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SBF2对紫杉烷诱导的周围神经病的影响
图1。Taxane mechanism of action ............................................................................ 2 Figure 2.Kaplan-Meier curve of the frequency of Grades 2-4 peripheral neuropathy separated by race ............................................................................................................. 5 Figure 3.曼哈顿的图3-4年级的tipn来自ECOG-5103中的AA患者................................................................................................................. 8图4。SBF2 expression across various tissues ........................................................... 10 Figure 5.Schematic of Schwann cells ........................................................................... 11 Figure 6.Simplified schematic representation of SBF2 protein and annotated functional domains ........................................................................................................ 13 Figure 7.Workflow of iPSC-dSN generation ................................................................ 20 Figure 8.Analysis pipeline of single-cell sequencing .................................................... 27 Figure 9.紫杉醇对IPSC-DSN生存能力和形态的影响........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 34图10。Relative expression of SBF2 and cell viability .............................................. 38 Figure 11.Neurite outgrowth in iPSC-dSN ................................................................... 40 Figure 12.IPSC-DSN的电生理特性。 .............................................. 46 Figure 13. GMC203细胞系中线粒体含量的小提琴图.............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................IPSC-DSN的电生理特性。.............................................. 46 Figure 13.GMC203细胞系中线粒体含量的小提琴图.............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................Barcode rank plot ......................................................................................... 52 Figure 14.RSAA12细胞系中线粒体含量的小提琴图.................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................Violin plot of mitochondrial content in STAN601 cell line ........................... 57 Figure 17.线粒体含量的小提琴图06401单元线................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 58图18。每个测序样品的双重分布...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................IPSC-DSN的多维缩放（MDS）图............................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 60图20。Single-cell RNA-sequencing of iPSC-dSN ................................................... 62 Figure 21.Distribution of differentially expressed mature sensory marker genes among cell type-specific clusters ................................................................................... 63 Figure 22.火山图强调了紫杉醇和IPSC-DSN的媒介物处理之间的显着基因表达变化。.............................................................. 66 Figure 23.Multidimensional scaling (MDS) plot of NTC and si SBF2 cells ................... 71 Figure 24.si SBF2 IPSC-DSN中的差异基因表达.......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
脚手架杂交策略导致发现多巴胺D3受体选择性或多毒性bitopic配体可能对中枢神经系统疾病有用
摘要：在寻找靶向多巴胺D 3受体（D 3 R）的新型比特化合物中，N-（2,3-二氯苯基）替代嗪核（主要药物矩阵）已与6,6-或5,5-二苯基-1,4-苯基-1,4--二烷基-2-二甲酰基-2-甲酰基或1,4-碳二 - 4-碳二 - 4-碳二 - 4-碳二 - 4-4-二 - 4-4-4-二 - 4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-架（分解药理）通过未取代或3-F/3-OH取代的丁基链。这种旧的杂交策略导致发现有效的D 3 r-选择性或多坐菌配体可能对中枢神经系统疾病有用。，6,6-二苯基-1,4-二氧烷衍生物3显示了D 3 r-优先效果，而对于5,5-二苯基-1,4-二恶烷和1,4-苯并二氧烷衍生物6和9的5,5-二苯基-1,4-二氧烷和9和9的有趣的多白素行为已突出显示，该行为分别显示为6和9有效的D 3 R部分激动剂。他们还表现为低功率5-HT 2A R拮抗剂和5-HT 2C R部分激动剂。这样的验证可能是发现新型抗精神病药物的一个有希望的起点。关键词：多巴胺D 3受体，比特型配体，多坐Multitarget化合物，中枢神经系统疾病，停靠研究■简介
满足癌症恶病质患者未满足的需求
1 美国华盛顿州西雅图华盛顿大学医学系、老年医学分部和普吉特海湾退伍军人管理局医疗保健系统老年医学研究教育和临床中心；2 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学医学中心医学系威尔莫特癌症研究所；3 美国马里兰州贝塞斯达 LUNGevity 基金会；4 加拿大艾伯塔大学医学系，艾伯塔省埃德蒙顿；5 美国马萨诸塞州剑桥辉瑞公司内科研究部；6 美国北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学院医学系；7 美国加利福尼亚州洛杉矶雪松西奈；8 美国德克萨斯州奥斯汀 Pattern Bioscience；9 美国加利福尼亚州曼哈顿海滩胰腺癌行动网络；10 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学医院艾布拉姆森癌症中心；11 美国华盛顿州西雅图弗吉尼亚梅森医疗中心； 12 美国俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学 Knight 癌症研究所；13 美国弗吉尼亚州麦克莱恩市 WSCollaborative；14 美国印第安纳州印第安纳波利斯市印第安纳大学医学院外科系；15 美国印第安纳州印第安纳波利斯市印第安纳大学梅尔文和布伦西蒙综合癌症中心；16 美国印第安纳州印第安纳波利斯市印第安纳肌肉骨骼健康中心；17 美国印第安纳州印第安纳波利斯市 Richard L. Roudebush 退伍军人管理局医疗中心
在金黄色葡萄球菌中的LineZolid-Analogue L3抗性突变的表征
对于参与研究和发现针对这些病原体的新型且更有效的抗菌剂，革兰氏阳性病原体细菌中的多药耐药性是与研究和发现新的且更有效的抗菌剂有关的科学界最为明显的挑战之一。Linezolid, an oxazolidinone antibiotic, is effective for the treatment of infections caused by Gram- positive pathogens resistant to other antibiotics including methicillin-resistant S. aureus (MRSA), vancomycin-resistant enterococci (VRE), and penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae [ 1 ].良好的药代动力学和有毒作用利录，与人类口服或静脉内给药一致，代表了显着特征，这些特征使Linezolid成为巨大成功的抗生素[2]，也显示出适合降低耐药性发生的几种特征。的确，LineZolid是一种完全合成的药物。因此，没有预期的自然且预先存在的抗性基因可以缓解耐药机制的出现。此外，它具有独特的作用机理，该机制在非常早的阶段靶向细菌蛋白质的合成[3]，因此，药物和商业上可用的抗菌药物之间的交叉耐药性将是遥远的。在任何情况下，抗二唑酚耐药细菌的识别[4]已经强调了需要绕开耐药性的不同靶标的新的恶唑烷酮型药物。正在进行结构变化和改进特征的新的恶唑烷酮研究，研究领域非常活跃[5]。在本文中，我们描述了这些linezolid类似物之一，称为10f。在先前的论文[6]中，我们描述了在C-5位置具有尿素和硫库功能的未报告的线索酚类似物的设计，合成和初步抗菌活性。了解这种类似物的作用机理，产生了金黄色葡萄球菌的抗性突变体。
在神经片状中，氟烷是否有特定的作用？
摘要是应对对紫罗兰的广泛批评是最显着的温室气体效应的挥发性麻醉剂，这可能会加剧全球变暖。在2022年，“麻醉”杂志发布了指南，以最大程度地减少麻醉气体对全球变暖的影响，这是麻醉群社区在很大程度上接受的。它的建议之一是从药物配方中去除紫杉虫。然而，这篇综述强调了在实际和潜在神经损伤的背景下，Des lureane可能的好处。估计每年进行1380万个神经外科手术，des lureane可以为其中一些患者提供优势。因此，必须开发一种使用环境安全的方法来使用其使用，而不是将其从配方中删除。我们讨论了Des des lurane的环境影响，其独特的麻醉和化学证券以及其在神经刺激实践中的特定应用。基于现有证据，我们认为Des lureane可以加速神经外科患者的唤醒。，我们建议在神经损伤或患有神经系统损伤风险的患者手术结束时切换到Des Fluane。在这些情况下可预测的，早期和可监视的唤醒可以防止外科手术延迟，避免进行其他调查或能够尽早发现新术语。应该在系统地和仔细地调查des flurane的使用，而不是毯子禁令。此外，必须全面评估吸入麻醉药的环境损害问题。随着教育，良好的指示，有限的使用，智能蒸发器，清理和回收系统，在特定情况下，可以使用DES Fluane的使用。最大程度地减少des lureane的使用是保护环境的积极步骤，但是麻醉学家应采取其他措施以同样的紧迫性保护环境。
siloxane（环氧烷，2,2,4,4,6,6,6,8,8-二氨甲基
1。介绍于2020年3月19日，EPA收到了一份完整的制造商请求八甲基甲基甲氯-Siloxane的风险评估，也称为D4（CASRN 556-67-2）（EPA-HQ-HQ-oppt-2018-0443- 0004）。d4是一种重要的商业化学化学物质，用于制造其他有机硅化学物质，作为化妆品，护发产品和除臭剂的成分（Kim等人2016）。在对现有化学物质进行风险评估时，EPA旨在“确定化学物质是否呈现出不合理的健康或环境伤害风险，而无需考虑成本或其他非风险因素，包括在使用条件下与管理员相关的潜在暴露或易感亚群的不合理风险。”使用条件在TSCA第3（4）节中法律定义为“由管理员确定的情况，根据该情况，在该情况下，在该情况下，将化学物质的意图，已知或合理预测的情况下用于商业，使用或处置的情况。”本文档截至本文档的制造日期（包括进口），处理，商务分配，使用和处置D4的文档之日提供了公开可用的信息，并用于为有关使用条件提供信息。该文档未直接从其他来源（例如制造商，处理器等）收到的信息，该信息进一步告知了范围文件草案中的使用条件。因此，本文档中描述的用途可能与范围文档草案中的使用条件有所不同。
晚期前列腺癌对紫杉烷和 PARP 抑制剂的耐药机制
晚期前列腺癌的临床前景正在迅速变化，并已超出雄激素剥夺疗法和雄激素受体靶向疗法的范围。紫杉烷化疗是治疗晚期前列腺癌的重要手段。此外，PARP 抑制剂等新型药物正在研究中。尽管取得了巨大进展，但对治疗的耐药性仍然是进一步改善的主要障碍。耐药机制似乎多种多样，尚未完全了解或理解。本综述将重点介绍紫杉烷（如增加药物外排能力）和 PARP 抑制剂（如恢复 DNA 修复能力的逆转突变）耐药机制研究的最新进展。了解对治疗的耐药性有望消除阻碍患者预后改善的障碍。
晚期前列腺癌对紫杉烷和 PARP 抑制剂的耐药机制
晚期前列腺癌的临床前景正在迅速变化，并已超出雄激素剥夺疗法和雄激素受体靶向疗法的范围。紫杉烷化疗是治疗晚期前列腺癌的重要手段。此外，PARP 抑制剂等新型药物正在研究中。尽管取得了巨大进展，但对治疗的耐药性仍然是进一步改善的主要障碍。耐药机制似乎多种多样，尚未完全了解或理解。本综述将重点介绍紫杉烷（如增加药物外排能力）和 PARP 抑制剂（如恢复 DNA 修复能力的逆转突变）耐药机制研究的最新进展。了解对治疗的耐药性有望消除阻碍患者预后改善的障碍。
脂肪酯端盖烷氧化物的安全评估...
至：化妆品成分安全性成员和联络专家小组，来自：Christina L. Burnett，高级科学作者/分析师日期：2021年11月10日，主题：封闭的脂肪酯最终型碱的安全评估是封闭的脂肪端碱烷氧基化的，是脂肪Ester copsetics in Cossetsics中的脂肪酯的安全评估草案。（在PDF文档中被识别为report_fattyesteraloxylates_122021。）CIR于2021年6月8日发出了未经科学文献综述（SLR）的准备通知（NTP）。这些成分据报道主要用作表面活性剂 - 乳化剂，皮肤调节剂 - 润肤剂和皮肤调节剂 - 杂物制剂中的杂项。理事会提供了使用调查数据的集中度（DATA1_FATTYETRALKOXYLATES_122021），分子量，制造方法，杂质，皮肤渗透数据，急性口服毒性数据，HRIPT数据，HRIPT数据以及PEG/PPG/PPG/PPG/PPG-8/3-二异酯的体外数据（数据）未收到理事会的NTP评论。根据2021 VCRP调查数据（VCRP_FATTYETERTALKOXYLATES_122021），据报道PEG/PPG-8/3 Diisotostearate用于155种配方中，其中大多数用于沐浴肥皂和洗涤剂。VCRP中的所有其他使用中的成分据报道用于一个或两个配方中。理事会进行的使用浓度调查的结果表明，PEG-12糖二聚体的使用量最高。它的身体和手部产品最多可用于1.8％。没有据报道使用PEG/PPG-8/3二静脉酸的使用浓度。据报道未使用10种成分。此报告软件包的其他支持文档包括流程图（Flow_fattyesteralkoxylates_122021），报告历史记录（history_fattyesteralkoxylates_122021），搜索策略（strategy_fattyesteralkoxylates_122021）和agation profile（profile_fattyesterallates_12202022020220220220220220220220220212）。如果不需要进一步的数据来得出安全的结论，则该小组应制定讨论并发出暂定报告。但是，如果需要其他数据，则应该准备小组来确定这些需求并发布不足的数据公告。
直接观察硫烷天然气的C-核苷酸和萘
图2：具有355 nm激光脉冲的TX-NTL-0（深蓝色）和TX-0（浅蓝色）的机械研究。a）激发后记录100 ns的瞬时吸收光谱。NTL DNA的三胞胎 - 三曲线吸收带被紫色突出显示。b）和c）在不同检测波长和时间尺度下进行时间分解的测量。d）在MECN（虚线）中TX的时间门控77 K发射，在水溶液（250 mM NaCl，10 mm Na-P I Buffer，pH 7.0）中，在水溶液缓冲液（250 mm NaCl，pH 7.0）中进行了10 ms –100 ms（蓝色）（蓝色）和4.0 s至4.3 s（紫色）（紫色）。