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Rivus Pharmaceuticals宣布了2A期Humain试验的新临床数据，该数据显示肥胖症患者的HU6体重减轻显着减轻
夏洛茨维尔，弗吉尼亚州夏洛茨维尔和旧金山，2024年9月30日 - 一家致力于改善代谢健康的临床阶段生物制药公司Rivus Pharmaceuticals，Inc。，该公司宣布了HU6阶段的新临床数据的新临床数据，用于肥胖心脏失败的HU6患者的HU6研究，并保留了保留的征服（HFP）。试验符合其主要终点，表明使用HU6的治疗导致统计学上显着的体重减轻。在心脏病学会的晚期临床试验全体会议上，美国心力衰竭协会（HFSA）2024年2024年的年度科学会议在亚特兰大举行的2024年年度科学会议上，心脏病专家兼审判调查员M.D. Ambarish Pandey介绍了结果。除了满足主要终点外，结果还显示出脂肪质量和内脏脂肪的统计学显着降低，在HU6 450 mg剂量治疗三个月后，瘦体重没有变化。关键的次要终点也有所改善，包括收缩压和舒张压，动脉粥样硬化心血管疾病的关键标记以及心脏结构和功能的回声和MRI测量。有一种趋势趋于改善意向性治疗（ITT）人群的炎症，在HU6处理的安慰剂中，高灵敏度C反应蛋白（CRP）的高灵敏度C/L的趋势有3 mg/L，并且在安慰剂中，以及6分钟步行距离改善的趋势（6MWD）。hu6通常具有很好的耐受性，与以前的研究一致。“ 2A阶段荷兰的结果显示，与肥胖相关的HFPEF患者的体内脂肪和内脏脂肪的显着降低，他们在整个hu6是一种新颖的口服，每天一次，可能是一流的研究治疗，是一种受控的代谢加速器（CMA），可促进持续的体内脂肪流失，同时保持肌肉质量。
二甲双胍用于预防艾滋病毒患者和禁食葡萄糖受损或降低葡萄糖耐受性（糖尿病前）（糖尿病）：一项II期随机安慰剂对照试验
摘要的目标/假设在撒哈拉以南非洲（SSA）中，有5％的成年人患有2型糖尿病，这正在急剧上升，艾滋病毒患者的增加。关于预防策略在该队列中的疗效的证据很少。我们进行了II期双盲安慰剂对照试验，旨在确定二甲双胍对糖尿病前期血糖水平的影响（定义为空腹葡萄糖受损[IFG]和/或葡萄糖耐受性受损[IGT]）和HIV在SSA中。在艾滋病毒护理中稳定并发现患有糖尿病前（IFG和/或IGT）的成年人（≥18岁），并且在坦桑尼亚达尔埃斯萨拉姆（Dar Es Salaam）在医院（IFG和/或IGT）中随机就随机地接受了每天持续释放的二甲双胍，每天2000毫克，或2019年11月4日匹配的地位，并在2020年7月4日之间进行匹配。 随机化使用的置换块。 分配被隐藏在试验数据库中，并在同意后才可以看到首席药剂师。 所有参与者，研究和临床人员仍然对分配视而不见。 为参与者提供了有关饮食和生活方式的信息，并在2019年冠状病毒病（COVID-19）大流行后可以访问各种健康信息。 参与者进行了12个月的跟踪。 主要结局是在75 g葡萄糖载荷后测量2小时的毛细血管血糖。 分析是通过意向性治疗的。 总共有364名参与者（每只手臂中的182名）被随机分为二甲双胍或安慰剂组。随机化使用的置换块。分配被隐藏在试验数据库中，并在同意后才可以看到首席药剂师。所有参与者，研究和临床人员仍然对分配视而不见。为参与者提供了有关饮食和生活方式的信息，并在2019年冠状病毒病（COVID-19）大流行后可以访问各种健康信息。参与者进行了12个月的跟踪。主要结局是在75 g葡萄糖载荷后测量2小时的毛细血管血糖。分析是通过意向性治疗的。总共有364名参与者（每只手臂中的182名）被随机分为二甲双胍或安慰剂组。在入学时，在二甲双胍和安慰剂臂中，平均禁食葡萄糖为6.37 mmol/l（95％CI 6.23、6.50）和6.26 mmol/L（95％CI 6.15、6.36），平均2 h葡萄糖在75 g glucose水平下，在75 g glucose Poads后8.39 mmol/l（8.39 mmol/l（95％））（95％）（95％）（95％）。分别为8.24 mmol/L（95％CI 8.07，8.41）。在12个月的最终评估中，随机分配给二甲双胍的145/182（79.7％）的个体为158/182（86.8％），随机分配给安慰剂，表明他们在过去的28天内服用了> 95％的药物（p = 0.068）。在这次访问中，在二甲双胍和安慰剂臂中，空腹葡萄糖水平为6.17 mmol/l（95％CI 6.03、6.30）和6.30 mmol/L（95％CI 6.18、6.42），平均2 h葡萄糖水平和75 g口腔glucose载荷为75 g 75 g 7.88 mmol/l 7.88 mmol/l（95毫米LES）。 MMOL/L（95％CI 7.49，7.94）。使用线性混合模型控制相应的基线值，对禁食葡萄糖和0.20 mmol/l（95％ci -0.58 ci -0.58，glucose for Glucose for Glucose），二甲双胍和安慰剂和安慰剂组（二甲双胍 - 下BO）之间的平均差异为-0.0.08 mmol/l（95％CI -0.37，0.20）。重量明显低于安慰剂臂：使用基线值的线性混合模型，重量的平均差值为-1.47 kg（95％CI -2.58，-0.35）。总共16/182（8.8％）个体发生了严重的不良事件（在获得的免疫缺陷综合征[daids]不良事件分级表中，或在二甲双胍臂中死亡，而安慰剂组中的18/182（9.9％）在二甲双胍臂中死亡；这些事件要么与研究药物无关，要么不太可能与研究药物有关。
S41408-025-01220-0.pdf
to编辑Di Staso等。 [1]在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，对现实世界中有关CAR T细胞治疗的真实研究进行了思考分析。 他们对意向性治疗（ITT）和每项协议（PP）分析的比较增加了对治疗途径终点的更广泛理解，这些途径也已在自体和同种异体干细胞移植剂的现实研究中进行了探索[2，3]。 与这些其他设置一致，Di Staso等。 描述PP结果通常与ITT结果相比表现出更好的存活率，反映了未完成治疗过程的患者的排除。 我们希望提出两点以进行进一步讨论。 首先，作者指出，欧洲和美国之间的结局区域差异，美国队列显示较高的反应率和较低的异质性。 与美国相比，他们还报告了欧洲桥接治疗率更高，这可能反映了患者人群和临床实践的差异。 一个假设是，欧洲中心可能已经治疗了患有更具侵略性或有症状性淋巴瘤疾病负担的患者，需要癌症定向治疗才能输入。 知道是否进行了调整桥接治疗用作这些区域之间变量的分析以及作者是否可以作为观察到的差异的潜在驱动力进行的分析是很有价值的。 第二，ITT端点的定义很重要。 在他们的分析中，Di Staso等。 扩大ITT框架以解决这些因素可以进一步重新确定我们的to编辑Di Staso等。[1]在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，对现实世界中有关CAR T细胞治疗的真实研究进行了思考分析。他们对意向性治疗（ITT）和每项协议（PP）分析的比较增加了对治疗途径终点的更广泛理解，这些途径也已在自体和同种异体干细胞移植剂的现实研究中进行了探索[2，3]。与这些其他设置一致，Di Staso等。描述PP结果通常与ITT结果相比表现出更好的存活率，反映了未完成治疗过程的患者的排除。我们希望提出两点以进行进一步讨论。首先，作者指出，欧洲和美国之间的结局区域差异，美国队列显示较高的反应率和较低的异质性。与美国相比，他们还报告了欧洲桥接治疗率更高，这可能反映了患者人群和临床实践的差异。一个假设是，欧洲中心可能已经治疗了患有更具侵略性或有症状性淋巴瘤疾病负担的患者，需要癌症定向治疗才能输入。知道是否进行了调整桥接治疗用作这些区域之间变量的分析以及作者是否可以作为观察到的差异的潜在驱动力进行的分析是很有价值的。第二，ITT端点的定义很重要。在他们的分析中，Di Staso等。扩大ITT框架以解决这些因素可以进一步重新确定我们的定义为从白细胞术开始，并涵盖所有进入T细胞治疗途径的患者，无论他们是否最终继续输注。该定义允许包括由于死亡，疾病的疾病或其他因素而过早退出途径的患者，与PP相比，更广泛地看待了现实世界中结果。然而，实际世界研究的输注率差异很大，范围从71％到97％，而Zuma-7的受控环境中为94％[4]。这种差异突出了临床试验与现实环境中患者选择，原始COL和资源可用性的影响。替代性ITT定义甚至可以在治疗过程中开始，例如在社区提供者转诊或有关汽车T细胞治疗资格的第一次讨论。这些早期的起点可以帮助捕捉获得T细胞疗法的差异，尤其是对于农村或服务不足地区的患者，在在汽车T中心建立护理方面的转诊或后勤挑战的延迟可能会对结果产生重大影响。
人工智能、人类认知和意识至上
意识的计算意义是一个重要且可能比意识难题更容易处理的研究主题，因为人们可以通过算法或复杂性分析等方法来研究意识与计算能力之间的相关性。在文献中，意识被定义为作为一个代理（即人类或蝙蝠）的感觉，具有诸如感质、意向性和自我意识等现象属性。缺乏这些属性将被称为“无意识”。大型语言模型（LLM）（例如 ChatGPT）的最新成功引发了有关人类意识处理的计算意义的新问题。尽管来自生物系统的实例通常表明智力和意识之间存在稳健的相关性，但某些意识状态似乎存在而没有明显的智力存在。另一方面，人工智能系统似乎表现出没有意识的智能。这些例子似乎表明自然和人工系统中意识和智能之间可能存在分离。在这里，我回顾了一些关于人类意识过程的计算意义的突出观点，并确定了几个可能只属于意识的认知领域，例如灵活的注意力调节、对新环境的稳健处理、选择和决策、以综合方式反映广泛感官信息的认知，以及最后可能涉及无意识过程的具身认知。与这些以灵活和临时判断和选择为特征的认知任务相比，人类通常无意识地处理充分获得的知识和技能，这与以下观点一致：在大型数据集上预先训练的 LLM 所展示的计算原则上可以在没有意识的情况下进行处理，尽管人类的对话通常是有意识进行的，同时意识到听觉感受以及所说内容的语义。我讨论了在感知、语言和驾驶等领域将需要有意识进行的计算与可以无意识进行的计算区分开来这一理论和实践上的重要问题。我提出意识至上的概念类似于量子至上，这将有助于在生物学上实际的时间和资源限制内识别可能只存在于意识中的计算。我探索了支持假设的意识至上的可能机制。最后，我讨论了本文所涵盖的问题与人工智能协调的相关性，其中人工智能和人类的计算需要协调。
瑞士公共评估报告 - TRUQAP
1L一线2L二线ADA抗药物抗体吸收，分布，新陈代谢，消除AE不良事件ALT ALT丙氨酸氨基转移酶Aspartate aspartate氨基转移酶API API API活性药物活性药物ATC ATC解剖学化学化学分类系统AUCAUD AUCMATION AUCMATIITS AUCMATIITS AUCMATIITS AUCMATION AUCMATION AUCMATIITS AUCMATIITS AUCMATINE AUCMATION AUC AUCMATION AUC AR AUC AR AUC AR AUC AR AUC AR AUC AR AUC AR AR A A AR缩减为4 curve for the 24-hour dosing interval CI Confidence interval C max Maximum observed plasma/serum concentration of drug CYP Cytochrome P450 DDI Drug-drug interaction DOR Duration of response ECOG Eastern Cooperative Oncology Group EMA European Medicines Agency ERA Environmental risk assessment FDA Food and Drug Administration (USA) GLP Good Laboratory Practice HPLC High-performance liquid chromatography IC/EC 50 Half-maximal抑制/有效集中IC国际协调IG IG免疫球蛋白Inn国际非专有名称ITT意向性对处理的LOQ LOQ列表MAH营销授权持有人最大最小最小最小最小最小MRHD最低MRHD最大最大剂量MTD最大耐受剂量N/A不适用NCCN国有综合癌症网络无适用的稳定性（a）nocessigent and consection no nocessightion nocessightion nocessigent of Arvestion Providest of ARSEVER IDEVER（A）生存效果（A） pharmacokinetics PD Pharmacodynamics PFS Progression-free survival PIP Paediatric Investigation Plan (EMA) PK Pharmacokinetics PopPK Population pharmacokinetics PSP Pediatric study plan (US FDA) RMP Risk management plan SAE Serious adverse event SwissPAR Swiss Public Assessment Report TEAE Treatment-emergent adverse event TPA Federal Act of 15 December 2000 on Medicinal Products and Medical Devices (SR 812.21）2018年9月21日的TPO条例（SR 812.212.21）
瑞士公共评估报告ABECMA
1L一线2L二线ADA抗药物抗体吸收，分布，新陈代谢，消除AE不良事件ALT ALT丙氨酸氨基转移酶Aspartate aspartate氨基转移酶API API API活性药物活性药物ATC ATC解剖学化学化学分类系统AUCAUD AUCMATION AUCMATIITS AUCMATIITS AUCMATIITS AUCMATION AUCMATION AUCMATIITS AUCMATIITS AUCMATINE AUCMATION AUC AUCMATION AUC AR AUC AR AUC AR AUC AR AUC AR AUC AR AUC AR AR A A AR缩减为4 curve for the 24-hour dosing interval CI Confidence interval C max Maximum observed plasma/serum concentration of drug CYP Cytochrome P450 DDI Drug-drug interaction DOR Duration of response ECOG Eastern Cooperative Oncology Group EMA European Medicines Agency ERA Environmental risk assessment FDA Food and Drug Administration (USA) GLP Good Laboratory Practice HPLC High-performance liquid chromatography IC/EC 50 Half-maximal抑制/有效集中IC国际协调IG IG免疫球蛋白Inn国际非专有名称ITT意向性对处理的LOQ LOQ列表MAH营销授权持有人最大最小最小最小最小最小MRHD最低MRHD最大最大剂量MTD最大耐受剂量N/A不适用NCCN国有综合癌症网络无适用的稳定性（a）nocessigent and consection no nocessightion nocessightion nocessigent of Arvestion Providest of ARSEVER IDEVER（A）生存效果（A） pharmacokinetics PD Pharmacodynamics PFS Progression-free survival PIP Paediatric Investigation Plan (EMA) PK Pharmacokinetics PopPK Population pharmacokinetics PSP Pediatric study plan (US FDA) RMP Risk management plan SAE Serious adverse event SwissPAR Swiss Public Assessment Report TEAE Treatment-emergent adverse event TPA Federal Act of 15 December 2000 on Medicinal Products and Medical Devices (SR 812.21）2018年9月21日的TPO条例（SR 812.212.21）
le bars
上下文。- EGB 761是欧洲用于减轻与多种认知障碍相关的症状的银杏叶的特殊提取物。其在痴呆症中的使用是基于仅几个受控临床试验的积极结果，其中大多数不包括对认知和行为的标准评估。目标。- 评估EGB在阿尔茨海默氏病和多障碍痴呆症中的效率和安全性。设计。- 一项为期52周的随机双盲，安慰剂对照，平行组，多中心研究。患者。- 温和到患有阿尔茨海默氏病或多种痴呆症的严重痴呆的门诊病人，而没有其他明显的医疗状况。倒数。- 用EGB（120 mg/d）或安慰剂随机分配的患者。安全，合规性和药物分配每3个月进行一次监测，并在12、26和52周时进行完整的结果评估。主要结果指标。- 阿尔茨海默氏病评估量表 - 认知子量表（ADAS-COG），通过亲戚评级工具（GERRI）（GERRI）和临床全球变化印象（CGIC）评估的老年病。结果。- 来自309名意向性治疗分析的患者，202个为52周终点分析提供了可评估的数据。在意图对治疗分析中，EGB组的ADAS-COG得分比安慰剂组好1.4分（P = .04），而Gerri得分比安慰剂组好0.14分（p = .004）。在CGIC中没有看到差异。结论。与可评估的数据集观察到了相同的模式，其中27％接受EGB治疗的患者在ADAS-COG上至少提高了4分改进，而安慰剂的14％（p = .005）；在Gerri上，EGB认为37％的人被认为改善了，而安慰剂的23％（p = .003）。关于EGB的安全性，与安慰剂相比，在报告不良事件或这些事件的发病率和严重性的患者中，没有观察到与安慰剂相比的显着差异。- EGB是安全的，似乎有能力稳定，并且在大量病例中，改善了痴呆症患者的认知表现和社交功能6个月至1年。尽管适度，但EGB诱导的变化是通过ADAS-COG客观测量的，并且具有足够的幅度，可以被Gerri中的护理人员识别。
胸腔手术后增强四倍的健康结果：可行性飞行员使用数字家庭监控
背景：出院后的手术恢复通常给患者和看护人带来挑战。术后并发症和在家管理不良的疼痛可能会导致对急诊科（ED）的意外访问和去医院的再入院。数字家庭监控（DHM）可以改善术后护理。目的：与标准护理相比，我们进行了一项随机对照试验（RCT）的可行性研究，以评估胸外科手术后的DHM有效性。方法：我们在单个三级护理中心进行了2臂平行组飞行员RCT。接受胸腔手术程序的成年患者被随机分为2组：DHM组和护理标准（对照组）。我们遵守了意向性治疗分析原则。主要结果是预先确定的RCT可行性标准。如果超过75％的试验募集，协议依从性和数据收集，则该试验将是可行的。次要结果包括30天的ED访问率，30天的再入院率，术后并发症，住院时间长度，30天阿片类药物消费量，30天的恢复质量，患者培训质量满意度，照料者满意度，医疗保健提供者满意度以及每例案例成本。结果：满足所有RCT可行性标准。试验招聘率为87.9％（95％CI 79.4％-93.8％）。协议依从性和结果数据收集率分别为96.3％（95％CI 89.4％-99.2％）和98.7％（95％CI 92.9％-99.9％）。总共有80名患者被随机分配，DHM组为40例（50％），对照组40例（50％）。基线患者和临床特征在两组之间是可比的。The DHM group had fewer unplanned ED visits (2.7% vs 20.5%; P =.02), fewer unplanned admission rates (0% vs 7.6%; P =.24), lower rates of postoperative complications (20% vs 47.5%, P =.01) shorter hospital stays (4.0 vs 6.9 days; P =.05), but more opioid consumption （111.6，SD 110.9）vs 74.3，SD 71.9 mg吗啡等效物；与对照组相比，p = .08）。DHM also resulted in shorter ED visit times (130, SD 0 vs 1048, SD 1093 minutes; P =.48) and lower cost per case (CAD $12,145 [US $ 8436.34], SD CAD $8779 [US $ 6098.20] vs CAD $17,247 [US $11,980.37], SD
沉浸式虚拟的基于现实的康复，用于亚急性中风：一项随机对照试验
抽象目标很少有效治疗改善中风后的上肢（UE）功能。沉浸式虚拟现实（IMVR）是一种新颖而有前途的UE恢复策略。我们评估了基于IMVR的UE康复可以增强常规治疗的程度，并探讨了与康复有关的大脑功能连通性（FC）的变化。方法，对40名随机分配给IMVR或对照组的受试者进行了评估者盲目的，平行组的随机对照试验（1：1分配），每个受试者每周接受5次康复3周。受试者同时接受了IMVR和常规康复，而在控件中的受试者仅接受了常规康复。我们的主要和次要结果分别是Fugl-Meyer评估的上肢子量表（FMA-EU）和Barthel指数（BI）。进行了意向性治疗（ITT）和每项协议（PP）分析以评估试验的有效性。用于FMA-EU/BI，使用了干预后或随访时的FMA-EU/BI进行单向协方差分析（ANCOVA）模型，作为因变量，两组作为自变量，基线FMA-EU/BI/BI/BI，年龄，性别，性别，性别，性别，性别，性别，性别，性别，性别，自发，高度含量，高度含量为covariat，是covariat，covariat和covariat syperepersion和covariat。结果ITT和PP分析都证明了基于IMVR的康复的有效性。与干预后的对照相比，IMVR的FMA-EU分数更高（平均差异：9.1（95％CI 1.6，16.6）； P = 0.019）和随访（平均差异：11.5：11.5（95％CI 1.9，21.0）； P = 0.020）。对BI得分的结果是一致的。此外，大脑FC分析发现，运动功能的改善与干预后的ipsilesiles iPsiles iPsiles iPsiles iPsiles型前运动皮层和ipsiles背外侧前额叶皮质相关，并在12周后进行了ipsilesiles视觉区域和ipsilesiles视觉区域以及ipsilesiles的中间回去。基于IMVR的结论是一种有效的工具，可以在添加到标准护理中时提高亚急性中风患者的UE功能功能。这些改进与两次中风后时间点处的大脑变化有关。研究结果将使未来的中风患者受益，并为有希望的新方法中风康复方法提供证据。试验注册临床标识符：NCT03086889。
肿瘤学 - 细胞周期蛋白依赖性激酶4，6抑制剂
作为HR+，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌治疗的初始内分泌疗法； C用于治疗HR+，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌，内分泌治疗后疾病进展； D用于治疗成年患者HR+，HER2-阴性晚期或转移性乳腺癌，在内分泌治疗后疾病进展和转移性环境中的先前化学疗法。itoveBi®（Inavolisib片剂）是一种激酶抑制剂，与Ibrance结合使用，并用于治疗HR+的治疗，HER2（HER2），磷脂酰N-3-激酶（PIK3CA） - 置换，内分泌的横向疗法或转移性术治疗，后者是临后或转化的术治疗，后者是临后或转化的术治疗。10指南《国家综合癌症网络（NCCN）关于乳腺癌的指南》（6.2024 - 2024年11月11日），提出以下建议，以进行以下不可切除的（本地或区域）或IV期HR+和HER2阴性疾病，并在绝经后或预抑制象征性的术语中，以攻击卵巢疾病，以抗过度或抑制性疾病。 Kisqali + AI或Fulvestrant（类别1）; Verzenio + Fulvestrant（类别1）; Verzenio + AI（类别2a）; Ibrance + AI或Fulvestrant（2A类）。5,6脚注中的准则状态表明，CDK 4、6抑制剂的选择存在争议，因为药物之间没有直接的比较研究，并且在III期随机研究中，研究人群存在一些差异。指南指出，如果在ibrance上存在疾病进展，则II期数据有限，可以支持在二线环境中使用Kisqali。该指南还指出，在III期随机对照试验中，Kisqali +内分泌治疗，Kisqali + Fulvesterant和Verzenio + Fulvesterant在一线环境中显示了总体生存益处。CDK 4，6抑制剂 +输水剂是非偏爱的产物作为第二和后续治疗的“首选方案”，如果CDK 4，6抑制剂先前未使用（类别1）。5指南指出，在第三阶段随机对照试验中，结合CDK 4、6抑制剂结合使用，在二线环境中显示了总体生存益处。在这种情况下，如果在先前的内分泌治疗和转移性环境中的先前的内分泌治疗和先前的化学疗法（2A类）中进展，则单人Verzenio是“在某些情况下有用的”（在某些情况下有用的）。对于HR+，具有PIK3CA激活突变的HER2阴性疾病，该指南建议ITOVEBI与Ibrance和Fulvestrant结合使用一线治疗（1级），在“在某些情况下有用”。对于乳腺癌的男性，该纲要建议对绝经后女性进行类似的治疗，只是使用AI的使用无效而没有抑制睾丸类固醇生成。6指南还建议Verzenio在HR+，HER2阴性，高风险的患者中与内分泌治疗结合使用2年，即辅助治疗（即≥4个≥4个阳性淋巴结淋巴结，或1至3个阳性淋巴结阳性淋巴结，以下：以下是3级疾病或3级疾病或tamor size size size size size 〜5 cm 2 cm）（类别2A）。7基于意向性治疗分析，中位总生存期为53.9paloma-2研究与安慰剂 + letrozole相比，在一线环境中，对于hr +，HR +，HER2阴性晚期乳腺癌而言，与安慰剂 + letrozole相比，与安慰剂 + letrozole相比，paloma-2研究未能显示出总体生存益处。