2 年前感染,未接受抗病毒治疗。上个月,他因肺孢子虫肺炎在另一家医院住院,经复方新诺明和皮质类固醇治疗后痊愈。入院前一周,他的左脚出现皮疹,但未引起重视。入院时,皮疹表现为浅表溃疡,部分坏死,黑色痂皮,周围有水疱(图 1),但不排除与 VZV 感染有关。患者神志清醒,颈部僵硬。紧急脑计算机断层扫描未见异常。入院 12 小时后,患者主诉排尿困难,并在接下来的 12 小时内发作 2 次癫痫。第一次癫痫发作后患者失去意识,第二次癫痫发作后失去自主呼吸。患者入院后主要实验室检查如下:(1)白细胞计数:9.41×10 9 ,N 0.67;(2)血浆降钙素原<0.1ng/mL;C反应蛋白:(3)血清隐球菌抗原检查阴性;血清梅毒螺旋体颗粒凝集试验阴性;血清结核抗体阴性;γ干扰素释放试验阴性;血培养阴性;(4)血浆CMV载量:血清HBV载量:2.18×10 8 拷贝/mL;(5)CD4细胞计数:137个/uL;血浆HIV载量:1.2×10 6 拷贝/mL。给予上述联合抗感染治疗后,临床情况无改善。住院第3天行腰椎穿刺,结果显示患者
我如何感染 Hib 病?Hib 病通过接触感染者鼻咽粘液或飞沫传播。它可以通过打喷嚏、咳嗽或与感染者密切接触在人与人之间传播。一个人即使没有症状也具有传染性和传播疾病的能力。Hib 病可发生在任何年龄组,但最常见于 2 个月至 3 岁的儿童。
《艾滋病与人权国际准则》——“公共卫生利益与人权并不冲突。相反,人们认识到,当人权得到保护时,感染艾滋病的人就会减少,艾滋病毒感染者和他们的家人就能更好地应对艾滋病毒和艾滋病。”不保护艾滋病毒感染者、脆弱人群和重点人群的权利可能会增加艾滋病毒的传播,并加剧其对社区和国家的有害影响。当艾滋病毒感染者、脆弱人群和重点人群的人权在纸面上和实践中得到尊重、保护和实现时,这将促进普遍获得预防和治疗,减少耻辱和歧视,并创造一个促进获得医疗设施和其他艾滋病毒相关公共服务的环境。
背景在过去的几年中,艾滋病毒/艾滋病治疗和预防领域的医学进步开创了一个新时代。如今,艾滋病毒感染者 (PLWH) 可以通过每天服用一粒药丸来抑制病毒。病毒得到抑制的 PLWH 传播艾滋病毒的能力可降低 99%。1 此外,感染艾滋病毒风险最高的人可以通过暴露前预防 (PrEP)(每天服用一粒药丸并与避孕套一起使用)将感染艾滋病毒的风险降低 89%。这些医学突破促使旧金山、华盛顿特区和亚特兰大等城市设定了“终结艾滋病毒/艾滋病流行”的目标。这一目标包括实现零 (0) 新感染、0 例艾滋病毒/艾滋病相关死亡和 0 耻辱。2 实现“终结艾滋病毒/艾滋病”的普遍方法由联合国艾滋病规划署 90-90-90 计划概述,包括: (1) 识别 90% 未确诊的艾滋病毒感染者 (2) 将 90% 的艾滋病毒感染者与医疗保健和治疗联系起来并留住他们,以及 (3) 使 90% 的艾滋病毒感染者实现病毒抑制。洛杉矶市支持联合国艾滋病规划署的 90-90-90 目标,并准备与洛杉矶县合作,共同努力“终结艾滋病毒/艾滋病”。该市已将青年确定为服务不足的目标,将为他们制定计划、服务和培训。该市的青年重点将为艾滋病毒感染者和感染风险较高的人,尤其是青年,提供更全面、更协调的支持网络。
2020 年 7 月 27 日 Francis S. Collins 医学博士、哲学博士 美国国立卫生研究院院长 9000 Rockville Pike 马里兰州贝塞斯达 20892 亲爱的柯林斯博士: 我们,以下签名组织,敦促您确保 COVID-19 治疗和预防干预措施临床试验的申办方不会排除艾滋病毒感染者。 根据 ClinicalTrials.Gov 的数据,mRNA-1273 Moderna 第三阶段 COVID-19 疫苗试验排除了艾滋病毒感染者,因此我们致函您。 我们极为沮丧地得知,在 NIH 研究人员的重大贡献下开发的 COVID-19 候选疫苗在毫无科学依据的情况下排除了艾滋病毒感染者。 我们希望确保您了解这种情况,并将竭尽全力与 Moderna 交涉,以扭转这种排除,并确保这种排除不再发生。此事尤为紧急,需要您立即关注,因为该试验于 2020 年 7 月 27 日开始接受报名。Moderna mRNA-1273 排除标准特别提到了“人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染”患者。这开创了一个可怕的先例,没有任何科学数据作为依据。如果 Moderna 疫苗获得 FDA 批准,将不会有关于其对 HIV 感染者的安全性或有效性的数据。因此,FDA 可能不会针对 HIV 感染者或因此不会向付款人报销。尽管纳入标准指出,患有既往疾病且病情稳定的成年人符合条件,但排除标准中明确指出 HIV 而没有进一步信息,这一事实推断,无论他们的健康状况如何,针对患有既往疾病的成年人的说明都不适用于他们。必须在 Moderna 试验的所有公开信息中与协议团队和所有参与试验的地点以及 ClinicalTrials.gov 澄清这一点。没有临床理由将 HIV 感染者排除在 COVID-19 疫苗试验之外。得益于 1990 年代中期三联抗逆转录病毒疗法 (ART) 的出现,二十多年来 HIV 感染不再与“免疫缺陷状态”同义。因此,根据 CDC 的说法,建议 HIV 感染者进行常规免疫接种,唯一的警告是,如果 CD4 T 细胞计数低于 200,则应停止接种某些活疫苗。如果担心计数极低的人无法产生足够的疫苗反应,则最多可以使用 CD4 T 细胞阈值标准。如果担心 HIV 感染者有独特的免疫反应,可以通过对 HIV 感染者的子集分析来研究。对于患有其他受控合并症的参与者,应考虑这种方法,对于受 HIV 和 SARs-CoV-2 感染影响较大且结果不同的有色人种群体尤其重要。我们的立场得到了 2020 年 6 月 FDA 发布的《预防 COVID-19 疫苗开发和许可行业指南》的支持,该指南第 11 页的相关部分规定如下:
自 SARS-CoV-2 大流行出现以来,疫苗接种一直是减少传播、发病率和死亡率最有效的策略。据 WHO 称,至少有 26 种疫苗已在 III 期临床试验中接受评估 ( 1 )。其中,信使 RNA (mRNA) 疫苗 mRNA- 1273 和 BNT162b2 比病毒 DNA 载体或灭活 COVID-19 疫苗具有更高的抗体水平,后者被广泛使用,对 COVID-19 感染、相关住院和死亡具有很高的有效性 ( 2 – 6 )。许多研究表明,这些疫苗引起的中和 SARS-CoV-2 抗体可持续 6 个月以上;然而,抗体浓度和疫苗有效性会随着时间的推移而降低。这一挫折和新变种的出现使得额外的加强剂量成为可取的 ( 7 – 9 )。另一方面,免疫抑制人群对 COVID-19 疫苗的应答较低,包括感染人类免疫缺陷病毒 (PLWH) 的人 (10)。已经在该人群中开展了几项观察性研究,主要限于血清学分析,随访时间短,且 CD4 + /µl <200 的受试者代表性较低 (11-25)。在 CD4 + T 细胞计数较低的 PLWH 中,有一个群体值得特别考虑,其特点是尽管持续成功抑制病毒,但 CD4 + T 细胞恢复较差,被称为不一致的免疫反应者 (DIR)。他们显示出与艾滋病和非艾滋病事件相关的发病率和死亡率更高,疫苗的有效性预计较低 (26-29),并且他们对这些疫苗的反应尚未得到广泛表征 (30)。因此,建议表征这些受试者的免疫反应及其疫苗效力的相关性。此外,找到疫苗接种反应的预测标记将有助于安排疫苗接种以获得最佳反应。
获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)主要源于感染人类免疫缺陷病毒(HIV) (Li 等,2024)。HIV 主要针对 CD4+ T 细胞 (Meng 等,2024)。高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 是一种结合三种或三种以上抗逆转录病毒药物治疗艾滋病的治疗方法,显著降低了 HIV-1 感染患者的死亡率。这是现代医学的重大成就 (Jilek 等,2012)。未接受 HAART 治疗的 HIV 感染者 (PLWH) 会逐渐耗竭 CD4+ T 细胞,导致死于各种感染和肿瘤 (Burkhart Colorado 等,2024)。自 1996 年引入 HAART 用于治疗艾滋病以来,感染者的预期寿命已显著提高。但有研究显示,约有10%~40%的感染者表现出免疫无反应的特征(Yang et al., 2020),这些个体尽管接受了HAART治疗,但CD4+T细胞计数并未升高,艾滋病病毒感染者的慢性炎症和持续的免疫系统激活仍未得到解决(Rhoades et al., 2019)。