我们已经从肽二氢硫醇融合的2-吡啶酮支架中开发了GMPCIDES,该二吡咯酮融合了抗微生物活性,该酮具有抗微生物活性。在这里,我们使用皮肤和软组织感染(SSTI)和生物膜形成模型来检查GMPCIDES的治疗功效。筛选我们的化合物文库中的最小抑制性(MIC)和最小杀菌(MBC)浓度鉴定为对pyogenes的GMPCIDE PS757的浓度高度活跃。使用PS757对化脓性链球菌生物膜进行处理,揭示了通过防止初始生物膜发展,停止生物膜成熟并消除成熟生物膜的生物膜形成的所有阶段。在孢子链球菌SSTI的鼠模型中,皮下递送PS757导致组织损伤水平降低,细菌负担降低以及伤口愈合的加速速率,这与关键的病毒率因子的下调有关,包括M蛋白和SPEB蛋白质和SPEB固醇蛋白酶。这些数据表明,GMPCIDES对治疗化脓性链球菌感染显示出巨大的希望。
Krauss,T。D.*; Bren,K。L.*; Matson,E。M*。 “通过多氧化烷层簇从CDSE量子点中增强光催化氢的活性”。 Commun。,2020,56,8762-8765。Krauss,T。D.*; Bren,K。L.*; Matson,E。M*。“通过多氧化烷层簇从CDSE量子点中增强光催化氢的活性”。Commun。,2020,56,8762-8765。
具有安捷伦1260 Infinity III蒸发光散射探测器的敏捷1260 Inifinity III LC系统用于评估原油中的悬烷 - 不溶性沥青质。使用Agilent InfinityLab快速更改内联滤波器,启用了Maltenes和Asphaltenes的分离。使用内联滤波器在正常相HPLC条件下将测试溶液注入项项项(见图1)。一旦样品进入自动进样器和内联滤波器之间的七烷流,就会诱导沥青质的沉淀。沉淀的沥青质由内联滤光片(4.6 mm ID,0.5 µm孔隙率)保留,而Maltenes经过检测器。当流动相从六烷闪烁到具有高溶剂功率(例如甲苯)的溶剂时,混合物还原了沥青质。使用蒸发光散射检测来量化沥青质的浓度。此方法具有快速,可重复的和可重现的,具有出色的灵敏度和检测极限。
曾经用水水文,允许在低温下通过聚合产生玻璃。上面在图1中说明了化学反应。作为TEO的情况,基于硅的溶胶 - 凝胶工艺是最受过研究的过程。使用最广泛的金属烷氧化物是烷氧基硅烷,例如四甲氧基硅烷(TMOS),(3-甲状腺氧基氧甲基丙基) - 三甲氧基硅烷(GPTMS),甲基三甲氧基硅烷(MTES)和3--(三甲基氧基二酰基)丙氧基甲基丙二醇甲基甲基丙二醇甲基甲基甲基丙烯酸酯(甲基甲基甲基甲基苯甲酸酯)使基于硅的溶胶 - 凝胶过程主要在杂交材料形成中的主要特征是使用有机修饰的硅烷的有机基团简单地掺入。的确,在通常使用的水性介质中,Si-C键增强了针对水解的稳定性,对于许多金属 - 碳键来说,情况并非如此,因此可以轻松地在形成的网络中轻松合并各种有机基团。溶胶 - 凝胶反应也是可能的。单独或与其他烷氧化物(如TEOS)组合,通常在溶胶 - 凝胶过程中使用其他烷氧化物,例如铝,钛酸盐,锆石等。金属和过渡金属烷氧对水解和凝结反应的反应性更高。在参考文献[8]中,报告并讨论了有关SOL-GEL技术的更多详细信息。
摘要:硅烷是工业和合成化学中的重要化合物。在这里,我们开发了一种通用方法,用于通过易于使用的氯烷烷的还原激活来合成disilanes,以及线性和环状寡素。水莲阴离子中间体的有效和选择性产生,这些中间体很难通过其他方式实现,可以通过异耦合综合各种新型的寡硅烷。特别是,这项工作为多种功能化的旋风硅烷提供了模块化的合成,这可能会引起具有线性硅烷具有不同特性的材料,但仍然具有挑战性的合成靶标。与传统的wurtz耦合相比,我们的方法具有较温和的条件和改善的化学选择性,扩大了在寡硅烷制备中兼容的官能团。计算研究支持了一种机制,从而在电化学驱动的自由基偏斜机制中实现了在空间和电子上不同的氯烷差异激活的机制。
在新兴互联网(IoT)设备生态系统中使用的巨大潜力,其中多个设备节点与云网络系统共享信息。[1-4]印刷有机电子可以使用新型的构造来实现电子功能的质量产生和整合。[5-10]特别是,有机场效应晶体管(OFET)被视为在物联网中心发现的综合逻辑电路中的关键电子元件。[11,12]具有低压操作(<5 V)的高性能OFET和电荷迁移率超出了无定形硅(0.5-1 cm 2 V –1 S –1)。[13–21]成功的商业化还需要在基板上的许多设备上进行空间均匀的设备性能,包括特征和环境稳定性的可重复性。通常,设备性能在很大程度上取决于材料正常和电极,介电和半导体之间的界面。已经报道了各种改善绩效的策略,例如通过有理分子设计开发新材料,通过热/溶剂退火和添加剂控制形态,形态学控制,用p-/n-掺杂剂和互面剂掺杂分子掺杂,以及界面
钴双(二碳化物) (COSAN) 是一种金属碳硼烷,可用作多功能药效团,用于制备具有生物活性的有机无机混合化合物或改善核苷、反义寡核苷酸和 DNA 嵌入剂的药理特性。尽管有这些应用,但 COSAN 与核酸的相互作用仍不清楚,这限制了基于金属碳硼烷的药物开发的进一步发展。虽然 COSAN 可以嵌入 DNA,但含有 COSAN 的嵌入剂却不会,而且虽然 COSAN 表现出低细胞毒性,但嵌入剂通常具有高毒性。本研究旨在使用多种技术全面表征 COSAN 与 DNA 之间的相互作用,包括紫外可见吸收、圆二色性 (CD) 和线性二色性、核磁共振 (NMR) 光谱、热变性、粘度、差示扫描量热法 (DSC)、等温滴定量热法 (ITC) 和平衡透析测量。我们的结果表明,COSAN 对 DNA 结构、长度、稳定性或杂交没有影响,COSAN 与 DNA 结合的迹象微乎其微。此外,体外实验表明,DNA 不是 COSAN 在高浓度下诱导细胞毒性所必需的。这些发现表明 COSAN 是一种 DNA 中性药效团,从而证实了金属碳硼烷的普遍安全性和生物相容性,并为进一步开发基于金属碳硼烷的药物开辟了新的机会。
摘要:背景:关于 ErbB 抑制剂干预对三阳性乳腺癌 (TPBC) 女性的有效性的证据很少。据报道,激素受体的暴露会掩盖靶向干预的效果。在此,我们旨在探索 TPBC 的最佳靶向方案。方法:我们对针对激素受体阳性和 HER2 (ErbB2) 阳性患者的新辅助靶向治疗的文献进行了全面搜索,并使用随机效应模型进行了比较方案的网络荟萃分析。病理完全缓解率 (pCR) (ypT0/is) 是主要结果。使用比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI) 来评估十二种方案之间的关联。结果:纳入了十三项符合纳入标准的研究。接受 ado-trastuzumab emtansine 加拉帕替尼治疗的 TPBC 患者经历 pCR 事件的人数明显多于其他患者。 12个方案高性能排序中,ado-trastuzumab emtansine加拉帕替尼(TDM-1+L)位居前列,其后依次为ado-trastuzumab emtan sine(TDM-1)、曲妥珠单抗加卡铂、紫杉烷和帕妥珠单抗(TCHP)、曲妥珠单抗加多西他赛和拉帕替尼(THL)、曲妥珠单抗、紫杉烷和帕妥珠单抗(THP)、ado-trastuzumab emtansine加帕妥珠单抗(TDM1+P)、曲妥珠单抗加紫杉烷(TH)、曲妥珠单抗加紫杉烷和来那替尼、紫杉烷加帕妥珠单抗(HP)、紫杉烷和来那替尼(HN)、曲妥珠单抗加拉帕替尼(TL)、曲妥珠单抗加帕妥珠单抗(TP)。结论:在以化疗为基础的方案中,双靶向治疗与单靶向治疗相比,pCR 效果更好,而 TDM-1+L 效果更佳。无论是单靶向治疗还是双靶向治疗,不含化疗的方案总是比含靶向治疗的方案更差。我们的数据支持指南,该指南建议在新辅助治疗中联合使用化疗和靶向治疗治疗早期 TPBC。
摘要:前体导向生物合成提供了修饰天然产物并获得结构复杂的代谢物的机会,而无需进行化学合成。然而,由于生物合成酶固有的底物特异性,这种机会是有限的。jadomycins 是由土壤微生物委内瑞拉链霉菌 ISP5230 产生的一类天然产物。它们的生物合成包含一个可能非酶促的步骤,即生物合成醛和氨基酸的缩合,从而形成独特取代的恶唑酮环。培养基中氨基酸的变化使得能够生产多种取代的恶唑酮。这些类似物已被证明对癌细胞系以及革兰氏阳性菌具有多种生物活性。在此,我们报告了从 8 L 细菌培养物中首次分离和表征 jadomycin L 和 jadomycin L 糖苷配基,用于实体瘤疗效研究。
近年来,通过氢键、疏水作用、π-π作用及静电作用等构建了亲水聚合物水凝胶,由于其良好的弹性、生物黏附和生物相容性等特性,在生物和医学领域得到了广泛的应用。杨建军研究组设计了一种具有靶向功能的紫杉醇水凝胶,将叶酸作为靶向基团引入凝胶体系,通过均匀的纳米球交织构成三维网络,得到小分子水凝胶,该水凝胶中紫杉醇的载药量可达49.4%,高于许多药物递送系统的包封量。徐建军研究组利用过表达酯酶的宫颈癌细胞,合成了受酯酶影响的多肽分子。这些分子可以进入细胞并自组装成纳米纤维,然后纳米纤维相互缠绕形成水凝胶,导致宫颈癌细胞死亡。8然而,以两亲性小分子为代表的这些水凝胶不可避免地需要较高的温度才能形成凝胶,这限制了它们作为大分子药物(蛋白质、基因等)的载体的应用。环糊精(CD)是一种大环化合物,具有良好的水溶性和生物相容性,因此,它因与有机和生物基质的特定结合而备受关注。由CD构建的超分子水凝胶已广泛应用于环境响应