引言早期发现和治疗 OPMD 中的上皮发育不良是预防恶变的重要步骤。现行指南建议进行常规口腔检查 (COE),包括白光下的目视检查和触诊,活检是确诊的金标准 [1]。任何简化可疑病变可视化的方法都可以帮助口腔临床医生在早期发现恶变。因此,出现了几种光诱导荧光可视化设备,例如 VELscope。由于对非侵入性诊断评估的需求增加,这可能会成为诊断 OPMD 的常规白光口腔检查。它的敏感性为 98%,特异性为 96%-100% [2]。Shah S 等人成功研究了自发荧光在诊断 OPMD 中的功效 [2]。 Xiaobo Lu 等人对使用自发荧光诊断 OPMD 进行了系统评价,结果表明该方法更适合专科诊所,而非初级保健 [1,3]。
细胞凋亡是癌症的一个基本特征,其失调会促进肿瘤生长、克隆进化和治疗耐药性。B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 蛋白家族成员是内在线粒体凋亡途径的关键。BCL-2 家族促存活蛋白在 B 细胞恶性肿瘤中经常过度表达,并构成一种基本的致癌机制,抑制该蛋白已被提议作为一种有前途的治疗选择,其中维奈克拉 (ABT-199) 是首个获得 FDA 批准的 BCL-2 抑制剂。不幸的是,尽管 BCL-2 抑制在一系列 B 细胞淋巴癌以及急性髓细胞白血病 (AML) 中显示出显著的效果,但耐药性的产生会显著降低特定肿瘤亚型的响应率。在本文中,我们解释了 BCL-2 家族蛋白在细胞凋亡中的作用及其作用机制,从而证明抑制 BCL-2 家族蛋白是 B 细胞恶性肿瘤(包括慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、B 细胞淋巴瘤以及 AML)的潜在治疗靶点。我们进一步分析了导致对 BCL-2 抑制剂产生内在或遗传耐药性的肿瘤特征。最后,我们重点关注可用于以个性化医疗的名义预测治疗反应的生物标志物,目的是探索克服耐药性的替代策略。
摘要。Aurora激酶是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的家族,在真核细胞分裂中起着核心作用。对癌症中极光激酶的过度表达及其作为细胞周期的主要调节剂的作用迅速启发了以下观点:他们的抑制作用可能是治疗肿瘤患者时可能是潜在途径的观念。在过去的几十年中,寻找和测试能够抑制Aurora活动的分子的设计和测试助长了许多临床前和临床研究。在这项研究中,对过去10年的体外和体内研究以及临床试验进行了汇总和讨论,利用Aurora激酶抑制剂作为血液学恶性肿瘤的治疗剂,旨在突出这些抑制剂作为新型单疗法模型或同行常规化学的疗法。虽然仍然有很多要阐明,但很明显,这些激酶在肿瘤发生中起着关键作用,它们的可管理毒性和潜在的协同作用仍然使它们成为联合临床试验中未来研究的关注点。
血液系统恶性肿瘤包括多种血液、骨髓和器官相关疾病,由于耐药性、复发和治疗失败而带来重大挑战。癌症相关成纤维细胞 (CAF) 是肿瘤微环境 (TME) 的重要组成部分,最近已成为潜在的治疗靶点。在这篇综合综述中,我们总结了 CAF 在各种血液系统恶性肿瘤中的作用的最新发现,包括急性白血病、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病、骨髓增生性肿瘤和淋巴瘤。我们还探讨了它们在肿瘤进展、耐药性以及与其激活和功能有关的各种信号通路中的作用。虽然潜在机制和多种 CAF 亚型的存在带来了挑战,但针对 CAF 及其相关通路为开发创新治疗方法以改善血液系统恶性肿瘤患者的预后提供了一条有希望的途径。
引言化学疗法诱导的中性粒细胞减少症(CIN)是由化学疗法的细胞毒性作用引起的血液学毒性,可以导致嗜中性粒细胞抑制[1]。这些是在骨髓中产生的成熟的白细胞,并释放到循环的血液中,以防止感染。中性粒细胞(也称为多形核白细胞)是吞噬细胞,在保护宿主免受病原体(例如细菌和真菌)的影响方面起着重要作用[2]。绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)通常在成年人中为1500至7000个中性粒细胞/微氧化物。,而绝对中性粒细胞计数的减少低于1500,称为中性粒细胞减少症。因此,中性粒细胞计数的降低低于此阈值可能会削弱人体的免疫力并增加对感染的敏感性,尤其是在癌症患者中[3,4]。
摘要:在本综述中,我们通过结合各种治疗方式探索治疗血液癌症的创新方法。我们讨论了将针对不同细胞途径的抑制剂与免疫疗法、分子疗法和激素疗法相结合的协同潜力。例子包括将 PI3K 抑制剂与蛋白酶体抑制剂相结合、将 NF- κ B 抑制剂与免疫疗法检查点抑制剂相结合、将 neddylation 抑制剂与针对肿瘤微环境的疗法相结合。此外,我们还讨论了小分子和肽抑制剂在血液癌症治疗中的潜在用途。这些多维治疗组合为提高治疗效果和克服耐药机制提供了有希望的策略。然而,需要进一步的临床研究来验证它们在血液癌症患者中的有效性和安全性。
人乳头瘤病毒 (HPV) 感染是导致多种人类癌症的原因。迫切需要开发治疗性疫苗,以针对预先存在的高危 HPV(如 HPV 16 和 18)感染和病变,因为这些感染和病变对预防性疫苗不敏感。在本研究中,我们开发了一种脂质纳米颗粒配制的基于 mRNA 的 HPV 治疗性疫苗 (mHTV),mHTV-02,针对 HPV16 和 HPV-18 的 E6/E7。mHTV-02 显著诱导小鼠的抗原特异性细胞免疫反应和强大的记忆 T 细胞免疫,此外在表达 HPV E6/E7 的 TC-1 肿瘤中具有显着的 CD8 + T 细胞滤过和细胞毒性,导致小鼠的肿瘤消退和延长生存期。此外,对给药途径的评估发现,肌肉内或肿瘤内注射 mHTV-02 显示出显着的治疗效果。相比之下,静脉内注射疫苗几乎没有显示出任何减少肿瘤大小或提高动物存活率的好处。这些数据共同支持 mHTV-02 作为通过特定给药途径治疗由 HPV16 或 HPV18 感染引起的恶性肿瘤的候选治疗性 mRNA 疫苗。
a 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院肿瘤学分部 b 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科系 c 美国马里兰州罗克维尔 GlycoMimetics 公司 d 美国加利福尼亚州旧金山 P Less Than 公司 e 美国加利福尼亚州戴维斯加州大学戴维斯分校内科系恶性血液学/细胞治疗和移植分部 f 美国马里兰州罗克维尔 Glycotech 公司 g 美国加利福尼亚州杜阿尔特希望城国家医学中心血液系统恶性肿瘤转化科学系血液学和造血细胞移植系白血病分部 h 美国俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学医学系 i 昆士兰大学 Mater 研究所转化研究所,澳大利亚昆士兰州布里斯班伍伦加巴
简单总结:双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE) 和双特异性抗体 (BiAbs) 已成为治疗晚期血液系统恶性肿瘤的新型治疗方式。BiTE 和 BiAbs 重定向 T 细胞以攻击肿瘤并促进 T 细胞介导的细胞死亡。Blinatumomab 是第一个展示概念验证的 BiTE,其对急性淋巴细胞白血病的治疗做出了显著贡献。近十年后,几种针对一系列肿瘤相关抗原的 BiTE/BiAbs 已在多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病的治疗中出现。本综述总结了临床试验中关于在血液系统恶性肿瘤中使用 BiAbs 和 BiTE 的最新证据,同时强调了这些治疗选择的局限性,并提供了克服这些局限性的实用见解。
