摘要背景:胆管癌(CCA)涵盖了一组异质的恶性肿瘤,这些肿瘤具有惨淡的预后和全球发病率的增加。由于缺乏早期症状而导致的晚期毒液,这些肿瘤的难治性严重损害了患者的欢迎和结果。摘要:在过去的十年中,IM疗法,更具体地说,对免疫检查点介导的信号传导途径的调节一直受到肿瘤学领域的关注,作为一种计时的治疗方法,用于治疗包括CCA在内的多种CACES。通常,CCA患者的IMUNE检查点的高表达水平与临床结果较差,尤其是较短的总体生存率和无复发的生存期。因此,免疫检查点抑制剂(ICI),主要构成不同 -
肺癌是全球癌症死亡的主要原因,每年夺去180万生命(1)。约85%的肺癌是非小细胞肺癌(NSCLC)。肺癌患者的预后惨淡,因为其中超过一半的转移性疾病出现,并且在患有早期疾病的患者中复发很常见(2)。常规的细胞毒性化疗仅可为NSCLC患者提供适度的生存改善(3)。鉴定了可行的驱动器癌基因(例如EGFR和ALK)以及PD-L1等免疫检查点,导致了个性化癌症护理的发展。在过去十年中,靶向治疗和免疫疗法的重大进展改变了NSCLC患者的治疗范例和生存结果。与接受常规化学疗法的患者相比,接受基因型定向治疗的患者获得了更快但耐用的肿瘤反应,通常较少的相关毒性。尽管如此,治疗性抗性仍然是一个多年生挑战,许多研究都致力于这一领域。
•用来煽动冲突的社交媒体。除了网络欺凌之外,社交媒体的趋势也被用来进一步冲突和协调物理世界中的暴力行为。一个例子是“互联网爆炸”,它指的是使用社交媒体侮辱或威胁他人,并最终可能在身体侵略(包括凶杀案)方面达到顶峰。XIV互联网爆炸行为可以包括嘲讽竞争对手帮派,从事勇敢的暴力事件,并吹嘘实际犯下的暴力事件。xv最近的几个新闻报道突出了互联网对费城人的影响,包括2023年5月在草莓豪宅中射击狂潮和在误认为竞争对手帮派成员后,在西菲利的两名童年朋友杀害了两名童年朋友。新兴的研究表明,尽管社交媒体可以用来煽动或永久性暴力,但也可以用来帮助减少暴力行为,但XVI为许多人认为是惨淡的图片提供了一定程度的乐观。
摘要:胶质母细胞瘤(GB)仍然是最致命的脑肿瘤,其特征是锻炼率高和耐药性。在GB中常见受体酪氨酸激酶的过表达和/或突变,随后导致许多下游途径激活对肿瘤进展和耐药性产生关键影响。因此,已经研究了受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKI),以改善GB的惨淡预后,以发展成一个个性化的靶向治疗策略,并具有更好的治疗结果。在诊所已批准了许多RTKI,几种放射性药物是(前)临床试验的一部分,是一种非侵入性方法,可以鉴定可以从RTKI中受益的患者。后者打开了pheranostic应用的范围。在这篇综述中,提出了RTKI的当前治疗,核成像和靶向放射性核素治疗的现状。焦点将基于七个酪氨酸激酶受体,基于它们在GB中的核心作用:EGFR,VEGFR,MET,PDGFR,PDGFR,FGFR,EPH受体和IGF1R。最后,通过分析TKI的结构和生理特征,并通过有希望的临床试验结果,根据它们成为新的治疗性GB放射性药物的潜力选择了四个小分子RTKI。
胰腺癌的每年发病率在全球范围内增加,预计到2040年在美国成为癌症死亡的第二大原因(1)。胰腺导管腺癌(PDAC)约占胰腺癌的90%,是一种侵略性疾病,其特征是惨淡的预后,5年生存率为12%(2)。不良预后可以归因于诊断延迟,侵入性肿瘤性质,频繁转移和对所有常规疗法的高耐药性(3)。PDAC细胞周围的肿瘤免疫微环境(TME)显着决定肿瘤的生长,转移能力和治疗耐药性(4)。此外,累积证据表明神经信号传导,神经调节和神经递质在PDAC的TME和发育中的重要作用(5-7)。2012年,国际癌症基因组学联盟(ICGC)发现PDAC富含轴突引导基因家族遗传改变。这表明神经系统可能参与PDAC癌变,并导致对神经元机制的这一方面的兴趣不断增加(8)。轴突引导家族分子已在血管生成,肿瘤发生和免疫调节中的作用研究(9-12)。semaphorins(SEMA)是轴突引导分子的大型家族,已被认为是神经发育的关键因素,免疫
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌,包含几种不同的亚型。免疫疗法的最新进展为治疗这些高度异质性且易于转移的肿瘤提供了光明的未来。尽管取得了进展,但免疫疗法的疗效仍然有限,如 PD-L1 生物标志物的疗效未得到改善以及患者获益有限。为了提高 TNBC 免疫疗法的疗效,我们对 TNBC 的微环境和相应的治疗干预进行了研究,并建议进一步研究以识别可以促进 TNBC 亚型的其他生物标志物,以便更有针对性的治疗方法。TNBC 是一种高度侵袭性的亚型,由于缺乏传统内分泌和靶向治疗的机会,长期生存率惨淡。免疫疗法的最新进展显示出希望,但由于异质性肿瘤微环境和治疗耐药性的发展,尤其是在转移性病例中,反应率可能有限。在本综述中,我们将研究 TNBC 的肿瘤微环境和相应的治疗干预措施。我们将总结目前 TNBC 免疫治疗的亚型划分策略和可用的生物标志物,特别强调需要进一步研究以确定其他预后标志物并针对特定 TNBC 亚型改进定制疗法。这些努力旨在提高治疗敏感性并最终提高晚期 TNBC 患者的生存率。
在德克萨斯州阿比林(Abilene),约有1,500人正在建立一个由Openai领导的人造人工智能的数据中心。完成后,在那里工作的人就会减少很多。该设施将拥有大约100名全职员工。总数是如果是办公室公园,工厂或仓库,可能会在同一一百万平方英尺上工作的Peo-Ple数量的一小部分。2021年在阿比林(Abilene)破土动工的286,500平方英尺奶酪包装厂预计被预计雇用了500名员工。“数据中心在其设施中创造最低的每平方英尺工作数量,赢得了惨淡的声誉。硅谷建造高级AI系统的竞赛引发了相关的疯狂,以建立数据中心,并使用为它们供电所需的芯片。根据Synergy Research Group,包括Ama-Zon.com,Google和Micro-Soft在内的技术巨头在美国运营了445个数据中心,并在管道中有249个数据中心。星际之门计划至少建造20个。他们每年的支出每年数千亿美元。政客和商业领袖已将数据吹捧为雇用的福音。在新闻发布会上揭示了星际之门,特朗普总统表示,将“几乎立即创造100,000多个新工作”。 Openai发表了一篇博客文章,称Stargate将“从事成千上万的美国工作。” Pleaseturntopagea2
摘要 太阳能已成为世界上最便宜、发展最快的电力来源。多个社会部门正在通电,尽管迄今为止的记录惨淡,但变化的规模和速度为通过太阳能推广在不久的将来快速缓解气候问题带来了一些希望。对公用事业规模太阳能开发的批评突出了诸如取代边缘群体和延续资源不平等等不公正现象。治理学者主张对公平转型实施严格的监管,社区能源研究表明,小规模太阳能解决方案有望实现更加公平。我们的贡献主张重新分配和解放太阳能发展的可能性,借鉴了治理(机构配置、政策组合和跨部门监管)和规模(比较能源地理,关注具体情况和跨地域联系)方面的学术研究。我们将“团结太阳能”一词概念化并实施为利用太阳能促进能源不公正受害者赋权、互联互通和社区财富的方式。该研究侧重于政治经济问题,其中太阳能开发可以促进与历史上处于边缘地位的群体的团结,从而创建负担得起的分布式未来可再生能源系统。支持这一规范取向的分析利用了太阳能推广方面的二手研究和学术专业知识。我们提供务实的治理原则,这些原则以促进团结的价值观为基础,阐明了实现团结太阳能转型的潜在途径。
每年,万国邮政联盟的《邮政经济展望》都会结合全球经济的发展情况,提供邮政行业状况的快照。今年的版本总结了新冠疫情爆发一年多以来加速的经济转型。继 2020 年惨淡的经济表现之后,大多数经济预测表明 2021 年将出现部分复苏,尤其是在那些成功调整经济活动以适应现有卫生限制的国家。随着大多数国家的疫苗接种运动取得进展,政府面临着完全重启经济与控制感染人数和新变种病毒之间的两难境地。在此背景下,邮政运营商的成本增加,不得不适应新的常态。然而,对邮政和快递服务的需求增加导致 2020 年名义收入意外增加(6.8%),因为包裹和物流开始取代信件成为指定运营商的主要收入来源,尤其是在高收入经济体。尽管发生了这种变化,但运营支出增长速度更快(7.9%),许多(大型)邮政运营商的净利润为负。这引发了一个问题:该行业由包裹驱动的增长趋势是否会在未来导致相对较低的盈利能力,或者邮政运营商是否能够从这一新领域中获益,而不会进一步危及他们的财务可持续性。
摘要胰腺导管腺癌(PDAC)受到惨淡的5年生存率,转移的早期发作和系统性疗法有限的效力。这种情况强调了需要渴望采取新颖的治疗策略来治疗这种疾病的情况。最近的研究发现了PDAC肿瘤微环境(TME)内的复杂动力学。丰富的基质为癌症相关的成纤维细胞,抑制性髓样细胞和调节性淋巴细胞之间的相互作用提供了一个框架,这些淋巴细胞共同创造了一种不可避免的环境,以实现自适应免疫反应。这说明了胰腺肿瘤中效应T细胞的渗透率不佳和耗尽的表型。在基因工程小鼠模型中的创新研究已经确定,通过对TME中抑制元件的适当药理调节,可以提示T细胞回归胰腺肿瘤。鉴于这些知识,涉及免疫疗法和有针对性疗法的创新组合策略正在迅速出现。本综述将重点介绍与PDAC免疫抑制,新兴的临床前数据和持续免疫疗法临床试验的基本原理有关的领域进展。特别是,我们将注意力集中在PDAC中涉及T细胞活性的基础发现,并鼓励开发新型治疗剂以改善这种具有挑战性的疾病中的T细胞反应。