诊断出的疾病之一,影响了3% - 5%的全球儿童和青少年2。核心症状包括注意力不集中和分心,执行功能的障碍,冲动性增加和不安2。睡眠问题,特别困难地发起和维持睡眠,在患有多动症的儿童中很常见,最多影响73%的患者2,3。睡眠与多动症之间的关系很复杂,可能是一个恶性循环:睡眠问题既可能是多动症的固有特征,又发挥了致命作用,或者加剧了ADHD 2,3,4的临床症状。儿童的睡眠不足已知具有神经认知,神经性和功能表现形式,这些表现与ADHD 2,3,5的核心特征重叠,并且实际上在最近对患者和父母对ADHD和睡眠影响的调查中,对ADHD和睡眠的影响有8分,对ADHD行为或症状性的良好夜间睡眠有积极影响。睡眠障碍可能是整个家庭的主要压力来源,并且可以使用有限的解决方案。行为修改和适当的睡眠卫生措施是一线管理建议,但这些建议并不总是有效的2,4,5。
在婴儿期由主要护理人员制成的依恋风格类型是对以后生活中精神健康的有力预测指标,从而影响了个人如何发展关系,信任,自信心和情感调节。虽然其他因素有助于心理健康和心理病理学的风险,但依恋风格提供了对个人发展的可靠理解,并有助于针对特定需求的干预措施。父母的依恋风格是婴儿依恋样式的有力预测指标,并重现了增强依恋风格的行为。不安全的依恋风格会导致精神健康不良的恶性循环。纵向研究报告说,对于童年时期不安全的人来说,青春期抑郁和自我伤害的可能性更高。该新闻通讯探讨了依恋风格的科学,它们对大脑发育和功能的影响及其对心理健康的影响。尽管未来的新闻通讯将更深入地探讨该主题,但文章着重于依恋风格与大脑之间的关系。研究并未定义个人,而是突出了经验与行为之间的相关性。个人可以通过更好地理解自己的过去和投资自己来有意识地改变自己的未来。本文最初于2022年10月1日在Subkiton发表(https://www.subkit.com/pernillebuelow/posts/the-neuroscience-of-stact---- actactment-styles)。
在新冠疫情爆发之前,世界在消除贫困方面取得了进展,但残疾人却被抛在了后面。如今,疫情有可能破坏消除极端贫困方面的进展,并揭示了残疾人遭受排斥和歧视的程度。CBM Global 的计划战略基于一些严峻的事实: 我们七分之一的人是残疾人——全世界有十多亿人,其中 80% 生活在发展中国家。 生活在发展中国家的最贫困人口中,五分之一 (20%) 是残疾人。 贫困和残疾形成了一个恶性循环。如果你是穷人,你就更有可能患上残疾,因为缺乏医疗、清洁水和卫生设施;营养不良和不安全的工作条件。残疾人在卫生、教育和生计等方面面临的歧视和排斥使他们更加脆弱,更有可能陷入贫困并继续贫困。 目前,数百万残疾人受到人道主义危机的影响。残疾人最有可能受到最严重的影响,也最不可能得到帮助。 新冠肺炎危机对残疾人的影响尤为严重。一些关键问题包括缺乏可获得的救命公共卫生信息、缺乏实施卫生措施的支持、缺乏可获得的医疗设施,以及在一些国家存在消极态度和歧视,导致残疾人无法获得救命的医疗服务。
摘要 本文将英国的法律争议视为 AI 政策的有益反思来源。政府已经发布了“国家 AI 战略”,但鉴于公众信任度存在疑问,该战略的有效性尚不清楚。一个关键问题是英国明显将法律“边缘化”。英国召开了一系列活动来调查对这些问题的关键法律观点,最终召开了针对五个领域的专家研讨会。与会者在自动化决策 (ADM) 的更广泛趋势背景下讨论了 AI。最近法律诉讼的激增预计还将继续。讨论阐明了个别案例与治理发展和更广泛的“AI 相关决策”系统性联系的各种方式,特别是由于透明度和意识方面的长期问题。这为提出与该领域政策相关的批评的主要群体的观点提供了全新的、当前的见解。政策制定者对法律和法律程序的忽视是导致英国最近实际实施 ADM 时出现质量问题的原因之一。现在需要发出强烈信号,从日益增加的不信任恶性循环转向能够赢得公众信任的方法。本文总结了建议,供政策制定者参考。
HCC是一种侵略性恶性肿瘤,几乎完全在慢性肝病患者(CLD)中产生。在全球范围内,它是癌症死亡率的第三大主要原因,并显示出越来越多的发病率。[1]在1975年至2005年之间,美国肝癌的年龄调整后的发生率从1.6升至每10万人4.5人。[2] HCC每年造成700,000多人死亡。[3]尽管监视计划的早期认可和药物疗法的开发改善,但HCC的一年生存率仍小于50%。[3,4]虽然病毒性肝炎,尤其是慢性HBV和慢性HCV感染,是低收入国家和东亚的急经症和HCC的主要原因,但与酒精相关的肝脏疾病和NAFLD主要是cirrhosis and NAFLD的cirrhosis and HCC,而HCC在高金融体中的HCC。[5 - 7] HCC的发病机理用途广泛,由肝损伤,炎症和再生循环驱动,通常跨越数十年。越来越多的证据指向细菌微生物群体作为健康和疾病的关键人物,[8-10],还指出,肠道微生物群的营养不良可能有助于其他偏远器官的致癌作用。[11 - 13]营养不良被认为是由潜在肝病驱动的炎症状态引起的连续下游事件,导致了进一步的营养不良驱动炎症的恶性循环和
高水平的炎性细胞因子诱导神经毒性并催化浮力驱动的神经变性,但是来自小胶质细胞的特定释放机制仍然难以捉摸。在这里,我们表明分泌自噬(SA)是囊泡货物分泌自噬的非悠久模态,可通过SKA2和FKBP5信号来调节神经蛋白 - 流量介导的神经变性。SKA2通过抵消FKBP5功能来抑制SA依赖性IL-1β释放。海马SKA2在雄性小鼠中敲低过度激活SA,从而导致神经蛋白肿瘤,随后的神经变性和六周内完全的河马萎缩。SA的过度激活增加了IL-1β的释放,导致了炎症前喂养的恶性循环,包括NLRP3插入式浮膜激活和Gasdermin d介导的神经毒性,最终导致神经变性。是由男性和雌性人类大脑的蛋白质表达和共免疫沉淀分析的结果表明,SA在阿尔茨海默氏病中被过度激活。总体而言,我们的发现表明,SKA2调节的,多动的SA促进了神经蛋白 - 浮动,并与阿尔茨海默氏病有关,从而提供了对神经素浮肿生物学的机械洞察力。
抽象的增殖性糖尿病性视网膜病(PDR)糖尿病性视网膜病(DR)的续集是糖尿病(DM)的频繁并发症,是劳动年龄人群失明的主要原因。当前的DR风险筛查过程没有足够的有效性,以至于疾病经常在不可逆的损害发生之前一直未被发现。与糖尿病相关的小血管疾病和神经视网膜变化产生了恶性循环,导致DR转化为PDR,具有特征性的眼部属性,包括线粒体和视网膜细胞过多的细胞损伤,慢性炎症,新血管造口化和视野降低。PDR被认为是其他严重糖尿病并发症(例如缺血性中风)的独立预测指标。“ Domino效应”是级联DM并发症的高度特征,其中DR是分子和视觉信号传导受损的早期指标。线粒体健康控制在临床上与DR管理有关,多摩尼克泪液分析可能对DR预后和PDR预测有用。改变了代谢途径和生物能学,微血管缺陷和小血管疾病,慢性炎症和过度的组织重塑,本文的重点是基于证据和二级博士护理管理。