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TrkB.T1 作为慢性疼痛的治疗靶点
原肌球蛋白相关受体激酶 B (TrkB) 是脑源性神经营养因子 (BDNF) 的受体；其信号传导通过激活几个下游级联，有助于神经元存活、可塑性、分化和生长。缺乏细胞内激酶结构域的截短异构体 (TrkB.T1) 的过度表达与慢性疼痛的发展和持续有关。已发表的数据显示，小鼠模型中的 TrkB.T1 敲除可恢复运动功能并减轻脊髓损伤后的疼痛。我们项目的目标是确定抑制 TrkB.T1 表达的小分子作为慢性疼痛的潜在疗法，重点关注两种调节机制：(1) TrkB 前 mRNA 的差异转录后加工，以及 (2) 通过其 mRNA 的 3' 非翻译区 (3'UTR) 对 TrkB.T1 表达的转录后调节。对于第一点，我们假设两种主要 TrkB 亚型的比例主要受上游 (T1) pA 位点的切割和多聚腺苷酸化 (pA) 位点识别控制，因此抑制该位点 3'-加工的药物应能抑制 TrkB.T1 合成。对于第二点，我们假设 TrkB.T1 mRNA 3'UTR 包含调节序列，这些序列的功能可通过操纵关键反式因子的功能、表达或 RNA 结合活性的化合物进行调节，从而通过加速 TrkB.T1 mRNA 的衰变和/或抑制其翻译来抑制 TrkB.T1 的产生。对于每种机制，我们开发了独立的活细胞高通量筛选 (HTS) 检测方法，以识别可以 (1) 阻断 TrkB.T1 pA 位点的 3'-切割和多聚腺苷酸化，或 (2) 通过 TrkB.T1 mRNA 3'UTR 抑制基因表达的小分子。利用这些发现，我们旨在发现一种或多种能够抑制 TrKB.T1 表达的新药物，这些药物可在慢性疼痛的小鼠模型中作为新型镇痛药进行测试。
研究发现乙肝疫苗不会增加早产儿患慢性肺病的风险
这项研究是世界上规模最大的研究，涉及维多利亚州的 818 名早产婴儿，研究使用了疫苗安全健康链接。该链接将多个全州免疫和健康结果数据集整合在一起。研究发现，接种疫苗的婴儿中有 51% 会患上 BPD，而未接种疫苗的婴儿中这一比例为 62%。
系统性可用药物的全基因组孟德尔随机化确定了慢性牙周炎的治疗靶基因
4 5 1 遵义医科大学附属口腔医院口腔颌面外科，贵州省遵义市。7 2 遵义医科大学口腔医学院、口腔医院，贵州省遵义市。8 3 遵义医药高等专科学校信息技术网络管理中心，贵州省遵义市。10 11 # 这些作者对本文贡献相同。12 ‡ 这些作者对本文贡献相同。13 * 通讯作者：宋庆高 (814641639@qq.com)14 15 摘要16 目前，慢性牙周炎 (CP) 的治疗仍面临挑战。本研究旨在利用孟德尔随机化（MR）方法在可用药物基因组中鉴定出治疗慢性牙周炎的新药物靶点。在本研究中，基于 4479 个药物基因靶点列表，在血液表达数量性状位点（eQTL）中选择了重叠基因，然后对其进行双样本 MR（TSMR），并使用来自 CP 的全基因组关联研究（GWAS）数据验证了融合转录组关联研究（TWAS），以确认与 CP 遗传相关的药物基因，并使用基于汇总数据的孟德尔随机化（SMR）分析和共定位测试多重效应。最后，对确定的药物靶点进行表型组关联研究（PheWAS）。我们应用SMR、TSMR、Fusion TWAS和一系列共定位方式来评估可用药靶点与CP之间的遗传关联。综上所述，金属蛋白酶25（MMP25）被认为是最有前途的药物靶点，此外，我们对TNFRSF18、CDC25B、STK10和ACVR2B也抱有一定信心。最后，PheWAS-MR结果显示，应用MMP25抑制剂的可能副作用包括外耳炎以及一些代谢紊乱等。综上所述，我们利用TSMR、Fusion TWAS、SMR和共定位等一系列方法确定了五个潜在的CP药物靶点，其中MMP25通过了所有测试。这一发现为未来CP药物开发提供了学术基础，并在一定程度上缩短了药物开发时间和经济成本。关键词：慢性牙周炎，全基因组孟德尔随机化，靶基因。
表型组学方法揭示了对慢性高温的综合发育反应的种间差异
表型组学，即高维生物体表型分析，是一种量化复杂发育对高温反应的解决方案。'能量代理性状'（EPT）通过视频像素值波动来测量表型，即不同时间频率下的能量值谱。尽管它们已被证明可有效测量复杂且动态发育生物的生物学特性，但它们在评估不同物种的环境敏感性方面的效用尚未得到检验。利用 EPT，我们评估了三种淡水蜗牛胚胎的相对热敏感性，这三种蜗牛的发育事件时间存在显著差异。在 20°C 和 25°C 的两个温度下，每小时对 Lymnaea stagnalis、Radix balthica 和 Physella acuta 的胚胎进行视频拍摄，记录它们的胚胎发育过程。视频用于计算它们胚胎发育期间以及发育过程中各个生理窗口内的 EPT。发育过程中能量光谱的变化表明，不同物种之间的热敏感性存在明显差异，表明 R. balthica 胚胎的胚胎生理和行为总体敏感性相对较高，发育窗口特异性热响应反映了可观察生理的个体发育差异，以及温度引起的生理事件时间变化。EPT 可以比较高维光谱表型，为持续评估发育个体的敏感性提供了独特的能力。这种综合性和可扩展的表型分析是更好地了解不同物种早期生命阶段敏感性的先决条件。
心血管疾病及其子类别与慢性阻塞性肺疾病的严重程度之间的关联：一项基于中国医院人群的大型横断面研究
背景：当前的证据表明心血管疾病（CVD）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的进展中起作用。但是，CVD与COPD的严重程度之间的关系仍然不足。因此，本研究旨在阐明CVD与COPD的严重程度之间的关联。方法：在这项涉及7,152个患者的横断面研究中，采用了逻辑回归，亚组和灵敏度分析来评估CVD，其子类别和COPD的严重性之间的关联。结果：多变量逻辑回归分析表明，CVD和高血压与COPD严重程度保持独立（P <0.001）。与没有CVD相比，CVD患者的严重COPD或非常严重的COPD的风险高1.701倍，而与没有高血压的患者相比，高血压患者患严重或非常严重的COPD的风险高1.686倍（P <0.05）。亚组分析表明，CVD和COPD严重程度之间的关联在男性中保持稳定，患者≤70岁，> 70岁，年龄> 70岁，BMI <24 <24或≥24kg/m 2，从未吸烟，而冠状动脉疾病仅与COPD严重性相关，仅与COPD严重性相关。此外，高血压与男性的COPD严重程度，≤70岁的患者，> 70岁> 70岁，BMI <24 <24或≥24kg/m 2，从未吸烟。敏感性分析重新确定了CVD与高血压与COPD严重程度的鲁棒性，这些患者排除了支气管扩张，结核，肺癌，肺癌，肺部高血压，肺心脏病和糖尿病（P <0.05）的患者。
帕金森氏病的慢性疼痛：患病率，性别差异，
此预印本版的版权持有人于2025年2月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.09.25321969 doi：medrxiv preprint
将糖尿病对从急性心肌梗塞到慢性冠状动脉疾病的心力衰竭的影响进行了比较
简短标题：CADE中的糖尿病和HF第一作者的风险：PR。Gilles Lemesle，MD-PHD作者名单：Gilles Lemesle，MD *； Etienne Puymirat，MD†； Laurent Bonello，医学博士‡; Tabassome Simon，MD§；菲利普 - 加布里埃尔·斯坦（Philippe-Gabriel Steg），医学博士|| ; JeanFerrières，医学博士；弗朗索瓦·希尔（FrançoisSchiele），医学博士＃; Laurent Fauchier，医学博士**；帕特里克·亨利（Patrick Henry），医学博士†Ony； Guillaume Schurtz，医学博士‡; Sandro Ninni，MD *;尼古拉斯·拉姆布林（Nicolas Lamblin），医学博士§§； Christophe Bauters，医学博士§§； Nicolas Danchin，医学博士†。机构：
从1990年到2021年，全球，区域和国家负担与慢性肾脏疾病有关的心力衰竭：全球疾病负担研究的数据分析2021
1。泌尿外科系，第四家附属医院医学院和国际医学院，国际医学研究院，Yiwu 322000，中国2.社会科学与人文学院，马希多大学，曼谷73170，泰国3。北京技术大学经济与管理学院，北京100124，中国4。DICAT生物医学计算中心免疫学部，加拿大温哥华，卑诗省V6B1N9，加拿大5。 中央实验室，上海致病真菌医学测试的主要实验室，上海新地区人民医院，上海01299，中国6。 肾脏科，再生与老化医学中心，第四家附属医院医学院医院和国际医学院，国际医学院，Yiwu 322000，国际医学研究院 福建省疾病控制与预防中心慢性和非传染性疾病控制与预防局DICAT生物医学计算中心免疫学部，加拿大温哥华，卑诗省V6B1N9，加拿大5。中央实验室，上海致病真菌医学测试的主要实验室，上海新地区人民医院，上海01299，中国6。肾脏科，再生与老化医学中心，第四家附属医院医学院医院和国际医学院，国际医学院，Yiwu 322000，国际医学研究院福建省疾病控制与预防中心慢性和非传染性疾病控制与预防局
通过质量细胞术表征慢性淋巴细胞性白血病中肿瘤微环境：对免疫疗法的影响
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
神经反馈对慢性中风患者有效连接网络的影响：一项探索性研究
Giulia Lioi、Adolfo Veliz、Julie Coloigner、Quentin Duché、Simon Butet 等人。神经反馈对慢性中风患者有效连接网络的影响：一项探索性研究。《神经工程杂志》，2021 年，18 (5)，第 056052 页。�10.1088/1741-2552/ac291e�。�hal-03354296�