高性能计算 (HPC) 技术的进步已经能够通过归纳和建设性方法为心血管 (CV) 科学提供信息。临床试验允许比较干预的效果,而无需了解机制。这是归纳方法的典型示例。在 HPC 领域,训练由神经网络构建的人工智能 (AI) 模型以使用大规模多维数据集预测未来的 CV 事件是可以依赖并帮助理解机制基础以进行优化的对应方法。然而,与临床试验相比,AI 可以在个人层面计算事件风险,并有可能为个性化医疗的应用提供信息和改进。尽管 AI 具有明显的优势,但 AI 分析的结果可能会识别出多维数据与临床结果之间原本无法识别/意料之外(即非直观)的关系,这可能会进一步揭示潜在的机制途径并确定潜在的治疗目标,从而有助于从因果关系中解析观察关联。建设性方法对于克服现有知识的局限性和固有偏见以实现对心血管疾病复杂病理生物学的更深入理解仍然至关重要。HPC 技术有可能在心血管基础和临床科学中支撑这种建设性方法。一般来说,即使是复杂的生物现象也可以归结为简单的生物/化学/物理定律的组合。在演绎方法中,重点/意图是通过简单原理的组合来解释复杂的心血管疾病。
政府超支一直是学术界和政策制定者关注的问题,因为这可能反映出资源配置效率低下,并可能导致代价高昂的财政调整(Yared,2019 年)。在拉丁美洲和加勒比地区,公共支出几十年来一直在增长,美洲开发银行最近的一份报告估计,采购、公务员制度和定向转移支付方面的浪费占 GDP 的 4.4%,这一数额与该地区各国在教育或卫生方面的支出相当(Izquierdo 等人,2018 年)。为政府支出设定数字目标的财政规则为解决财政不纪律问题提供了潜在解决方案,目前发达国家和发展中国家的多个环境中都在使用这种规则(Wyplosz,2013 年;Grembi 和 Manoel,2012 年)。然而,这些规则的有效性、政治可行性和更广泛的可取性仍不清楚(Alesina 和 Perotti,1996 年)。有三个关键的未决问题。首先,财政规则是否有效,还是它们被执行不力和创造性会计所削弱?其次,财政规则在政治上是否可行,还是它们会导致政治反弹,使政策制定者不愿意引入或执行它们?第三,财政规则是否改善了福利,还是它们对公共物品的提供产生了负面影响,并阻止政府充分应对意料之外的财政需求?
全息原理及其在 AdS/CFT 对应中的实现导致了广义相对论和量子信息之间意想不到的联系。这为在桌面量子计算实验中研究量子引力模型的各个方面奠定了基础,否则这些模型很难获得。最近的研究设计了一种特殊的隐形传态协议,实现了一种令人惊讶的通信现象,最自然的解释是可穿越虫洞的物理原理。在这项工作中,我们在最先进的量子计算机上基于该协议进行了量子实验。目标量子处理单元 (QPU) 包括 Quantinuum 的离子捕获系统模型 H1-1 和五个具有各种架构的 IBM 超导 QPU,具有公共和高级用户访问权限。我们报告了从这些 QPU 观察到的隐形传态信号,其中最好的一个达到了理论预测的 80%。在尝试优化协议的过程中,我们确定了一组传输经典比特而不是量子比特的参数,但传输方法仍然采用量子加扰,这是一种意料之外的现象。我们概述了在实施过程中面临的实验挑战,以及这项工作带来的量子动力学新理论见解。我们还开发了 QGLab——一种开源端到端软件解决方案,有助于在由 Qiskit 和 tket SDK 支持的最先进的和新兴的 QPU 上进行虫洞启发的隐形传态实验。我们认为我们的研究和成果是朝着在实验室中实现更复杂的间接探测量子引力实验迈出的早期实际步骤。
流行病防范创新联盟(CEPI)于 2017 年 1 月在达沃斯成立,资金来自主权投资者和慈善机构,是公共、私人、慈善和民间组织之间的创新伙伴关系,其使命是在市场激励失效的情况下,刺激、资助和协调针对可能流行疾病的疫苗开发。截至 2019 年 12 月,CEPI 已承诺投资高达 7.06 亿美元用于疫苗开发。这包括针对其重点病原体(拉沙热病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、尼帕病毒、基孔肯雅热、裂谷热)的 19 种候选疫苗和三个疫苗平台,用于开发针对疾病 X(一种新型或意料之外的病原体)的疫苗。作为一个主要由公共资金支持的实体,确保中低收入国家公平获得其支持开发的疫苗是 CEPI 的主要关注点。 CEPI 在成立后不久就制定了初步的公平获取政策,主要利益相关者对其内容和规定性表达了强烈的看法。CEPI 董事会指示一年后重新审查该政策。本文介绍了修订政策的过程,以及关键问题的解决方式。CEPI 将继续采取迭代而非规定性的方法制定政策——这种方法反映了多方利益相关者的需求,并确保能够实现公平获取目标。2020 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。
有人可能会说这是意料之外的,而且似乎很少有人对此消息感到震惊。Garmin 是一家航空电子设备和集成驾驶舱的主要供应商,其产品范围从轻型运动飞机到轻型商务喷气机,它向新领域发起了进攻:“大型”飞机市场(起飞重量超过 12,500 磅的飞机)从轻型喷气机部分的高端向上延伸,因此必须根据第 25 部分进行认证。由于认证规则被认为比第 23 部分(该公司此前专注于航空领域)更为严格,Garmin 的新款 G5000 将在 2012 年获得认证并投入使用后,完成 Garmin 在航空领域各个领域的扩张。如果 2012 年看起来特别雄心勃勃或突然,那么值得注意的是,该公司表示已经完成了开发和认证的一半。 Garmin 高管承认,该公司不会停止开拓新市场——第 25 部分市场既是新市场,又具有潜在的利润空间。经过二十年的努力,这家 GPS 打造的公司已成为第 23 部分飞机通用航空电子设备领域的主导者,现在正将其业务范围扩大到长期由两大航空电子设备巨头主导的领域:罗克韦尔柯林斯,很久以前就退出了活塞单引擎和双引擎飞机的生产;以及霍尼韦尔,它已经与 Garmin 在第 23 部分市场(直至 LSA 领域)展开正面竞争。行业观察家和行业传闻将 Garmin 称为
序言 美国国防部正在转型成为一支网络中心部队。这一转型基于这样的认识:信息是关键的战略组成部分,它使各级决策者能够更快地做出更好的决策并采取行动。确保在需要的地方、需要的时间和需要的人能够获得及时和可靠的信息,这是网络中心的核心。转型国防部并非易事,需要从根本上改变流程、政策和文化。这些变化将确保决策的速度、准确性和质量,这对未来的成功至关重要。从信息角度来看,这一转型体现在一个动态而敏捷的未来全球信息网格 (GIG) 中,它使国防部能够充分利用整个企业的信息和协作力量,直至战场前沿。未来 GIG 的发展将消除通信烟囱,满足不断增长的信息需求,并支持意料之外的需求和用户。GIG 架构愿景的初始版本描述了目标 GIG。我们建立 GIG 架构愿景的目标是促进那些负责将当今 GIG 发展到目标状态的人员(包括组件 CIO、投资组合经理和架构师)的努力统一。为了支持这一目标,GIG 架构愿景旨在成为国防部目标企业架构的简短、高级、易懂的描述(法律和政策要求)。它将定期更新以反映目标 GIG 的操作、系统和技术变化。通过开发一系列分阶段的 GIG 能力增量,当今的 GIG 将朝着本愿景中描述的目标 GIG 发展。诚挚的,John G. Grimes 国防部首席信息官
序言 美国国防部正在转型成为一支网络中心部队。这一转型基于这样的认识:信息是关键的战略组成部分,它使各级决策者能够更快地做出更好的决策并采取行动。确保在需要的地方、需要的时间和需要的人能够获得及时和可靠的信息,这是网络中心的核心。转型国防部并非易事,需要从根本上改变流程、政策和文化。这些变化将确保决策的速度、准确性和质量,这对未来的成功至关重要。从信息角度来看,这一转型体现在一个动态而敏捷的未来全球信息网格 (GIG) 中,它使国防部能够充分利用整个企业的信息和协作力量,直至战场前沿。未来 GIG 的发展将消除通信烟囱,满足不断增长的信息需求,并支持意料之外的需求和用户。GIG 架构愿景的初始版本描述了目标 GIG。我们建立 GIG 架构愿景的目标是促进那些负责将当今 GIG 发展到目标状态的人员(包括组件 CIO、投资组合经理和架构师)的努力统一。为了支持这一目标,GIG 架构愿景旨在成为国防部目标企业架构的简短、高级、易懂的描述(法律和政策要求)。它将定期更新以反映目标 GIG 的操作、系统和技术变化。通过开发一系列分阶段的 GIG 能力增量,当今的 GIG 将朝着本愿景中描述的目标 GIG 发展。诚挚的,John G. Grimes 国防部首席信息官
前言 国防部正在转型成为一支网络中心部队。这一转型基于这样的认识:信息是关键的战略组成部分,它使各级决策者能够更快地做出更好的决策并采取行动。确保及时可靠的信息在需要的地方、需要的时间和需要的人手中可用,这是网络中心的核心。转型国防部并非易事,需要从根本上改变流程、政策和文化。这些变化将确保决策的速度、准确性和质量,这对未来的成功至关重要。从信息角度来看,这种转型体现在一个动态而敏捷的未来全球信息网格 (GIG) 中,它使国防部能够充分利用整个企业的信息和协作的力量,直至战场前沿。未来 GIG 的发展将消除通信烟囱,满足不断增长的信息需求,并支持意料之外的需求和用户。GIG 架构愿景的初始版本描述了目标 GIG。我们制定全球信息栅格架构愿景的目的是促进那些负责将当今全球信息栅格发展到其目标状态的人员(包括组件首席信息官、投资组合经理和架构师)共同努力。为了实现这一目标,全球信息栅格架构愿景被设计为对国防部目标企业架构的简短、高水平、易懂的描述(法律和政策要求)。它将定期更新以反映目标全球信息栅格的操作、系统和技术变化。通过开发一系列分阶段的全球信息栅格能力增量,当今的全球信息栅格将朝着本愿景中描述的目标全球信息栅格发展。诚挚的,约翰·G·格里姆斯国防部首席信息官
前言 国防部正在转型成为一支网络中心部队。这一转型基于这样的认识:信息是关键的战略组成部分,它使各级决策者能够更快地做出更好的决策并采取行动。确保及时可靠的信息在需要的地方、需要的时间和需要的人手中可用,这是网络中心的核心。转型国防部并非易事,需要从根本上改变流程、政策和文化。这些变化将确保决策的速度、准确性和质量,这对未来的成功至关重要。从信息角度来看,这种转型体现在一个动态而敏捷的未来全球信息网格 (GIG) 中,它使国防部能够充分利用整个企业的信息和协作的力量,直至战场前沿。未来 GIG 的发展将消除通信烟囱,满足不断增长的信息需求,并支持意料之外的需求和用户。GIG 架构愿景的初始版本描述了目标 GIG。我们制定全球信息栅格架构愿景的目的是促进那些负责将当今全球信息栅格发展到其目标状态的人员(包括组件首席信息官、投资组合经理和架构师)共同努力。为了实现这一目标,全球信息栅格架构愿景被设计为对国防部目标企业架构的简短、高水平、易懂的描述(法律和政策要求)。它将定期更新以反映目标全球信息栅格的操作、系统和技术变化。通过开发一系列分阶段的全球信息栅格能力增量,当今的全球信息栅格将朝着本愿景中描述的目标全球信息栅格发展。诚挚的,约翰·G·格里姆斯国防部首席信息官
本演示文稿包含根据美国 1995 年私人证券诉讼改革法案(“法案”)做出的前瞻性陈述。Cytokinetics 不承担更新这些前瞻性陈述的任何意图或义务,并主张前瞻性陈述受到该法案安全港的保护。此类陈述的示例包括但不限于明示或暗示的与 Cytokinetics 研发和商业准备活动相关的陈述,包括临床试验的启动、实施、设计、招募、进展、继续、完成、时间和结果,关于心力衰竭、肥厚性心肌病 (HCM) 或射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 患病率上升、存活率低和市场机会的预测;关于 aficamten、omecamtiv mecarbil、CK-586 或我们任何其他候选药物的可寻址患者群体规模的预测;Cytokinetics 对 aficamten 或 omecamtiv mecarbil 的商业准备情况;我们在 2024 年第三季度向 FDA 提交 aficamten 的新药申请或在 2024 年第四季度向 EMA 提交营销授权申请的能力,我们计划的 aficamten、omecamtiv mecarbil 的新药申请或我们任何其他候选药物的未来新药申请获得监管部门批准的可能性和/或时间,或与 FDA、EMA 或任何其他监管机构就此进行互动的预期时间;我们开始 omecamtiv mecarbil 的新的第 3 期临床试验的时间,MAPLE-HCM、ACACIA-HCM、CEDAR-HCM 或我们任何其他临床试验的完成时间,aficamten、omecamtiv mecarbil、CK-586 或我们任何其他候选药物的有效性或安全性,我们在任何特定日期之前完全招募或公布任何临床试验结果的能力; aficamten 、 omecamtiv mecarbil 、 CK-586 或 Cytokinetics 任何其他候选药物的特性、潜在益处和商业潜力,我们根据与 Royalty Pharma 达成的协议满足额外资本/贷款支付条件的能力,或 Royalty Pharma 决定选择加入 CK-586 的进一步开发以获得额外资金。此类声明基于管理层当前的预期;但实际结果可能因各种风险和不确定性而存在重大差异,包括但不限于 Cytokinetics 候选药物的开发、测试、试验开始、进展或产品销售或制造的监管批准或生产中可能遇到的困难或延迟,这些可能会减缓或阻止临床开发或产品批准,包括当前和过去的临床试验或临床前研究结果可能无法代表未来的临床试验结果,患者入组或进行临床试验可能困难或延迟,Cytokinetics 的候选药物可能有不良副作用或治疗效果不足,FDA 或外国监管机构可能会延迟或限制 Cytokinetics 进行临床试验的能力,并且 Cytokinetics 可能无法获得或维持对其知识产权的专利或商业秘密保护;Cytokinetics 可能会产生意料之外的研究、开发和其他成本,或无法获得进行其产品开发所需的融资;护理标准可能会发生变化,导致 Cytokinetics 的候选药物过时;其他人可能会开发竞争产品或替代疗法来治疗 Cytokinetics 的候选药物和潜在候选药物可能针对的适应症。这些前瞻性陈述仅代表截至作出之日的情况,Cytokinetics 不承担随后更新任何此类陈述的义务,除非法律要求。有关这些风险和其他与 Cytokinetics 业务相关的风险的更多信息,投资者应查阅 Cytokinetics 向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的文件。本报告涉及正在进行临床研究且尚未获得美国食品和药物管理局批准的候选药物。目前,联邦法律限制这些产品仅用于研究用途,并且没有对其研究目的的安全性或有效性作出任何陈述。