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活体药物：CAR-T 疗法在淋巴系统恶性肿瘤及其他领域的应用
随着新型个性化癌症疗法的不断发展，富含合成嵌合抗原受体的 T 细胞（即嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 细胞）已应用于临床实践。CAR-T 细胞能够识别并结合靶细胞表面的特定抗原（即所谓的肿瘤相关抗原）。这种创新方法已被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤，也可作为造血干细胞移植的桥梁。含有修饰 T 细胞的药物的生产包括几个步骤 - 白细胞分离术、T 细胞活化、转导和最终 CAR-T 细胞的扩增。CAR-T 细胞的活化通过独立于主要组织相容性复合体的途径进行，这通常与免疫系统不受控制的反应和细胞因子释放综合征等不良反应有关。CAR-T 疗法只能在认证中心进行，并且需要不同医学学科的经验丰富的专家之间的密切合作。这决定了它的有效性。从采集和冷冻保存，到运输和改造，再到解冻和输注，每个步骤都受到严格控制，因为这对药物的质量和功效有着至关重要的影响。尽管 CAR-T 疗法已被证实具有益处，但它仍然只适用于符合明确标准的患者。然而，随着新适应症的出现，这些标准可能会发生变化。
RAS 改变对不同恶性肿瘤的预后影响以及靶向治疗的影响
利益冲突：Shumei Kato 担任 Foundation Medicine 的顾问。Jason K Sicklick 获得 Foundation Medicine Inc. 和 Novartis Pharmaceuticals 的研究资金，以及 Loxo、Biotheranostics 和 Grand Rounds 的顾问费。Razelle Kurzrock 获得 Genentech、Incyte、Merck、Serono、Pfizer、Sequenom、Foundation Medicine、Grifols 和 Guardant 的研究资金，以及 Loxo、X Biotech、NeoMed 和 Actuate Therapeutics 的顾问费、Roche 的演讲费以及 IDby DNA 和 Curematch Inc. 的所有权权益。
血液系统恶性肿瘤靶向治疗的继发感染风险
摘要：血液系统恶性肿瘤 (HM) 中的并发感染是导致不良临床结果（包括延长住院时间和缩短预期寿命）的主要原因。被诊断患有 HM 的个体由于免疫抑制而特别容易受到传染性病原体的感染，这种免疫抑制可能是血液系统疾病所固有的，也可能是由特定的治疗策略引起的。多年来，HM 的治疗模式发生了巨大的转变，从广谱治疗方法转变为更具体的靶向治疗。目前，由于新型靶向疗法的出现以及这些药物在治疗目的中的使用率不断提高，HM 的治疗前景正在不断发展。通过启动独特的分子途径，这些药物阻碍恶性细胞的增殖，从而影响先天性和适应性免疫，这增加了感染并发症的风险。由于新型靶向疗法的复杂性及其相关的感染风险，医生在临床实践中保持最新知识往往是一项艰巨的任务。由于大多数针对靶向治疗的初始临床试验提供的信息不足以确定相关的感染风险，情况进一步恶化。在这种情况下，累积的证据对于指导临床医生了解靶向治疗后可能出现的感染并发症至关重要。在这篇评论中，我总结了关于 HM 靶向治疗背景下出现的感染并发症的最新知识。
治疗 B 细胞恶性肿瘤的新型药物的现状：下一步将会如何？
简单总结：自从发现 B 细胞恶性肿瘤中多种生物标志物是肿瘤进展和患者预后的驱动因素以来，针对这些生物标志物可能为治疗这些疾病提供有价值的选择。在过去的 20 年里，大量作用于生存相关生物标志物的抑制剂的不断开发已进入 B 淋巴瘤的临床评估。尽管美国食品和药物管理局批准的某些药物可以改善临床结果，但有些患者没有反应，有些患者复发。本综述总结了目前的最新进展，总结了目前正在临床试验中评估的新型、更安全、更具选择性的抑制剂，并强调了代谢药物在肿瘤 B 细胞生物学中的新兴定位，这是一种有希望转化为临床实践的策略。
靶向 B 细胞恶性肿瘤中的 BCL-2 并克服治疗耐药性
摘要 细胞凋亡缺陷可促进肿瘤发生并削弱恶性 B 细胞对化疗药物的反应。B 细胞白血病/淋巴瘤-2 (BCL-2) 蛋白家族成员是内在线粒体凋亡途径的关键调节因子。抗凋亡 BCL-2 家族蛋白的过度表达与治疗耐药性和不良预后有关。因此，抑制 BCL-2 家族蛋白是治疗依赖于抗凋亡 BCL-2 家族蛋白的恶性肿瘤的合理治疗选择。Venetoclax (ABT-199、GDC-0199) 是一种高选择性 BCL-2 抑制剂，是此类药物中首个获批的药物，目前广泛用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 以及急性髓细胞白血病 (AML)。尽管维奈克拉具有显著的临床活性，但长期单药治疗可能会导致药物耐药性或对靶蛋白的依赖性丧失。在这篇综述中，我们概述了 BCL-2 抑制的作用机制以及这种方法在当前 B 细胞恶性肿瘤治疗模式中的作用。我们总结了维奈克拉新生耐药和获得性耐药的驱动因素，这些因素与复杂的克隆转移、表达相互作用以及 BCL-2 家族成员、转录调节剂和代谢调节剂的相互作用密切相关。我们还研究了最初对维奈克拉有耐药性的肿瘤如何在先前的治疗后对其产生反应。在这里，我们总结了临床前数据，为维奈克拉的有效组合策略提供了理论依据，通过针对替代抗凋亡 BCL-2 家族蛋白 (MCL-1、BCL-xL)、补偿性促生存途径、表观遗传修饰剂和失调的细胞代谢/能量学的靶向方法克服治疗耐药性，实现持久的临床缓解。
癌症生物学年度回顾：治疗儿童恶性肿瘤的免疫方法
免疫疗法现已被认可可用于治疗儿童癌症，例如嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞对儿童 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 具有强大的疗效，为患有致命疾病的儿童提供了治愈机会，并且可能是一种更有针对性的治疗方法，以限制与治疗相关的发病率。大多数儿童癌症的发育起源使其成为免疫疗法的理想靶点，免疫疗法利用谱系特异性细胞表面分子（如抗体、抗体-药物偶联物或 CAR T 细胞）的差异表达，而依赖于肿瘤免疫原性的其他疗法（如免疫检查点抑制剂）的疗效迄今为止一直有限。在这里，我们回顾了儿童癌症免疫疗法的现状，讨论了开发这些疾病的免疫疗法所面临的挑战，并概述了儿童免疫疗法发现和发展的未来方向。
抗 CD47 抗体在血液系统恶性肿瘤中的机遇与挑战
血液系统恶性肿瘤是起源于淋巴系统和造血系统的恶性肿瘤，具有恶性程度高、治疗复杂、预后差等特点。多种化疗药物联合治疗是血液系统恶性肿瘤患者的经典治疗方法（1）。但由于分子特性的强烈异质性，得不到个性化、精准的治疗，很多患者仍会出现复发和耐药（2-5）。近年来，免疫治疗取得了巨大的进展（6-8），以适应性免疫系统为靶点的治疗方法被广泛应用于各种血液系统恶性肿瘤的治疗，改善患者预后。此外，作为抵御外界环境第一道防线的先天免疫系统在癌细胞监视和消除中起着重要作用（9，10），以先天免疫系统为靶点的疗法可能为血液系统恶性肿瘤的治疗带来额外的希望。 CD47 被认为是一种先天免疫检查点蛋白，是一种在各种血液系统和实体肿瘤恶性肿瘤中过表达的细胞表面配体（11-14）。CD47 与巨噬细胞上的信号调节蛋白 α (SIRP a) 结合，触发“不要吃我”信号，保护癌细胞免受巨噬细胞介导的吞噬作用（图 1A）。
研究酸毛治疗血液系统恶性肿瘤的治疗潜力
1。Moghadamtousi，S.，Fadaeinasab，M.，Nikzad，S.，Mohan，G.，Ali，H。，＆Kadir，H。（2015）。 Annona Muricata（Annonaceae）：对其传统用途，孤立的乙酰基蛋白和生物活性的综述。 国际分子科学杂志，16（7），15625–15658。 https://doi.org/10.3390/ijms160715625 2。 Mutakin，M.，Fauziati，R.，Fadhilah，F.N.，Zuhrotun，A.，Amalia，R。，＆Hadisaputri，Y。E.（2022）。 Soursop的药理学活动（Annona Muricata Lin。）。 分子，27（4），1201。https：//doi.org/10.3390/molecules27041201 3。 Blum，W。（2022）。 急性髓样白血病。 在哈里森的内科原理中（第21版，第2卷 1，pp。 809–818）。 杂文，McGraw Hill LLC。 4。 有关癌症的信息和资源：乳腺癌，结肠，肺，前列腺，皮肤。 有关癌症的信息和资源：乳房，结肠，肺，前列腺，皮肤|美国癌症协会。 （n.d。）.http：//www.cancer.org/ 5。 Morrison，S。J.和Scadden，D。T.（2014）。 造血干细胞的骨髓生态位。 自然，505（7483），327–334。 https://doi.org/10.1038/nature12984Moghadamtousi，S.，Fadaeinasab，M.，Nikzad，S.，Mohan，G.，Ali，H。，＆Kadir，H。（2015）。Annona Muricata（Annonaceae）：对其传统用途，孤立的乙酰基蛋白和生物活性的综述。 国际分子科学杂志，16（7），15625–15658。 https://doi.org/10.3390/ijms160715625 2。 Mutakin，M.，Fauziati，R.，Fadhilah，F.N.，Zuhrotun，A.，Amalia，R。，＆Hadisaputri，Y。E.（2022）。 Soursop的药理学活动（Annona Muricata Lin。）。 分子，27（4），1201。https：//doi.org/10.3390/molecules27041201 3。 Blum，W。（2022）。 急性髓样白血病。 在哈里森的内科原理中（第21版，第2卷 1，pp。 809–818）。 杂文，McGraw Hill LLC。 4。 有关癌症的信息和资源：乳腺癌，结肠，肺，前列腺，皮肤。 有关癌症的信息和资源：乳房，结肠，肺，前列腺，皮肤|美国癌症协会。 （n.d。）.http：//www.cancer.org/ 5。 Morrison，S。J.和Scadden，D。T.（2014）。 造血干细胞的骨髓生态位。 自然，505（7483），327–334。 https://doi.org/10.1038/nature12984Annona Muricata（Annonaceae）：对其传统用途，孤立的乙酰基蛋白和生物活性的综述。国际分子科学杂志，16（7），15625–15658。https://doi.org/10.3390/ijms160715625 2。Mutakin，M.，Fauziati，R.，Fadhilah，F.N.，Zuhrotun，A.，Amalia，R。，＆Hadisaputri，Y。E.（2022）。Soursop的药理学活动（Annona Muricata Lin。）。分子，27（4），1201。https：//doi.org/10.3390/molecules27041201 3。Blum，W。（2022）。急性髓样白血病。在哈里森的内科原理中（第21版，第2卷1，pp。809–818）。杂文，McGraw Hill LLC。4。有关癌症的信息和资源：乳腺癌，结肠，肺，前列腺，皮肤。有关癌症的信息和资源：乳房，结肠，肺，前列腺，皮肤|美国癌症协会。（n.d。）.http：//www.cancer.org/ 5。Morrison，S。J.和Scadden，D。T.（2014）。 造血干细胞的骨髓生态位。 自然，505（7483），327–334。 https://doi.org/10.1038/nature12984Morrison，S。J.和Scadden，D。T.（2014）。造血干细胞的骨髓生态位。自然，505（7483），327–334。https://doi.org/10.1038/nature12984
理解和克服对跨FGFR2驱动的恶性肿瘤的选择性FGFR抑制剂的抵抗力
1大学巴黎大学，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），Inserm u981，Villejuif，法国。2的治疗创新（已知ASP），古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），壁画，法国。3的肿瘤学，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），维勒尤夫（Vilejuif），法国。4法国维勒纽夫古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy）的医学生物学和病理学系。5 Ammica UAR3655/US23，Gustave Roussy，Villejuif，法国。6放射学，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），壁画，法国。7法国奥尔萨萨克莱大学药学学院Pharmacokin’etique的服务。 8生物学和M. Edicals，药理学服务，法国维勒维夫（Gustave Roussy）的药理学服务。 9巴黎 - 萨克莱大学，Inserm，Cesp，Vilejuif，法国。 10 Gustave Roussy，生物统计和流行病学办公室，法国Vilejuif。 11法国波尔多大学医学院。 12 Biotheris，介入放射学系，古斯塔夫·鲁西，法国维勒维夫大学巴黎 - 萨克莱大学。 13 的epage7法国奥尔萨萨克莱大学药学学院Pharmacokin’etique的服务。8生物学和M. Edicals，药理学服务，法国维勒维夫（Gustave Roussy）的药理学服务。9巴黎 - 萨克莱大学，Inserm，Cesp，Vilejuif，法国。 10 Gustave Roussy，生物统计和流行病学办公室，法国Vilejuif。 11法国波尔多大学医学院。 12 Biotheris，介入放射学系，古斯塔夫·鲁西，法国维勒维夫大学巴黎 - 萨克莱大学。 13 的epage9巴黎 - 萨克莱大学，Inserm，Cesp，Vilejuif，法国。10 Gustave Roussy，生物统计和流行病学办公室，法国Vilejuif。11法国波尔多大学医学院。12 Biotheris，介入放射学系，古斯塔夫·鲁西，法国维勒维夫大学巴黎 - 萨克莱大学。13
NX-5948：具有治疗淋巴系统恶性肿瘤活性的 BTK 降解剂
本演示稿包含与未来事件和预期相关的陈述，因此构成《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本演示稿中使用时，“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“展望”、“计划”、“预测”、“应该”、“将”等词语以及类似表达及其变体，只要与 Nurix Therapeutics, Inc.（“Nurix”、“公司”、“我们”或“我们的”）相关，即可识别前瞻性陈述。除历史事实陈述外，所有反映 Nurix 对未来的预期、假设或预测的陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于有关我们未来财务或业务计划的陈述；我们未来的业绩、前景和战略；未来状况、趋势和其他财务和业务事项；我们当前和未来的候选药物；我们候选药物临床试验计划的计划时间和实施；提供临床更新和临床研究初步结果的计划时间；我们合作的潜在利益，包括潜在的里程碑和销售相关付款；我们的 DELigase 的潜在优势