XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System恶性肿瘤
先进的血管纤维移植后血液恶性肿瘤后移植物抗宿主疾病的治疗：欧洲血液和骨髓移植学会的最新共识建议
移植物抗宿主病（GVHD）是同种异性血管细胞移植（HSCT）后导致死亡率和发病率的主要因素。在过去的三年中，有监管部门批准了新药，并且临床方法的预防和管理方法发生了很大变化。为了标准化治疗方法，欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）已更新了其临床实践建议。我们组成了一个方法学家和22位GVHD管理领域的专家。选择是基于它们在欧洲的GVHD管理中的作用及其对该领域的贡献，例如出版物，会议上的演讲以及其他研究。我们将年级过程应用于十个PICO（患者，干预，比较者和结果）问题：小组搜索证据并为每个关键结果进行了分级。在两次共识会议中，我们讨论了证据，并对建议的措辞和优势进行了投票。Key updates to the recommendations include: (1) primary use of ruxolitinib in steroid-refractory acute GVHD and steroid-refractory chronic GVHD as the new standard of care, (2) use of rabbit anti-T-cell (thymocyte) globulin or post-transplantation cyclophosphamide as standard GVHD prophylaxis in peripheral blood stem-cell从无关供体的移植中，（3）在类固醇难治性慢性GVHD的可用治疗选择中添加Belumosudil。EBMT建议使用这些建议作为同种异体HSCT期间GVHD常规管理的基础。当前的建议有利于欧洲实践，不一定代表全球偏好。
溶瘤病毒CF33-hNIS单一疗法治疗胃肠道恶性肿瘤
背景 • CF33 是一种新型嵌合溶瘤痘病毒，编码人类钠碘转运体 (hNIS) 转基因。转基因插入 J2R 基因座的病毒胸苷激酶基因位置，导致正常细胞中病毒复制减弱。工程病毒选择性地在肿瘤细胞中复制并导致肿瘤细胞裂解，释放肿瘤和病毒相关抗原并刺激抗肿瘤免疫。 • MAST 研究是一项开放标签、剂量递增、多中心 I 期研究，评估 CF33-hNIS 肿瘤内 (IT) 或静脉内 (IV) 给药的安全性，无论是作为单一疗法还是与派姆单抗联合用于转移性或晚期实体瘤患者。方法研究设计 MAST 研究正在评估 CF33-hNIS 单独或与帕博利珠单抗联合通过 IT 或 IV 给药的安全性，适用于既往接受过 ≥ 2 种治疗方案的晚期或转移性实体瘤患者（NCT05346484）。CF33-hNIS 在 C1D1 和 C1D8 以 21 天为一个周期给药，之后每个周期的 D1 给药。联合组的帕博利珠单抗从 C2D1 开始，每三周给药一次。该研究分为两部分。第 1 部分遵循 3+3 剂量递增方案，与每种 CF33- hNIS 给药途径（IT 和 IV）和每种治疗方案（单一疗法和联合疗法）无关，CF33-hNIS 剂量水平最多可达 7 个，范围从 8.6x10 5 至 3.0x10 9 PFU
在T细胞恶性肿瘤中代谢重新布线的调节剂
褪黑激素（N-乙酰基-5-甲氧基氨胺）吲哚胺会发挥多割作用，并调节与昼夜节律，免疫调节和季节性繁殖有关的许多细胞途径和分子靶标，包括T细胞恶性期间的代谢复活。t细胞恶性肿瘤包含一组血液癌，其特征是恶性T细胞的生长和增殖。这些癌细胞表现出独特的代谢适应性，这是癌症的标志，因为它们可以重新连接其代谢途径，以满足恶性肿瘤所必需的能量需求和生物合成的增强，这是Warburg效应，其特征在于朝着糖酵解的转变，即使氧气也可以使用。此外，T细胞恶性肿瘤通过抑制丙酮酸酶脱氢酶激酶（PDK）而导致代谢转移，从而导致乙酰基COA酶产生和细胞糖酵解活性增加。此外，褪黑激素在负责营养摄取和代谢重新布线的必需转运蛋白（GLUT1，GLUT2）的表达中起调节作用，例如T细胞中的葡萄糖和氨基酸转运蛋白。这种调节显着影响T细胞的代谢性，因此影响了它们的分化。此外，已经发现褪黑激素调节参与T细胞激活的临界信号分子的表达，例如CD38和CD69。这些分子是T细胞粘附，信号传导和激活不可或缺的。本综述旨在提供有关褪黑激素抗癌特性机制，涉及在T细胞恶性肿瘤期间代谢的机理。本综述涵盖了致癌因子的参与，肿瘤微环境和代谢改变，标志，代谢重编程以及褪黑激素对各种癌细胞的抗核/癌症影响。
小儿血液恶性肿瘤中Venetoclax组合疗法的最新更新
摘要：Venetoclax是一种强有效的B细胞淋巴瘤-2抑制剂（BCL-2），能够选择性地恢复癌细胞的凋亡潜力。已经证明，与免疫疗法，靶向疗法以及诸如甲基化剂（HMAS）或低剂量细胞酸酯（LDAC）等较低强度疗法结合使用，该药物可以改善成人急性髓样白血病（AML），慢性淋巴细胞瘤的成年患者的整体结果血液学恶性肿瘤，但其对小儿血液学的好处尚不清楚。随着许多临床前和临床试验的出现，最新的发现表明，在许多年轻患者中，即使经常导致严重的感染。研究旨在确定Bcl-2抑制剂在治疗原发性和难治性急性白血病中的活性，并结合标准和高剂量化学疗法。需要进行更多的研究来确定儿科人群的最佳基于威尼诺克拉抗体的方案及其对患者结局的长期影响，但它可能成为儿科肿瘤学的潜在治疗剂。
套细胞淋巴瘤患者的继发性恶性肿瘤
目的：随着现代治疗的出现，套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者更常经历长期缓解，从而导致长期幸存者人数不断增加。随访护理包括识别和管理治疗相关的迟发效应，例如继发性恶性肿瘤 (SM)。我们进行了一项基于人群的研究，以描述 MCL 患者的 SM 负担。方法：纳入了瑞典所有主要诊断为 MCL、年龄 ≥ 18 岁且在 2000 年至 2017 年之间确诊的患者，以及最多 10 名单独匹配的人群比较者。随访时间为诊断/匹配后十二个月，直至死亡、移民或 2019 年 12 月（以先发生者为准）。使用 Anderson-Gill 方法（考虑重复事件）估计患者和比较者中的 SM 发生率，并以风险比 (HR) 表示，其 95% 置信区间 (CI) 已根据诊断时的年龄、日历年、性别和既往事件次数进行了调整。结果：总体而言，对 1 452 名患者和 13 992 名对照者进行了平均 6.6 年的随访。在患者中，230 名 (16%) 至少出现一次 SM，观察到 264 次 SM。相对于对照者，患者的 SM 发生率更高，HR 调整 = 1.6（95%CI：1.4 – 1.8），并且在所有主要治疗组中均观察到更高的发生率：Nordic-MCL2 方案、R-CHOP、R-苯达莫司汀、依鲁替尼、来那度胺和 R-CHOP/阿糖胞苷。与 Nordic-MCL2 相比，使用 R-苯达莫司汀治疗与 SM 风险增加独立相关，HR 调整 = 2.0（95%CI：1.3 – 3.2）。患者中的风险人群包括诊断年龄较高（p < 0.001）、男性（p = 0.006）和有淋巴瘤家族史（p = 0.009）。患者患黑色素瘤、其他皮肤肿瘤和其他造血和淋巴系统恶性肿瘤的风险较高。结论：MCL 幸存者患 SM 的风险较高，尤其是如果接受 R-苯达莫司汀治疗。长期缓解所需的强化治疗是一个问题，需要过渡到具有持续疗效但患 SM 风险较低的治疗方案。
与免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法进行了顺序或顺序治疗，用于治疗血液系统恶性肿瘤：系统评价
摘要：本文的目的是回顾有关PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂（ICI）（ICI）和CAR-T细胞疗法的合并或顺序使用的可用证据。进行了系统的文献综述，直到2022年11月21日。纳入标准：旨在评估CAR-T细胞治疗与PD-1/PD-L1抑制剂在R/R血液学恶性肿瘤中的效率和/或安全性的旨在评估效率和/或安全性的临床试验。仅分别专注于ICI或CAR-T或评估其他非血液学实体瘤中的组合。我们使用特定的清单进行研究质量评估，然后我们提取了有关效率或效率和安全性的数据。总共确定了1867篇文章，并最终包括9篇文章（早期研究，少量患者样本和可接受的质量）。主要病理是B细胞急性淋巴细胞白血病（B-All）和B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。研究最多的组合是Tisagenlecleucel和pembrolizumab。在效率方面，有很大的可变性：组合可能是B-All，适度数据的有前途的选择，尽管收到了希望的响应，但在B-NHL中，这种组合似乎并没有比CAR-T细胞单一疗法更好。安全性可以认为与CAR-T细胞单一疗法所述的安全性相当。
从诊断到死亡的结直肠和肛门恶性肿瘤的姑息治疗
在介绍（3）中。CRC是美国目前在所有性别中诊断出的第三种最常见的癌症类型（4）。自2000年以来，CRC的发病率在很大程度上下降，这在很大程度上是由于结肠镜检查改善了癌症筛查。但是，在过去的5年中，年轻人（25-45岁）的近端CRC癌症发生率有所增加（4）。这种增加的原因是许多研究的主题，但可能与突变，易感综合症和熟悉的CRC有关（5）。由于年轻人缺乏常规筛查，大多数在年轻人中被诊断出的癌症被诊断出来（6）。诊断时约有20％的CRC患者患有转移性疾病（7）。尽管成功治疗了原发性肿瘤，但另有20–30％的患者最终患有转移性疾病（5）。已经开发了较新的化学治疗剂以及靶向治疗。免疫检查点抑制剂已被证明在少数具有熟练不匹配修复疾病的患者中是有益的（8）。由于治疗疗法的改善，即使在疾病发生转移性的情况下，患者的疾病寿命更长（1）。尽管如此，寿命更长的患者在整个疾病过程中也有可能经历更多的身体和心理症状，这可能会对生活质量产生负面影响（QOL）（9）。治疗通常包括手术，遵循或进行化学疗法进行，以确保最佳治疗成功机会（1）。鉴于CRC患者的重大症状负担，广泛的发病率和死亡率，国家综合癌症网络（NCCN）指南建议该患者人群的姑息治疗（PC）早期整合（10,11）。转移性疾病患者通常接受姑息化疗治疗。转移切除术或局部疗法通常用于罕见病例，患者出现寡聚疾病或仅肝脏疾病（12）。转移性结肠癌的生存率正在改善，通常超过两年半（4）。
血液系统恶性肿瘤中的双特异性抗体 - -ORCA
简单总结：双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE) 和双特异性抗体 (BiAbs) 已成为治疗晚期血液系统恶性肿瘤的新型治疗方式。BiTE 和 BiAbs 重定向 T 细胞以攻击肿瘤并促进 T 细胞介导的细胞死亡。Blinatumomab 是第一个展示概念验证的 BiTE，其对急性淋巴细胞白血病的治疗做出了显著贡献。近十年后，几种针对一系列肿瘤相关抗原的 BiTE/BiAbs 已在多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病的治疗中出现。本综述总结了临床试验中关于在血液系统恶性肿瘤中使用 BiAbs 和 BiTE 的最新证据，同时强调了这些治疗选择的局限性，并提供了克服这些局限性的实用见解。
血液系统恶性肿瘤中的癌症相关成纤维细胞
血液系统恶性肿瘤包括多种血液、骨髓和器官相关疾病，由于耐药性、复发和治疗失败而带来重大挑战。癌症相关成纤维细胞 (CAF) 是肿瘤微环境 (TME) 的重要组成部分，最近已成为潜在的治疗靶点。在这篇综合综述中，我们总结了 CAF 在各种血液系统恶性肿瘤中的作用的最新发现，包括急性白血病、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病、骨髓增生性肿瘤和淋巴瘤。我们还探讨了它们在肿瘤进展、耐药性以及与其激活和功能有关的各种信号通路中的作用。虽然潜在机制和多种 CAF 亚型的存在带来了挑战，但针对 CAF 及其相关通路为开发创新治疗方法以改善血液系统恶性肿瘤患者的预后提供了一条有希望的途径。
蛋白质Isgylation：翻译后修饰，对恶性肿瘤的影响
干扰素（IFN）刺激的基因15（ISG15）是由两个泛素样（UBL）结构域组成的15 kDa蛋白。一个铰链序列将N末端UBL结构域连接到C末端UBL结构域，该结构域具有含有赖氨酸，精氨酸和甘氨酸残基（LRLRRGG）的基序[1-4]。通过此序列，ISG15通过E1-激活酶（UBE1L）的顺序作用，E2偶联酶[泛素蛋白 - 偶联酶E2 L6（UBCH8）和E3 liig and rldl rldl rldl rldl and hh3 lig hh 3 ligh酶（ube1l）和rldl rld hhst iSG15与赖氨酸（LYS）残基上的靶蛋白共价相关。泛素蛋白连接酶5（HERC5），Ariadne RBR E3泛素蛋白连接酶1（Hhari）和包含25个（TRIM25）的三方基序[5-8]。此过程称为IsgyLation，以三个步骤发生，类似于蛋白质泛素化过程：（a）UBE1L介导了三磷酸腺苷（ATP）依赖性硫酯与ISG15的形成； （b）ISG15通过式式反应从UBE1L转移到UBCH8，形成ISG15和UBCH8之间的硫酯键； （c）从ISG15-E2酶复合物中，E3连接酶促进了ISG15向靶蛋白的LYS残基的转移和共价附着。因此，e3 ligases herc5，hhari和trim25介导底物的特异性[5-8]。蛋白质Isgylation受调节