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Williams – Beuren综合征CD小鼠模型的早期神经行为表征
摘要：Williams – Beuren综合征（WBS）是一种由CHRO-MOSOMIC微缺失引起的神经发育障碍（7Q11.23）。WBS已通过具有等效鼠标基因座的完整删除（CD）的鼠标线进行建模。该模型已被大量用于研究WBS的病理学机制，尽管尚未鉴定出药理学疗法。出乎意料的是，尽管WBS的发展性质以及早期时间安排潜在治疗的关键相关性，但CD小鼠的成年期主要在成年期间进行了测试。在这里，我们第一次提供婴儿期和青春期男女的CD小鼠的表型表征，即出生和7周龄之间。两性的CD幼崽均显示体内生长降低，感觉发育延迟以及超声波发声和探索行为的改变。青少年CD小鼠的运动减少和声音惊吓，改变了社交互动和交流，后者在雌性小鼠中更为明显。两性的少年CD突变体还显示出脑体重，皮质和海马树突长度以及脊柱密度的减轻。我们的发现突出了早期神经行为改变作为WBS病理学的生物标志物的关键相关性，这是青春期对鉴定这种神经系统疾病的新型治疗靶标的重要性。
一种介导氯氮平增强感觉运动门控
非典型抗精神病药氯氮平的靶向多巴胺能途径和影响预脉冲抑制（PPI）以外的多个受体系统，这是一种对感觉运动门控的关键翻译度量。由于PPI是由异型抗精神病药（例如利培酮和氯氮平）调节的，因此我们假设P11（一种与焦虑和抑郁样行为以及G蛋白偶联受体功能相关的衔接蛋白 - 可能会调节这些效果。在这项研究中，我们通过测试野生型和全球P11敲除（KO）小鼠在氯吡啶酚，利培酮和氯氮平来评估了P11在氯氮平增强效应中的作用。我们还进行了结构和功能性脑成像。与我们期望类似焦虑的P11-KO小鼠会表现出增强的惊吓反应和对氯氮平的敏感性的增强，PPI测试表明，P11-KO小鼠对瑞治酮和氯氮平的PPI增强作用没有反应。成像揭示了P11-KO小鼠中不同的区域脑体积差异和降低的海马连通性，其氯氮平诱导的明显钝化的CA1区域变化。我们的发现突出了P11在调节氯氮平对感觉运动门控和海马连接性的影响中的新作用，从而为其功能途径提供了新的见解。
光生物调节疗法改善了水杨酸钠诱导的耳鸣nitus
耳鸣是一种常见的烦人症状，没有有效和接受的治疗。在这项受控的实验研究中，使用光来调节和修复目标组织的光生物调节疗法（PBMT）用于治疗大鼠动物模型中的水杨酸钠（SS）诱导的耳鸣。在这里，PBMT是在涉及耳鸣的外围和中央区域同时进行的。使用客观测试评估了结果，包括对声学惊吓（GPIAS），听觉脑干反应（ABR）和免疫组织化学（IHC）的间隙前脉冲抑制。通过Doublecortin（DCX）蛋白表达检测到由耳鸣引起的有害神经可塑性，这是神经可塑性的已知标记。PBMT参数为808 nm波长，165 mW/cm 2功率密度和99 J/cm 2的能量密度。在耳鸣组中，GPIAS检验的噪声平均差距（GIN）值明显降低，表明发生了诸如耳鸣的额外感知声音，而平均ABR阈值和脑干传递时间（BTT）也显着增加。此外，在细胞核组中观察到了小脑的背侧耳蜗核（DCN），齿状回（DG）和偏瓣叶（PFL）的DCX表达显着增加。在PBMT组中，观察到DG中DG中的ABR阈值和BTT显着下降，ABR阈值和BTT显着降低。根据我们的发现，PBMT有可能用于SS诱导的耳鸣的管理。
城市空中交通的空中轨迹管理
城市空中交通 (UAM) 已经引起了公众和航空业的关注，希望有一天能利用电力驱动、环保且自主操作的无人机系统 (UAS) 在城市地区运送人员和货物。大量投资和车辆的快速发展正在进行中，一些地区已经开始提供包裹递送服务。然而，在拥挤的城市地区安全管理数千辆这样的车辆的能力对空中交通管理提出了前所未有的挑战。NASA 在无人机交通管理 (UTM) 计划下领导的对该问题的初步研究主要集中在地理围栏和单个航班的集中空域预留上。本文提出了一种 UTM 扩展方法，使用一种分散式方法，采用空中监视、自我分离和最小化“设计分离”方法，以允许在非常高的交通密度和近距离内优化和确保每次飞行的安全。该概念采用机载轨迹管理 (ABTM) 原则和一种新颖的可变分离标准概念来管理过往车辆的角速度，从而消除了非常近距离操作的“惊吓因素”和可感知危险。ABTM 还完成了安全规划和执行正常飞行以及从异常或紧急操作中恢复所需的大部分服务，同时使用当前的空中交通管制范式适应常规有人驾驶飞行。本文描述了 UAM 操作的环境以及提出的自主战术分离车辆的方法。显示了交通冲突和解决方案的样本几何形状，并列出并解释了空域定义、空域内的飞行规则以及这些飞行规则的增加和豁免。
关于复飞期间的飞机状态意识 - BEA
2000 年代末，BEA 发现许多公共航空运输事故或严重事故征候都是由“复飞期间飞机状态意识”（ASAGA）问题引起的，该问题也可以描述为在复飞机动（GA）期间或结束时失去对飞行路径的控制。其他事件表明机组人员对俯仰姿态和推力的关系管理不善，复飞模式未启用，但飞机靠近地面，机组人员试图爬升。此外，这些事件似乎具有一些共同特征，例如惊吓效应、至少一名机组人员过度专注的现象、机组人员之间沟通不畅以及管理自动系统的困难。因此，发起了一项研究，旨在： 列出和分析这些事件的共同因素； 提出防止其再次发生的策略。以下组织受邀参与研究： 法国航空 Corsair 法国 XL 航空 法国飞行安全组织 (OCV) 法国民航安全局 (DSAC) 制造商空客 制造商波音 美国国家运输安全委员会 (NTSB) 欧洲航空安全局 (EASA) 国际民用航空组织 (ICAO) 法国高等航空和航天学院 (ISAE) (航空航天工程学院) 专门从事人为因素和飞行员培训的飞行员， Dédale，一家专门从事人为因素和风险管理的公司。在研究期间，与 FAA 和国际商业航空安全团队 (CAST) 进行了联系。这项工作的第一阶段是统计研究，主要研究 BEA 和 ICAO 提供的数据。在研究的第二阶段，选择并分析了重大事件。随后，向航空公司飞行员发出调查问卷，并在波音 777 和空客 A330 上进行了模拟器练习。然后分析所有结果并呈现给研究参与者。本报告包括 34 条安全建议。
关于复飞期间的飞机状态意识 - BEA
2000 年代末，BEA 发现许多公共航空运输事故或严重事故征候都是由“复飞期间飞机状态意识”（ASAGA）问题引起的，该问题也可以描述为在复飞机动（GA）期间或结束时失去对飞行路径的控制。其他事件表明机组人员对俯仰姿态和推力的关系管理不善，复飞模式未启用，但飞机靠近地面，机组人员试图爬升。此外，这些事件似乎具有一些共同特征，例如惊吓效应、至少一名机组人员过度专注的现象、机组人员之间沟通不畅以及管理自动系统的困难。因此，发起了一项研究，旨在： 列出和分析这些事件的共同因素； 提出防止其再次发生的策略。以下组织受邀参与研究： 法国航空 Corsair 法国 XL 航空 法国飞行安全组织 (OCV) 法国民航安全局 (DSAC) 制造商空客 制造商波音 美国国家运输安全委员会 (NTSB) 欧洲航空安全局 (EASA) 国际民用航空组织 (ICAO) 法国高等航空和航天学院 (ISAE) (航空航天工程学院) 专门从事人为因素和飞行员培训的飞行员， Dédale，一家专门从事人为因素和风险管理的公司。在研究期间，与 FAA 和国际商业航空安全团队 (CAST) 进行了联系。这项工作的第一阶段是统计研究，主要研究 BEA 和 ICAO 提供的数据。在研究的第二阶段，选择并分析了重大事件。随后，向航空公司飞行员发出调查问卷，并在波音 777 和空客 A330 上进行了模拟器练习。然后分析所有结果并呈现给研究参与者。本报告包括 34 条安全建议。
the-thres-threshold-Shift-Model- ...
我们的实验室已经开发了一种独特的啮齿动物模型的慢性噪声诱导的耳鸣（NIT），该模型是由与多频临时临时阈值移位（TTS）相关的声学过度暴露创伤引起的，在损伤的急性阶段，该损伤阶段在损伤的急性阶段，这些阈值在损伤后的水平接近基线水平接近基线（即expassion后四周）（即在该模型中，惊吓反射抑制测试证明了NIT的最终多频表现，同时在相同的Tonotopic频率范围内的外毛细胞（OHC）传出末端的大小显着降低，并且在tinnitus相关的生物标志物中的显着变化，以及在听觉系统中的显着变化，这是该NIT的听觉系统中的证据。Notably, this TTS NIT model does not induce any significant HC loss and only presents with afferent ribbon synapse loss in the high tonotopic frequency region outside of the putative histopathological area of emphasis for tinnitus, creating a unique opportunity to study the functional consequences of reduced efferent signaling and tinnitus-related biomarker expression in the auditory system on the development and specification of a chronic tinnitus感知没有混淆变量，例如HC丢失或广泛的消除屈服，这为相关的电生理评估增加了相当大的复杂性。中央听觉系统中谷氨酸受体2的表达与此TTS NIT模型中的耳鸣评分之间的显着正相关提供了证据，表明中枢神经系统中谷氨酸的反应性改变与NIT的发展有关。我们认为，该TTS NIT模型可以作为靶向耳鸣相关的药物研究的有力候选者。
僵人综合症的治疗方法 - Jefferson Digital Commons
在谷氨酸脱羧酶 (GAD) 抗体谱系疾病中，最常见的表型亚群是僵硬人综合征 (SPS)，它是由 GABA 能抑制性神经传递受损和自身免疫引起的，其特征是 GAD 抗体滴度非常高以及 GAD-IgG 鞘内合成增加。如果不及时治疗或因诊断延迟而未治疗，SPS 会进展导致残疾；因此，从一开始就应用最佳治疗方案是至关重要的。本文重点讨论基于 SPS 病理生理学的具体治疗策略的原理，针对受损的相互 GABA 能抑制以对症改善躯干和近端肢体肌肉僵硬、步态功能障碍和发作性疼痛性肌肉痉挛的主要临床表现和自身免疫以增强改善并减缓疾病进展。提供了一种实用的、循序渐进的治疗方法，强调了联合疗法的重要性，首选的γ-氨基丁酸增强型解痉药物，如巴氯芬、替扎尼定、苯二氮卓类和加巴喷丁，可提供一线对症治疗，同时详细介绍了当前免疫疗法的应用，包括静脉注射免疫球蛋白 (IVIg) 血浆置换和利妥昔单抗。强调了不同年龄组（包括儿童、计划怀孕的妇女，尤其是考虑到合并症的老年人）的长期治疗的缺陷和问题，也强调了区分长期应用疗法的调节效果或期望与客观有意义的临床益处的挑战。最后，讨论了未来基于疾病免疫发病机制和自身免疫性兴奋过度的生物学基础的靶向免疫治疗方案的必要性，指出了未来对照临床试验设计中面临的独特挑战，特别是在量化僵硬、偶发性或惊吓引发的肌肉痉挛、任务特定性恐惧症和兴奋的程度和严重程度方面。
A 部分（阅读技巧）
i. 选择一个选项来描述与海豚类似的情况，海豚会变得高度紧张，并潜入深海以躲避人类车辆的入侵。 a) 海牛平静而平和，可以在自然栖息地管理人类的互动。 b) 跳蛛是相机的粉丝，有时会向使用者跳去。 c) 摸索者会向浮潜者打招呼并跟着他们。 d) 赤狐回避其白天活动，通常表现出夜间活动增加。 ii. 最能描述文章中心思想的选项是- a) 帮助减轻水生动物不必要的痛苦。 b) 抵制涉及动物的街头娱乐。 c) 善良、同情和对自然世界的基本尊重。 d) 建议对受虐待的野生动物进行长期护理和医疗救助。 iii. 1960 年的《防止虐待动物法》无法保护大象。 选择一个支持此陈述的选项。 a) 它们继续被用作木材和旅游旅游业的劳动力。 b) 它们还是幼崽时就被捕获并用粗绳子拴住。 c) 它们被人们用于神秘仪式。 d) 它们在圈养中被驯化。 iv. 陈述 A：野生大象表现出惊吓反应、抑郁和攻击性。陈述 R：长时间与同伴隔离加上残酷的训练实践是造成这种情况的因素。 a) A 和 R 都正确，R 是对 A 的正确解释。 b) A 和 R 都正确，但 R 是对 A 的错误解释。 c) A 正确但 R 错误。 d) A 错误但 R 正确。 v. 根据文章，以下哪项可以被认为是动物被粗绳子拴住并用热铁棒刺穿口鼻的原因？ a) 拯救和康复受虐待的动物。 b) 为了娱乐业对动物进行残酷的训练。 c) 帮助减轻动物的痛苦。 d) 了解社会动物的情商。
过度刺激和“攻击性”游戏
玩耍是猫咪表达其天生的狩猎、追捕和杀死猎物的本能的机会。家猫的野生祖先必须磨练这些技能才能生存，而野猫仍然需要这些技能。与我们一起生活在室内的猫咪可能不需要这些技能，但它们的自然冲动永远不会消失。这就是为什么家猫总是在探索新区域、调查任何会移动的东西，以及击打、扑咬任何类似猎物的东西。猫咪有两种玩耍行为：独自玩耍和社交玩耍。独自玩耍的对象是盒子、绳子、纸袋和其他玩具。社交玩耍的对象是同类猫咪、人和其他动物。当猫咪玩耍的对象是人时，就会出现问题，尽管它的意图是玩耍，但它的爪子和牙齿会伤到它的人类玩伴。虽然很痛苦，但这并不是真正的攻击行为，攻击行为最有可能发生在猫咪受到惊吓和感到受到威胁时。它更有可能只是在粗暴地玩耍。知道如何解读猫的肢体语言很重要，这样人们才能判断猫的精神状态（参见“肢体语言”手册）并做出相应的反应。通常，在只有一只猫的家庭中，不到两岁的活跃幼猫会表现出玩耍引起的“攻击性”行为。猫会跟踪、追逐、猛扑、拍打、踢打、抓挠和咬对方——所有这些都是为了好玩。然而，当这种行为针对他们时，人们常常会误解为攻击性。在成长过程中与其他小猫一起玩耍的猫会学会在与兄弟姐妹搏斗时抑制咬人和爪子，知道什么时候粗暴是太粗暴了。人们如何与小猫或幼猫玩耍，可以决定小猫是成为温顺的猫还是粗暴的猫。人类通过与猫玩耍来鼓励粗暴玩耍的发展，通常是在猫还小的时候，用身体部位玩耍。当小猫还小的时候，用赤手粗暴地打架几乎是无法抗拒的。不幸的是，这也是一种很好的方式，可以告诉猫，赤手空拳要么是威胁，要么是可以玩耍的。当