Nina Rolf BC儿童医院研究所,不列颠哥伦比亚大学,温哥华,加拿大,艾哈迈德·阿尔塔尔大学,路易斯维尔,路易斯维尔,肯塔基州西尔维亚·邦丁·布丁·克利夫兰诊所,佛罗里达州韦斯顿,佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州,Jean Oak Stanford大学,加利福尼亚州斯坦福大学 引言免疫疗法已成为癌症治疗中一种有希望的方法,利用免疫系统识别和消除恶性细胞的能力。 该模块概述了旨在指导免疫系统识别血液学癌细胞上的抗原的各种免疫治疗剂中的一些,并讨论了它们对流式细胞仪评估产生的诊断挑战。 它突出了多抗原检测面板对有效疾病监测的重要性,并强调了智能分析模板设计对克服常规门控策略的局限性的重要性。 该模块的目的是帮助治疗样品对白血病/淋巴瘤进行免疫表型评估的临床流量实验室,以考虑“标准”模板未能识别出感兴趣的人群时考虑替代门控策略。 尽管在治疗上成功,但不会影响细胞(例如抗PD-1/PD-L1(编程死亡受体1/程序性死亡受体配体1))和抗CTLA-4(细胞毒性T-淋巴细胞抗细胞抗原4)的免疫疗法在此模块的范围之外是在此模块之外的。 II。 血液系统恶性肿瘤中的免疫疗法不同类型的免疫治疗方法已显示出成功的免疫介导的根除恶性细胞。Nina Rolf BC儿童医院研究所,不列颠哥伦比亚大学,温哥华,加拿大,艾哈迈德·阿尔塔尔大学,路易斯维尔,路易斯维尔,肯塔基州西尔维亚·邦丁·布丁·克利夫兰诊所,佛罗里达州韦斯顿,佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州,Jean Oak Stanford大学,加利福尼亚州斯坦福大学引言免疫疗法已成为癌症治疗中一种有希望的方法,利用免疫系统识别和消除恶性细胞的能力。该模块概述了旨在指导免疫系统识别血液学癌细胞上的抗原的各种免疫治疗剂中的一些,并讨论了它们对流式细胞仪评估产生的诊断挑战。它突出了多抗原检测面板对有效疾病监测的重要性,并强调了智能分析模板设计对克服常规门控策略的局限性的重要性。该模块的目的是帮助治疗样品对白血病/淋巴瘤进行免疫表型评估的临床流量实验室,以考虑“标准”模板未能识别出感兴趣的人群时考虑替代门控策略。尽管在治疗上成功,但不会影响细胞(例如抗PD-1/PD-L1(编程死亡受体1/程序性死亡受体配体1))和抗CTLA-4(细胞毒性T-淋巴细胞抗细胞抗原4)的免疫疗法在此模块的范围之外是在此模块之外的。II。 血液系统恶性肿瘤中的免疫疗法不同类型的免疫治疗方法已显示出成功的免疫介导的根除恶性细胞。II。血液系统恶性肿瘤中的免疫疗法不同类型的免疫治疗方法已显示出成功的免疫介导的根除恶性细胞。虽然所有这些都靶向需要在细胞表面稳定表达的特定抗原或表位,但它们在使用的作用机理方面有所不同。在写作时使用的FDA批准药物的主要类别的摘要[1]如表1所示。表1:基于FDA批准的基于免疫疗法的药物,用于治疗血液系统恶性肿瘤。
免疫检查点 B7-H3 (CD276) 是具有免疫调节特性的 B7 家族成员,最近被确定为难治性血癌和实体恶性肿瘤免疫治疗的新靶点。虽然对脑恶性肿瘤中 B7-H3 的研究有限,但人们对探索其在此背景下的治疗潜力的兴趣日益浓厚。B7-H3 在调节肿瘤微环境中的免疫细胞、癌症相关成纤维细胞和内皮细胞的功能方面起着至关重要的作用,有助于形成促肿瘤环境。这种微环境促进了不受控制的癌细胞增殖、代谢增强、癌症干细胞增加以及对标准治疗的抵抗力。阻断 B7-H3 并终止其免疫抑制功能有望改善抗肿瘤免疫反应,进而改善肿瘤进展。针对 B7-H3 的临床前或观察性研究和早期试验结果显示,该药物在胶质母细胞瘤 (GBM)、弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG)、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、颅咽管瘤、非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤和脑转移瘤中具有良好的抗肿瘤疗效和可接受的毒性。正在进行的临床试验正在研究 CAR-T 细胞疗法和抗体-药物偶联疗法的单独使用或与标准治疗或其他治疗方法联合使用,以 B7-H3 为靶点治疗难治性或复发性 GBM、DIPG、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤和转移性脑肿瘤。这些试验有望为成人和儿童人群中这些具有挑战性的颅内恶性肿瘤提供有效的治疗选择。
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从病毒感染中恢复过的人的血浆长期以来一直在众所周知,对患者具有潜在的治疗益处。今天,从Covid-19恢复过的数百名MSK员工已经前进,通过主要研究者(PI)Esperanza Papadopoulos领导的临床试验捐赠血浆来治疗患者,成人骨髓移植单位的临床主任。Genovefa Papanicolaou,传染病专家,Cheryl Goss,参加实验室医学的助理,良性血液学家Cy Wilkins为倡议提供了领导力团队,与临床研究,传染性疾病,护理,实验室医学,健康知识,健康知识,以及更多的员工紧密合作。
摘要 近几年来,免疫检查点抑制剂前所未有的成果已导致多种癌症临床治疗实践发生范式转变。然而,绝大多数胃肠道癌症患者并未从免疫疗法中获益。迄今为止,微卫星不稳定性高和 DNA 错配修复缺陷是免疫检查点抑制剂疗效的唯一可靠预测生物标志物。不幸的是,这些患者仅占所有胃肠道癌症的 5%–10%。人们已认识到几种对免疫疗法具有先天性和适应性耐药性的机制,这些机制可能至少是导致免疫检查点抑制剂在这一患者群体中失败的部分原因。在这篇综述文章的第一部分,我们概述了免疫检查点抑制剂在胃肠道癌症患者中的主要临床试验以及预测生物标志物的作用。在第二部分中,我们讨论了有关免疫疗法耐药机制的实际知识体系以及目前正在研究的最有希望的方法,以扩大可从免疫检查点抑制剂中受益的胃肠道癌症患者群体。
什么是癌症? 它由正常细胞转化为肿瘤(癌症)细胞,经过多阶段从癌前病变发展为恶性肿瘤。 这些变化是人体遗传因素与三类外界因素相互作用的结果,包括: 物理致癌物,如紫外线和电离辐射; 化学致癌物,如石棉(不可燃)、烟草烟雾成分、酒精、黄曲霉毒素和砷 生物致癌物,如某些病毒、细菌或寄生虫感染。 肿瘤的发病率随着年龄的增长而急剧上升,很可能是因为某些癌症的风险随着年龄的增长而增加。 总体风险的积累与细胞修复机制随着年龄增长而变得不那么有效的趋势相结合。世卫组织的回应:2017 年,世界卫生大会通过了《综合方针背景下的癌症预防与控制革命》,敦促各国政府和世卫组织加快行动,实现《2013-2020 年预防和控制非传染性疾病全球行动计划》和《2030 年联合国可持续发展议程》中规定的减少癌症过早死亡的目标。世卫组织和国际癌症研究机构与国际原子能机构等其他联合国组织及其合作伙伴合作,以: 加大对癌症预防和控制的政治承诺; 协调和开展人类癌症及其致癌机制研究; 监测癌症负担(作为全球癌症登记倡议工作的一部分); 确定“最佳方案”和其他具有成本效益的癌症预防和控制优先策略;
吗啡 — 中度至重度肾功能不全者应避免使用。口服液(Ordine)、缓释片/胶囊 MS Contin/Kapanol。安培 — 全部在 PBS 中。缓释悬浮液已删除芬太尼 — 肾功能不全者可以使用,但 12 mcg 贴剂 = 43 mg /d 吗啡,因此不适合未曾使用过阿片类药物的患者。贴剂滴定笨重 — 不适合不稳定疼痛的患者。安瓿不在 PBS 中。S/L 制剂起效快/失效快 — 模仿 IV 特征 — 避免与 Hx IVDU 一起使用。快速耐受问题?对骨痛效果不佳?羟可酮 — 肾功能不全者可以使用。口服液和缓释片在 PBS 中。一些 IP 设置中的 s/c 准备(Oxynorm、endone、Oxycontin、Targin**)氢吗啡酮(x5 效力吗啡),- 中度肾功能不全时可以(减少剂量并增加间隔)- 口服 IR 液体(Dilaudid)- 供应问题、SR 每日一次片剂(Jurnista)、安瓿 - 全部在 PBS 上。
在2-6 wks的非直率SCC内完成治愈性意图后RT的完成,除了局部的CSCC之外,没有其他并发性恶性肿瘤,没有其他同时发生的CSCC,无血液学恶性肿瘤,没有任何远距离转移性CSCC的病史,没有自身免疫性疾病,没有任何自身免疫性疾病。
腹膜分散体使腹水发育的复杂机制复杂化。肿瘤的生长导致由于腹腔内衬里的微血管的横截面区域的扩展而导致液体过滤增加。肿瘤还诱导腹腔中的促炎反应,促进肿瘤细胞对腹膜表面和腹膜内器官的粘附。除了各种解剖学和生理因素外,逆行淋巴流量还可以加速腹水的形成[2]。恶性腹水的复杂病理生理与其进展密切相关。恶性腹水促进了癌细胞的跨性皮侵袭。此外,它加速了正常腹膜间皮细胞的衰老,导致它们采用支持癌症发展的特征(图1)。
摘要 越来越多的证据表明,通过先天免疫检查点诱导的吞噬作用检测和清除癌细胞在肿瘤介导的免疫逃逸中起着重要作用。最详尽的先天免疫检查点是“别吃我”信号,包括 CD47/信号调节蛋白 α 轴 (SIRPα)、PD-1/PD-L1 轴、CD24/SIGLEC-10 轴和 MHC-I/LILRB1 轴。已经开发出分子来阻断这些途径并增强对肿瘤的吞噬活性。多项临床研究已经调查了 CD47 阻断剂单独使用或与现有疗法联合使用在血液系统恶性肿瘤中的安全性和有效性,包括骨髓增生异常综合征 (MDS)、急性髓细胞白血病 (AML) 和淋巴瘤。然而,只有少数患者对单独这些治疗有显著反应。将 CD47 阻断剂与其他治疗方式相结合正在临床研究中,早期结果表明具有协同治疗作用。正在探索用双特异性抗体靶向巨噬细胞用于血癌治疗。此外,将促肿瘤巨噬细胞重编程为抗肿瘤巨噬细胞和 CAR 巨噬细胞 (CAR-M) 表现出抗肿瘤活性。在这篇综述中,我们阐明了血液系统恶性肿瘤中不同类型的巨噬细胞靶向策略,从临床前实验到临床试验,并概述了正在开发的潜在治疗方法。关键词:巨噬细胞、CD47、SIRPα、PD-1/PD-L1、CD24/SIGLEC-10、MHC-I/LILRB1/2、CSF1R 抑制剂、BsAbs、MARCO、TLR 激动剂、Tim-4、CAR-M