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b'由于 TGF- 信号在免疫稳态中的作用，其紊乱是炎症性疾病的根本原因。许多慢性炎症性疾病都以纤维化为特征，纤维化与细胞外基质的过度沉积同时发生，导致受影响器官的正常功能丧失。TGF- 家族还通过激活成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转变，在纤维化的启动和进展中发挥着重要作用。在肿瘤发生的早期阶段，TGF- 可能通过诱导肿瘤前细胞的细胞停滞和凋亡而充当肿瘤抑制因子。然而，在后期，当癌细胞获得致癌突变，从而脱离 TGF- 肿瘤抑制因子功能时，它会通过刺激肿瘤细胞进行上皮\xe2\x80\x93间质转化 (EMT) 而成为肿瘤促进剂，从而增加迁移和侵袭。 TGF- 在肿瘤微环境内的免疫抑制中也发挥着核心作用，最近的研究揭示了它在肿瘤免疫逃避和癌症免疫治疗反应不佳中的作用。'
b'由于 TGF- 信号在免疫稳态中的作用，其紊乱是炎症性疾病的根本原因。许多慢性炎症性疾病都以纤维化为特征，纤维化与细胞外基质的过度沉积同时发生，导致受影响器官的正常功能丧失。TGF- 家族还通过激活成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转变，在纤维化的启动和进展中发挥着重要作用。在肿瘤发生的早期阶段，TGF- 可能通过诱导肿瘤前细胞的细胞停滞和凋亡而充当肿瘤抑制因子。然而，在后期，当癌细胞获得致癌突变，从而脱离 TGF- 肿瘤抑制因子功能时，它会通过刺激肿瘤细胞进行上皮\xe2\x80\x93间质转化 (EMT) 而成为肿瘤促进剂，从而增加迁移和侵袭。 TGF- 在肿瘤微环境内的免疫抑制中也发挥着核心作用，最近的研究揭示了它在肿瘤免疫逃避和癌症免疫治疗反应不佳中的作用。'
个性化慢性适应性深部脑刺激在治疗帕金森病方面优于常规刺激
深部脑刺激是一种广泛用于治疗帕金森病 (PD) 的方法，但目前缺乏对不断变化的临床和神经状态的动态响应。反馈控制有可能提高治疗效果，但“自适应”神经刺激的最佳控制策略和其他好处尚不清楚。我们在三名 PD 患者（五个半球）的正常日常生活中实施了由丘脑底核或皮质信号控制的自适应丘脑底核刺激。我们使用数据驱动的宽频率范围和不同刺激幅度的场电位分析来确定残余运动波动的神经生理生物标志物。任一部位的窄带伽马振荡（65-70 Hz）成为刺激期间感知的最佳控制信号。一项盲法随机试验表明，与临床优化的标准刺激相比，运动症状和生活质量有所改善。我们的方法凸显了基于数据驱动的控制信号选择的个性化自适应神经刺激的前景，并可能应用于其他神经系统疾病。
慢性神经性疼痛不仅仅是一种感知......
慢性神经性疼痛的治疗仍然是一个挑战，因为疼痛是主观的，客观测量通常是不可能的。然而，神经性疼痛也是适应不良的神经元活动发出的信号。因此，慢性神经性疼痛的整体治疗不仅应依赖于患者的主观感知，还应依赖于测量神经元活动演变的客观数据。我们将讨论表征神经性疼痛的不同客观和主观方法。此外，还将讨论慢性神经性疼痛整体治疗的差距和建议。目前主要依赖主观测量的治疗还不够，因此阻碍了疼痛治疗和临床试验的进展。如果实现了整体表征，临床管理和临床试验的分层可以基于问卷和神经元活动。适当的表征可能会提高新疗法的有效性，并提高神经性疼痛患者的生活质量。
基于网络的药物再利用方法为多种复杂疾病背后的全身性慢性炎症找到了新的治疗机会
复杂疾病与多种细胞、生理和临床表型相关。为了加深我们对疾病机制的理解和治疗这些疾病的能力，阐明特定疾病表型的分子基础和治疗途径至关重要，尤其是与多种疾病相关的疾病表型。炎症过程构成了一种突出的表型，涉及多种健康问题，包括缺血性心脏病、中风、癌症、糖尿病、慢性肾病、非酒精性脂肪肝以及自身免疫和神经退行性疾病。虽然数百种基因可能在每种疾病的病因中发挥作用，但分离出与特定表型相关的基因（例如炎症“成分”）可以帮助我们了解这种表型在各种疾病中的潜在基因和途径，并预测针对该表型的潜在药物。在这里，我们提出了一种计算方法，该方法整合了基因相互作用网络、疾病/特征基因关联和药物靶标信息来实现这一目标。我们采用这种方法分离与慢性炎症相对应的复杂疾病的基因特征，并优先考虑药物以揭示新的治疗机会。
与慢性肾脏疾病相关的矿物质骨疾病的小鼠模型
1pédiatrie1，htrasbourg的H h h h Hom de hautepierre，法国67000 Strasbourg，67000 Strasbourg，2 de Chress and Instrut d d de Chemisture and Sprotive for Energy，the Environment and the Environment andSanté（ICPEES），UMR-7515 CNR-7515 CNR-NORS-NORSBORIVE strasbirggriggerg， Phrology P E Diarité, CHU de Nice, H Ô Pital Archet, 06202 Nice, France 4 Faculty of M é Decine, University of Azur, 06107 Nice, France 5 Inserm UMR S1033 Research Unit, 69008 Lyon, France 6 Reference Center for Rare Renal Diseases, Pediatric Nephrology Rheumatology and皮肤病学部门，HopitalFemmeMè儿童，69500 Bron，法国7 7号参考钙和磷酸盐代谢罕见疾病中心，小儿肾脏病变学和皮肤病学部门，Hopital femme femmemèreMère，69500 Bron，France 8 Lyon，France 8 Lyon，France School，France School，University，University，University，University consition，University consition of Collesions 69003法国里昂9号华丽，莫里什与蜂窝生物学研究所，67400法国Illkirch，10国家科学研究中心，UMR7104，67400法国Illkirch，法国11号国立E和研究MédicaleNational Institute and ResearchMédicale Strasbourg, 67400 Illkirch, France 13 Oscar, French Network for Rare Bone Diseases, 94270 Le Kremlin-Bic ê Tre, France 14 Center for Pediatric and Adolescent Medicine, University Hospital Heidelberg, 69120 Heidelberg, Germany * Correspondence: ariane.zaloszyc@chru-chrusbourg.fr;这样的。： +33-3-88-12-77-42
慢性压力对心理健康的影响
I. i ntroduction慢性应激是由持续压力源引起的生理和心理压力状态的长期状态。与急性压力不同，急性应激在短时间内通过提高机敏性和性能可能是有益的，慢性压力会导致大脑的连续压力，从而导致长期功能障碍。这种长时间暴露于压力激素，尤其是皮质醇，有助于大脑的结构和功能变化，从而影响认知，情绪调节和整体心理健康。由于调节认知和情感功能的神经元网络和神经递质网络，人脑特别容易受到慢性压力的影响。研究表明，慢性应激会导致神经变性，突触功能障碍和神经发生受损。海马是一个对学习和记忆至关重要的大脑区域，非常容易受到压力引起的损害。慢性应激已显示可减少海马体积，损害记忆巩固并增加对神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病）的敏感性。同样，在慢性应激条件下，杏仁核在情绪调节和威胁检测中起着至关重要的作用。增加的杏仁核活性与焦虑，恐惧反应和情绪不稳定有关，这导致焦虑症和抑郁症的发作。此外，慢性压力对前额叶皮层产生负面影响，前额叶皮层是负责执行功能的区域，例如决策，冲动控制和认知灵活性。研究表明，长时间的压力暴露会导致前额叶皮层萎缩，从而导致认知功能受损和情绪调节不良。
与儿童冲动有关的慢性早期肥胖症通过依赖剂量依赖的小脑不饱和度22q11.2缺失综合征
摘要53背景：最近的流行病学证据将早期肥胖症和代谢失调与成人54精神病脆弱性联系起来，尽管因果关系尚不清楚。在高度可遗传的55种精神病中建立因果关系需要：1）证明早期的代谢因素在遗传56脆弱性和精神病轨迹之间介导的早期代谢因素，2）解剖机制，导致遗传上的早期肥胖57个易受伤害的个体，以及3）澄清下游神经发育症状的早期症状，以链接到早期的症状。59方法：为了解决这些关键问题，我们调查了双向途径，将行为，BMI和60个神经发育轨迹联系起来，在一个独特的184个患者的独特纵向队列中，具有高遗传性的精神病风险，61由于22q11.2 deletion综合征（22q11ds），以及182个神经对照，紧随其后的是Childs，其次是Child tocticals，紧随其后。我们62综合重复的BMI测量以及临床/神经认知表型和神经影像学。我们63研究了BMI轨迹与精神病风险之间的关系，并测试了皮质变化还是64小脑发育是否可以构成这种关联的基础。65
将尖脂素的重新定位到靶向慢性髓样白血病治疗
摘要：最近，由于其在促进新的治疗策略的发展方面的优势，通过采用一种成本友好的方法并避免了严格的食品和药物药物（FDA）法规，因此最近在癌症中尤其是在癌症中获得了越来越多的兴趣。acriflavine（ACF）是FDA认可的分子，自1912年以来，已对具有抗菌，锥虫，抗病毒，抗菌和抗癌作用进行了广泛研究。ACF已显示可阻止固体和造血细胞的生长。的确，ACF充当各种蛋白质的抑制剂，包括DNA依赖性蛋白激酶C（DNA-PKC），拓扑异构酶I和II和II，低氧诱导因子1α（HIF-1α），除了它最近发现作为信号传输者和激活型Tran-crastion-sattran-crastion（Statsion-state）的抑制剂（STAT）的抑制剂。慢性髓样白血病（CML）是一种克隆骨髓增生性疾病，其特征在于组成型活性酪氨酸激酶BCR-ABL的表达。该蛋白质允许激活几种以其在细胞增殖和存活中的作用而闻名的信号通路，例如JAK/STAT途径。基于酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）（例如伊马替尼（IM））的 CML治疗非常有效。 但是，有15％的患者与IM骨折，在某些情况下，有20-30％的患者具有抗性。 因此，我们建议在IM失败或与IM结合使用IM以改善IM的抗肿瘤效应后，在CML中重新利用ACF。 在这篇综述中，我们介绍了ACF的不同药理特性以及其抗白血病作用，以期在CML治疗中重新利用。CML治疗非常有效。但是，有15％的患者与IM骨折，在某些情况下，有20-30％的患者具有抗性。因此，我们建议在IM失败或与IM结合使用IM以改善IM的抗肿瘤效应后，在CML中重新利用ACF。在这篇综述中，我们介绍了ACF的不同药理特性以及其抗白血病作用，以期在CML治疗中重新利用。
SGLT2慢性肾脏疾病（CKD）中的抑制剂
生病时服用药物•如果您为：›呕吐›患有腹泻（松散的，水的大便）›，1）“ 1，！/＆+（“+，2 $％ɲ2＆！0 1，01 6 6 6）水合•sglt2 in lifeors in+sglt2 in+sglt2 in+（1％），他们可以+（1％+）+（1％）， 3“+，2 $％ɲ2＆+您的身体›当您感觉好些时，您可以重新服用药物。›如果您无法服用超过3天的药物，请致电您的初级卫生保健提供者（家庭医生或护士从业者）。•（“ 02/” 6,2/“！/＆+（＆+$”+，2 $％ɲ2＆！0ǽ›与您的肾脏营养师或护士交谈至ɯ+！，21 4％1％1％/＆$％1 *，2+1，2+1，＃1，＃ɲ2＆！•如果您患有糖尿病，请检查您的血糖）“ 3”） *，/“，ƞ”+ǽ›如果使用胰岛素，请继续服用基础胰岛素。基础胰岛素的例子是：Lantus®（Glargine），Basaglar®，Humulin®N，Novolin®GeNPH和Levemir®。›如果您的血糖水平太高或太低，请致电您的初级卫生保健提供者。
ORSAY病毒对秀丽隐杆线虫的慢性感染诱导年龄依赖性免疫和超级感染排除
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人，该版本发布于2025年2月12日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.11.637754 doi：Biorxiv Preprint