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World File Search System患癌
晚期肝细胞癌的免疫治疗
摘要 继免疫检查点阻滞剂 (ICB) 在不同类型的癌症中取得成功后，目前大量研究正在研究 ICB 在肝细胞癌 (HCC) 患者中的单独使用或与其他治疗方法联合使用。美国食品药品管理局已加速批准 nivolumab 和 pembrolizumab 以及 nivolumab 与 ipilimumab 的组合用于接受过索拉非尼治疗的患者。虽然 nivolumab 和 pembrolizumab 在 III 期试验中均未能达到其主要终点，但阿替利珠单抗加贝伐单抗的组合最终在一线 III 期试验中与索拉非尼相比改善了总体生存期和无进展生存期，因此将成为这种情况下的新标准治疗方法。尽管取得了这一突破，但由于安全问题或潜在的缺乏疗效，某些患有某些潜在疾病的患者群体可能并不适合接受这种新疗法。在本综述中，我们讨论了 ICB 对患有自身免疫性疾病、IBD 或有实体器官移植史的患者是否安全。此外，我们总结了新出现的临床前和临床数据，这些数据表明 ICB 对患有潜在非酒精性脂肪性肝炎或 Wnt/β-catenin 信号激活的肝细胞癌的患者可能疗效较差。
伪装成嗜铬细胞瘤的肾上腺皮质癌
肾上腺皮质癌 (ACC) 是一种侵袭性癌症，起源于肾上腺皮质，通常预后不良。ACC 很少见，但在患有癌症易感综合征（例如 Li-Fraumeni 和 Lynch 综合征）的人中更常见。ACC 的诊断有时不确定，需要使用精确的分子病理学；鉴别诊断包括嗜铬细胞瘤、肾上腺腺瘤、肾癌或肝细胞癌。我们描述了一个 57 岁女性的病例，她患有 Lynch 综合征和转移性 ACC，最初被诊断为嗜铬细胞瘤。该肿瘤在 51 岁时首次通过超声检查和 CT 扫描发现。她接受了左肾上腺切除术，组织病理学证实为嗜铬细胞瘤。两年后，她的肿瘤复发，影像学检查显示多个肺结节。通过电视辅助胸腔镜手术 (VATS) 进行楔形切除后，一家机构的组织病理学诊断为转移性嗜铬细胞瘤，另一家机构的组织病理学诊断为转移性 ACC。她后来到美国国立卫生研究院 (NIH) 就诊，确诊为 ACC。在确诊为 ACC 后，她接受了米托坦和派姆单抗治疗，但由于副作用和病情进展而停用。她目前正在接受依托泊苷、阿霉素和顺铂 (EDP) 治疗。此病例强调了在患者护理中使用多学科方法的重要性。彻底评估肿瘤病理并分析患者的基因谱对于为患者获得正确诊断是必要的，并且可以显著影响治疗过程。
耐药癌细胞的计算分析
图 1. 在表达 GFP 标记的野生型或变体 AR 的 M12 同源 PC 细胞系中追踪 EB1 彗星。MT 尖端和 AR 用 GFP 标记并成像一分钟（采集率为每秒两张图像）。EB1 彗星通过计算跟踪（Yang 等人，2005 年）。颜色编码代表 EB1 速度，较冷的颜色对应较低的速度，较暖的颜色对应较快的速度。比例尺等于 5 µm。（A）表达野生型 AR 变体的 PC 细胞的 MT 生长轨迹。中位速度约为 15 µm，边缘处明显减速，没有 AR。（B）表达对紫杉醇治疗有抗性的 ARv7 变体的细胞的 MT 生长轨迹。中位速度约为 24 um/min。下图显示相应的 EB1 彗星速度直方图。生长速度直方图（单位：µm/min）见（C）AR野生型和（D）ARv7变体。我们根据（Goldstein et al., 2011）分离前列腺组织（图2）并培养类器官
耐药癌细胞的计算分析
图 1. 在表达 GFP 标记的野生型或变体 AR 的 M12 同源 PC 细胞系中追踪 EB1 彗星。MT 尖端和 AR 用 GFP 标记并成像一分钟（采集率为每秒两张图像）。EB1 彗星通过计算跟踪（Yang 等人，2005 年）。颜色编码代表 EB1 速度，较冷的颜色对应较低的速度，较暖的颜色对应较快的速度。比例尺等于 5 µm。（A）表达野生型 AR 变体的 PC 细胞的 MT 生长轨迹。中位速度约为 15 µm，边缘处明显减速，没有 AR。（B）表达对紫杉醇治疗有抗性的 ARv7 变体的细胞的 MT 生长轨迹。中位速度约为 24 um/min。下图显示相应的 EB1 彗星速度直方图。 (C) 为 AR 野生型的生长速度直方图，(D) 为 ARv7 变体的生长速度直方图，单位为 µm/min。
耐药癌细胞的计算分析
图 1. 在表达 GFP 标记的野生型或变体 AR 的 M12 同源 PC 细胞系中追踪 EB1 彗星。MT 尖端和 AR 用 GFP 标记并成像一分钟（采集率为每秒两张图像）。EB1 彗星通过计算跟踪（Yang 等人，2005 年）。颜色编码代表 EB1 速度，较冷的颜色对应较低的速度，较暖的颜色对应较快的速度。比例尺等于 5 µm。（A）表达野生型 AR 变体的 PC 细胞的 MT 生长轨迹。中位速度约为 15 µm，边缘处明显减速，没有 AR。（B）表达对紫杉醇治疗有抗性的 ARv7 变体的细胞的 MT 生长轨迹。中位速度约为 24 um/min。下图显示相应的 EB1 彗星速度直方图。生长速度直方图（单位：µm/min）见（C）AR野生型和（D）ARv7变体。我们根据（Goldstein et al., 2011）分离前列腺组织（图2）并培养类器官
遗传癌的基因检测
Individual has a personal history of a Primary Solid Tumor cancer (excluding basal or squamous cell skin cancer) and at least one of the following: o A BRCA1/2 pathogenic variant was detected in tumor tissue o Tumor tissue testing demonstrated that the cancer was MSI-high or had immunohistochemical staining showing the absence of one or more mismatch repair proteins ( MLH1, MSH2, MSH6, or PMS2 ) o Individual has a Tyrer-Cuzick, BRCAPro, or Penn11 Score of 2.5% or greater for a BRCA1/2 pathogenic variant o Individual has a PREMM 5 , MMRpro, or MMRpredict Score of 2.5% or greater for having a Lynch syndrome gene mutation Individuals With No Personal History of a Primary Solid Tumor Cancer Genetic testing with a Multi-Gene hereditary cancer Panel or testing of BRCA1/2对于没有原发性实质性癌症病史（不包括基底或鳞状细胞皮肤癌）的个体，如果满足以下至少一个标准，则证明并且在医学上是必不可少的：
肝细胞癌的手术管理
肝细胞癌（HCC）是一种常见的原发性肝肿瘤，经常在慢性肝病后发展。主要危险因素包括丙型肝炎和C，酒精性肝病和非酒精性脂肪性脂肪质。尽管技术在预防方面的进步，HCC引起的发病率和死亡率仍在继续上升。存在各种筛查和诊断方式，并且可以在不需要病理检查的情况下建立诊断。在HCC的管理中，对肝功能的彻底评估至关重要，并且可以使用各种可以治愈的治疗选择。 在HCC的管理中建立了一种患者监管的方法，因为有不同的治疗方式。 这些包括放射频率消融，透射化学栓塞，冷冻化，微波炉消融，放射疗法和化学疗法。 也可以进行不同的手术技术，例如解剖和非解剖切除。 尽管非手术方法可用于某些肿瘤，但手术通常是治愈性的，并且可以使用各种分类系统来分层患者，以选择最适合他们的治疗选择。在HCC的管理中，对肝功能的彻底评估至关重要，并且可以使用各种可以治愈的治疗选择。在HCC的管理中建立了一种患者监管的方法，因为有不同的治疗方式。这些包括放射频率消融，透射化学栓塞，冷冻化，微波炉消融，放射疗法和化学疗法。也可以进行不同的手术技术，例如解剖和非解剖切除。尽管非手术方法可用于某些肿瘤，但手术通常是治愈性的，并且可以使用各种分类系统来分层患者，以选择最适合他们的治疗选择。
不足的子宫内膜癌
抽象背景患者具有不匹配修复缺陷型（MMRD）子宫内膜癌（EC）可以从免疫检查点抑制剂（ICI）中获得巨大好处。但是，并非缺乏所有主要抵抗的反应和预测指标。方法使用空间多重免疫分析和无监督的层次聚类分析，我们比较了MMRD EC ICI-RESPONDERS（RS）和ICI非反应器（NRS）的免疫肿瘤微环境。总体上，NRS表现出较低的CD8 +，没有终末分化的T细胞，缺乏成熟的三级淋巴样结构和树突状细胞，以及人类白细胞抗原类I类的丧失。但是，没有一个单个标记可以信心预测R与NR。聚类分析确定了四个免疫特征的组合，这些特征证明了准确预测的ICI响应，判别能力为92％。最后，有80％的NR缺乏编程的死亡 - 含量1，但是，60％的NR表现出另一个可起作用的免疫检查点（T-Cell免疫球蛋白和含有蛋白3的粘蛋白-3，吲哚胺2,3-二激酶1，或淋巴细胞活化基因3）。结论这些发现强调了免疫肿瘤微环境特征的潜力，该特征是鉴定具有MMRD EC的患者和对ICI的一级耐药性，这些患者应面向试验测试新型免疫治疗组合的试验。