XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System恶魔
微生物和精神疾病：过去，现在和未来
摘要：对微生物与精神疾病之间的关联进行了综述，包括病史，相关定义，与精神疾病相关的感染因素，复杂的互动感染，全负负荷理论，病理生理学，心理免疫学，心理肉食免疫学，临床表现，临床表现，早期生活感染，临床评估，临床评估和治疗。关于精神疾病病因的观点已从恶魔的财产发展为基于生物系统的模型，包括基因表达，环境触发器，免疫介质和传染病。微生物与多种精神障碍有关，包括自闭症，精神分裂症，躁郁症，抑郁症和焦虑症，以及自杀，侵略性或暴力行为。与至少与这些疾病有关的特定微生物包括曲霉，贝贝西亚，巴尔托内拉，伯尔纳病毒，伯氏伯氏病，伯罗利亚病（莱姆病），念珠菌，念珠菌，衣原体，冠状病毒，冠状病毒，冠状病毒（例如 Epstein–Barr virus, hepatitis C, herpes simplex virus, human endogenous retroviruses, human immunodeficiency virus, human herpesvirus-6 (HHV-6), human T-cell lymphotropic virus type 1, influenza viruses, measles virus, Mycoplasma , Plasmodium , rubella virus, Group A Streptococcus (PANDAS), Taenia solium，Toxoplasma Gondii，treponema Pallidum（梅毒），锥虫瘤和西尼罗河病毒。认识到与大型跨学科研究，教育和治疗方案发展的微生物和精神疾病关联可能会预防和减少精神疾病的发病率，残疾和死亡率。
线粒体检查点至适应性抗癌免疫
哺乳动物线粒体包含许多分子，这些分子一旦在细胞质或细胞外空间中释放，可介导突出的免疫刺激功能。1 In line with this notion, mitochondrial outer membrane permeabilization (MOMP) as regulated by the balance between pro- and antiapop totic proteins of the Bcl-2 family 2 has been associated with the cytosolic accumulation of potentially interferogenic mitochon drial DNA (mtDNA) and/or mitochondrial RNA (mtRNA) in a number of cell types.3，4然而，细胞色素c，通过通透性线粒体释放的细胞色素（CYC）通常会通过凋亡肽酶激活因子1（APAF1）迅速激活凋亡性胱天蛋白酶（APAF1），从而导致多种免疫疗法的途径，包括（但不限于），包括（不限于），包括（不限制）MTRNNA，MTRNNA是指的 - （IFN）信号传导。5–8 Besides suggesting that at least part of the therapeutic effects of the FDA-approved BCL2 apoptosis regulator (BCL2) inhibitor venetoclax 9 might originate from restored anticancer immunosurveillance, these data support the notion that simultaneously boosting MOMP while inhibiting apoptotic caspase activation may establish a metastable cell state in malignant cells associated with superior免疫刺激作用。我们团队恶魔的最新数据表明，抗凋亡Bcl2还抑制了树突状细胞（DCS）引起适应性免疫反应的能力，对线粒体免疫检查点的普遍免疫抑制功能提供了10贷支持。
移动性VLA：多模式指令导航，长期...
摘要：导航研究中的一个难以捉摸的目标是建立一个智能代理，该智能代理可以理解包括自然语言和IM的多模式说明，并执行有用的导航。为了实现这一目标，我们研究了一个广泛有用的导航任务，我们称之为多模式指令导航，该导航带有恶魔之旅（MINT），其中通过预先录制的演示视频提供了先验的环境。视觉语言模型（VLM）的最新进展在实现这一目标方面表现出了有希望的途径，因为它展示了感知和推理多模式输入的能力。为了解决薄荷，我们提出了移动性VLA，这是一种层次视觉语言行动（VLA）导航政策，将环境理解和长篇小说VLM的常识推理能力结合在一起，以及基于拓扑图的强大的低级导航策略。高级策略由一个长篇小说VLM组成，该VLM将演示游览视频和多模式用户指令作为输入，以在旅行视频中找到目标框架。接下来，一个低级策略使用目标框架和构造的拓扑图来在每个时间步中生成机器人动作。我们在836M 2现实世界环境中评估了移动性VLA，并表明Mobility VLA在以前未解决的多模式指令中具有很高的端到端成功率，例如“我应该在哪里返回？”拿着一个塑料箱。可以在此处找到一个展示移动性VLA的视频：youtu.be/-tof Q8 5S
协同进化_ SARS-COV-2和人类保护性免疫的动态适应现实世界中的动态
目标：SARS-COV-2正在不断发展，以逃避保护性免疫并引起新感染的新变体。这项研究旨在评估感染获得的免疫和杂种免疫，以抗感染或严重的COVID-19。方法：在2020年至2023年期间，我们从感染了SARS-COV-2变体的个体中收集了890个血清样品，包括野生型，D614G，D614G，Alpha，delta，ba.1，ba.2，ba.2，ba.2.76，ba.2.76，ba.5.5，BA.5.2，bf.7，xbb和eg.5。使用基于珠的高通量宽中和中和中和抗体测定法测定了针对18种不同SARS-COV-2变体的血清中和抗体（NAB）的水平。结果：在COVID-19大流行的初始浪潮中，> 75％的患者在尚无疫苗的时期表现出针对祖先SARS-COV-2的NAB反应。在Omicron变体中出现后，患者抗分子NAB的血清阳性率迅速增加。到2023年4月，当XBB变体主要为主导时，大约80％的患者对高度免疫异化XBB谱系的恶魔> 50％中和。SARS-COV-2的三种血清型，即鉴定出非球，Omicron和XBB血清型，并且随着病毒突变而发生进一步变化的可能性很大。通常，先前的血清型引起的NABS通常无法有效地保护在进化阶段后期出现的另一种血清型。结论：我们的结果首先证明了现实世界中宿主免疫与SARS-COV-2变体之间的协同演变，这将有助于制定未来的疫苗和公共卫生策略。
碱性条件下的DNA完整性
使用三步方法评估了pH对DNA完整性的影响。该彗星测定在整个基因组水平上使用，具有三种不同的方案：中性（无碱性释放），Flash（pH 12.5，带有2.5分钟的放松）和常规的碱性方案（pH> 13具有40分钟的放松）。然后使用实时定量PCR（RT-QPCR）研究分离的DNA，表明基因扩增随pH值的增加而降低，表明DNA降解。专门设计的分子信标被用于检查分子水平的DNA，有或没有碱性位点（ALS）插入。在pH 12.5时，ALS发夹中的荧光在30分钟后开始增加，而在pH> 13时，在5分钟后已经观察到这种增加，表明DNA链断裂显着增加。还使用了液相色谱分析，恶魔表明，即使在1小时暴露1小时后，发夹仍保持完整直至pH 10，而在pH 12.5时，部分转化为链断裂，在30分钟后发生。在pH> 13时，发夹几乎在30分钟后几乎完全降解。闪存方案有效检测DNA单链断裂，并在pH 12.5时碱性处理2.5分钟后确定了这些损害。将发夹暴露于pH 12.5持续60分钟时，ALS转化为链断裂，证明了这种方法检测DNA结构变化的敏感性。这些发现表明，与更接近中性的条件相比，pH对DNA完整性构成了重大风险，导致DNA损伤的背景损害水平明显更高。我们的研究证明了了解pH对DNA稳定性的影响的重要性，并提供了对与碱性环境相关的风险的见解，尤其是在pH> 13。
反犹太主义-联合国行动计划.pdf
反犹主义根深蒂固，而且变化多端。它是一种普遍存在的邪恶，可以追溯到几千年前。我们每个人都有责任努力打败它。这项行动计划是联合国为实现这一目标而做出的努力的重要组成部分。我的祖国葡萄牙的历史塑造了我对反犹主义毒害的理解。15 世纪，曼努埃尔国王驱逐了所有拒绝皈依基督教的犹太人。这是一项可怕的罪行，给犹太社区带来了几代人的巨大苦难。作为葡萄牙总理，我决心表明，我们的国家承认并后悔其可耻的历史。1996 年，在我担任总理后不久，议会撤销了驱逐令。我向阿姆斯特丹的葡萄牙犹太教堂提交了一份法令副本——许多被驱逐的葡萄牙犹太人都定居在那里——并代表我的国家道歉。但犹太教堂几乎空无一人；葡萄牙几个世纪前驱逐的社区几乎被大屠杀完全摧毁。这就是反犹主义历来顽固不化的特征。我们必须清醒地认识到，这个恶魔在我们这个时代依然活着。仇恨在增长。否认大屠杀的言论也在增长。歧视盛行。我们必须谴责这些罪恶，正如我们必须谴责一切形式的种族主义、偏见和宗教偏执一样。我打算在这方面制定新的举措。我们必须努力创建以尊重多样性和所有人的人权为基础的社区、国家和机构。作为对这些努力的贡献之一，我很高兴提出这项以联合国系统为重点的行动计划。我们的组织是在大屠杀之后成立的，长期以来一直致力于打击反犹主义。该计划以这些努力为基础，建议了我们可以进一步加强和协调工作的方法。任何形式的偏见或仇恨都不应在任何地方找到立足之地。我们不会休息，直到它们被彻底驱逐。
临床图像可视化面部扭曲......
一名 58 岁的男子，有 31 个月的病史，他曾看到别人的脸部扭曲，用他的话来说，看起来像“恶魔”。他来我们实验室进行评估。患者表示，他遇到的每个人脸上都有这种扭曲——面部特征严重拉伸，前额、脸颊和下巴有深深的凹槽，但他报告说，在看房子或汽车等物体时没有扭曲。患者说，即使脸部扭曲，他仍然能够认出他们是谁。值得注意的是，他报告说，在屏幕或纸上查看面部图像时没有扭曲。扭曲并没有伴随对他遇到的人（例如他的家人或朋友）身份的妄想信念。患者有双相情感障碍和创伤后应激障碍病史。此外，他在 43 岁时头部严重受伤，导致住院治疗。他在 55 岁时还可能曾一氧化碳中毒，这发生在他出现扭曲症状的 4 个月前。医生没有给他开任何药物。他自称没有使用过任何违禁物质。初步评估显示，患者身体状况良好，没有痛苦；他有些轻微的腰背部不适。他说，扭曲最初让他非常痛苦，但他已经习惯了。神经心理学测试表明，一般认知功能没有明显异常；简易精神状态检查评分为 30/30。他没有视力缺陷（双眼 10/10）或色觉缺陷（Ishira 板：25/25；Farnsworth-Munsell 100 色相测试：平均辨别力）。基于计算机的面部感知测试表明，他有面部身份识别轻度障碍，但面部表情识别正常。现阶段未进行实验室检查。全脑 T1 加权和 T2 加权 MRI 扫描显示一个圆形病变（T1 暗，T2 亮），测量
关于骨盆疼痛和子宫内膜异位症BP
引言世界卫生组织已将持续的骨盆疼痛（PPP）描述为“被忽视的生殖健康发病率”。1 PPP被认为对数百万妇女/Wahine的生活质量，教育和工作潜力产生广泛影响，而在大澳大利亚被指定为女性的女性（此后称为“妇女”）。PPP已被定义为“与男性或女人骨盆有关的结构中感知的慢性或持续疼痛”。国际研究报告说，痛经（周期疼痛）的患病率是2％至97％，环状骨盆疼痛45％至97％，痛经（性爱疼痛）从1％到45％。1纵向澳大利亚研究表明，超过50％的女性在过去的12个月中报告了骨盆疼痛2。尽管有93％的澳大利亚青少年在月经周期中报告疼痛是典型的症状，但尽管有33％的人寻求医疗帮助，但很少有人继续接受月经障碍的诊断。3,4时期和骨盆疼痛导致了大量的学校缺席和对生活活动的干扰，3因此，尽管绝对常见，我们的社会无法被视为正常。尽管全球每年数十亿美元的医疗保健费用，但遭受苦难的持续负担仍然存在，这意味着当前的管理方法不足。疼痛医学学院（教师）认可了2011年骨盆疼痛报告5，该报告标题为“ 60亿美元的妇女”，因为这是澳大利亚子宫内膜异位症的每年估计的直接成本。医疗保健提供者仍然可能拥有这种信念2019年，据报道，PPP疾病成本的估计值约为每年女性约20,000美元，这主要是由于生产力损失。 6有20多种用于管理PPP或疼痛的指南，归因于子宫内膜异位症，其中270个建议主要用于药物和手术干预措施。 尽管最暗示了护理的社会精神病学方面，但对于心理学，物理疗法和其他保守的干预措施的建议很少。 7，该立场声明认可了与当前将PPP视为慢性疼痛条件的证据相一致的方法，而不是将其视为子宫内膜异位症等病理的存在或不存在。 从历史上看，许多妇女被驳回了苦难。 PPP症状已被描述为从恶魔拥有和巫术到歇斯底里和若虫病。 8在20世纪，医生敦促妇女怀孕以改善症状。 8从那以后，PPP女性的经历几乎没有改变。 即使在患者支持小组中也可能发生11,14个污名化，在患者支持小组中，患有骨盆疼痛并且没有诊断子宫内膜异位症的患者可能会被排除在公共倡导和私人支持之外。 11管理PPP的临床方法是通过错误表达的观念告知，骨盆疼痛是女性的“预期”组成部分。2019年，据报道，PPP疾病成本的估计值约为每年女性约20,000美元，这主要是由于生产力损失。6有20多种用于管理PPP或疼痛的指南，归因于子宫内膜异位症，其中270个建议主要用于药物和手术干预措施。尽管最暗示了护理的社会精神病学方面，但对于心理学，物理疗法和其他保守的干预措施的建议很少。7，该立场声明认可了与当前将PPP视为慢性疼痛条件的证据相一致的方法，而不是将其视为子宫内膜异位症等病理的存在或不存在。从历史上看，许多妇女被驳回了苦难。PPP症状已被描述为从恶魔拥有和巫术到歇斯底里和若虫病。8在20世纪，医生敦促妇女怀孕以改善症状。8从那以后，PPP女性的经历几乎没有改变。即使在患者支持小组中也可能发生11,14个污名化，在患者支持小组中，患有骨盆疼痛并且没有诊断子宫内膜异位症的患者可能会被排除在公共倡导和私人支持之外。11管理PPP的临床方法是通过错误表达的观念告知，骨盆疼痛是女性的“预期”组成部分。
r e v i e w最近的全身治疗阳性晚期胃癌
摘要：胃癌（GC）是全球第五大癌症。尽管最近有改善的治疗质量和选择，但晚期胃癌仍然是最难治愈癌症的一种，中位总生存期（OS）为10-12个月，5年OS约为5-20％。在抑制疾病相关的症状，改善生活质量，提高肿瘤反应率并延长无进展和整体生存的同时，在平衡治疗的毒性的同时，需要进一步的努力来抑制疾病与疾病相关的症状，提高肿瘤反应率和延长。最常见的GC类型是腺癌，它表明形态学，生物学和临床异质性。多种基因组改变以及包括人表皮生长受体2（HER2），表皮生长因子受体（EGFR），成纤维细胞生长因子受体-2（FGFR2），间质表皮表皮转化因子受体（met）的激活（FGFR2）和磷酸3-磷酸3-磷酸三体元素酶（Met磷酸三体）（p.fr2），雷帕霉素（MTOR）负责GC的复杂异质性。验证抑制某些异常表达途径的治疗作用的努力未能导致临床意义上有意义的结果，除了对HER2基因的过表达/扩增，其抑制对临床实践产生了重大影响。指导晚期GC患者有效治疗的唯一可用的生物标志物是HER2过表达，MSI/PD-L1状态和FGFR改变。这种组合恶魔在Toga以来的11年中首次获得了生存优势。关键字：胃癌，HER-2，曲妥珠单抗，有针对性的治疗在Toga试验成功之后，已经评估了各种抗HER2药物，但没有任何导致足够的临床改进，可以被认为是高级GC中HER2靶向治疗的可行替代方法，直到全球Keynote-811试验为全球主题演讲，这将Pembrolizumab与化学疗法结合使用。曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）在已经接受了2种以前治疗的患者中有效。尽管有这些有希望的途径，但HER-2阳性GC的最佳管理仍需要进一步发展。
评估酿酒厂的谷物衍生木质纤维素...
这项研究评估了利用酿酒剂的木质纤维素水解物（BSG）作为氨基酸（AA）生产的木质纤维素水解物的潜力。主要目标是使用选定的微生物探索BSG水解产物的AA产生。最初，筛选了不同的微生物在BSG水解物上的生长，并通过奶昔和生物反应剂中的培养进一步研究了选定的微生物，以进一步研究AA的生产。从这种筛查中，选择了酿酒酵母和谷氨酸杆菌。C.谷氨酰胺在奶昔和生物反应器中产生丙氨酸，脯氨酸，缬氨酸和甘氨酸。在30小时后在奶昔中发现了最高的丙氨酸产生（193.6±0.09 mg/L），而生产脯氨酸（22.5±1.03 mg/l），Valine（34.8±0.11 mg/L）和甘氨酸和甘氨酸（34.8±0.11 mg/L）和甘氨酸（18.7±1.30 mg/l）（18.7±1.30 mg/l）在Bioreactor中和val（gly）和val（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（8小时）。为了增强谷氨酸梭菌的AA产生，进行了饲喂批处理发酵实验。除甘氨酸外，在饲料批次阶段没有产生AA。S。酿酒酵母在奶昔烧瓶中产生丙氨酸，脯氨酸，缬氨酸和谷氨酸，而在生物反应器中则不会产生。在50小时产生50 h，而在60 h 60小时后，获得了50 h，而产生谷氨酸（66.2±0.49 mg/l），而谷氨酸产生（66.2±0.49 mg/l），获得了最高生产（11.8±1.25 mg/l），脯氨酸（11.8±1.06 mg/L）和Valine（4.94±1.01 mg/L）。这项研究的恶魔通过淹没发酵促进了BSG的几个AA的产生。但是，需要进一步优化以提高生产率。