基于慢病毒载体的树突状细胞疫苗在动物模型中诱导保护性 T 细胞反应,以抵抗病毒感染和癌症。在本研究中,我们测试了是否可以通过直接注射表达抗原的慢病毒载体来实现预防性和治疗性疫苗接种,从而避免体外转导树突状细胞。注射的慢病毒载体优先转导脾脏树突状细胞并导致长期表达。注射编码淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 (LCMV) 的 MHC I 类限制性 T 细胞表位和 CD40 配体的慢病毒载体可诱导抗原特异性细胞溶解性 CD8 + T 淋巴细胞反应,从而保护小鼠免受感染。向慢性感染小鼠注射编码 LCMV MHC I 类和 II 类 T 细胞表位和可溶性程序性细胞死亡 1 微体的慢病毒载体可迅速清除病毒。通过直接注射慢病毒载体进行疫苗接种对无菌 α 基序和含有 HD 结构域的蛋白 1 敲除 (SAMHD1 敲除) 小鼠更有效,这表明含有 Vpx(一种通过诱导 SAMHD1 降解来提高树突状细胞转导效率的慢病毒蛋白)的慢病毒载体将成为治疗人类慢性疾病的有效策略。
基于慢病毒载体的树突状细胞疫苗在动物模型中诱导保护性 T 细胞反应,以抵抗病毒感染和癌症。在本研究中,我们测试了是否可以通过直接注射表达抗原的慢病毒载体来实现预防性和治疗性疫苗接种,从而避免体外转导树突状细胞。注射的慢病毒载体优先转导脾脏树突状细胞并导致长期表达。注射编码淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 (LCMV) 的 MHC I 类限制性 T 细胞表位和 CD40 配体的慢病毒载体可诱导抗原特异性细胞溶解性 CD8 + T 淋巴细胞反应,从而保护小鼠免受感染。向慢性感染小鼠注射编码 LCMV MHC I 类和 II 类 T 细胞表位和可溶性程序性细胞死亡 1 微体的慢病毒载体可迅速清除病毒。通过直接注射慢病毒载体进行疫苗接种对无菌 α 基序和含有 HD 结构域的蛋白 1 敲除 (SAMHD1 敲除) 小鼠更有效,这表明含有 Vpx(一种通过诱导 SAMHD1 降解来提高树突状细胞转导效率的慢病毒蛋白)的慢病毒载体将成为治疗人类慢性疾病的有效策略。
Brianna A. Smith,博士* 政治科学系 美国海军学院 589 McNair Road Annapolis, MD 21402 Emily E. Ricotta,博士,硕士 内部研究部 美国国立卫生研究院 国立过敏和传染病研究所 9000 Rockville Pike, Bethesda, MD 20892 Jennifer L. Kwan,博士 内部研究部 美国国立卫生研究院 国立过敏和传染病研究所 9000 Rockville Pike, Bethesda, MD 20892 Nicholas G. Evans,博士 马萨诸塞大学洛厄尔分校 哲学系 883 Broadway Street, Dugan 200F Lowell, MA 01852 *通讯作者
年龄 患者的年龄(以岁为单位)分类为:<30、30-49、50-64、≥65 岁 性别 患者的性别(男性或女性) 民族 患者的民族(约鲁巴人、其他) 宗教 患者的宗教信仰分为两类:基督教、伊斯兰教 婚姻 患者婚姻状况:从未结婚、已婚 就业 患者的就业状况:熟练、非熟练 教育 患者最高教育程度分为非正规、小学、中学、高等教育 收入 患者月收入(以奈拉为单位)分类为:<30,000、30,000-49,999、50,000-99,999、≥100,000、未知 资产 自有资产 患者总资产分为单项(仅申报一项资产)或多项(申报两项或多项资产) 媒体曝光 媒体曝光分为未曝光和曝光。烹饪燃料 烹饪燃料类型,分为清洁和不清洁两类 饮用水源 饮用水源分为改善和未改善两类 卫生间设施 家庭卫生间设施:改善;未改善 废物处理 废物处理方式:卫生;不卫生 房间数 住宅房间数,分为 1-2、2-4、>4 间 人数 房屋内居住人数,分为 1-2、2-4、4-6、>6 间 健康状况 患者健康挑战,分为单一疾病或多种疾病 COVID-19 知识 对 COVID-19 知识的评估水平分为差和好 遵守程度 对 COVID-19 指南的遵守程度:差、好 儿童完全接种疫苗 参与者的孩子已完全接种疫苗:完整和不完整/未完整 对政府的信心 患者对政府处理疫情的信心程度评分:未定、低、高 对健康专业人员的信心 患者对医疗保健专业人员的信心程度评分:未定、低、高 166
1。世界卫生组织非传染性疾病; 2021。https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ noncomnicable-diseases。2021年2月访问。2。Mathers CD,Loncar D. 2002年至2030年全球死亡率和疾病负担的预测。plos med。2006; 3(11):E442。 3。 世界卫生组织卫生系统对非传染病的反应:野心的时间; 2019。http://www.who。 int/topics/noncoctable-diseases。 2021年2月访问。 4。 Ambrosio L,Senosiain JM,Riverol M等。 成人患有慢性疾病的生活:一种概念分析。 J Clin护士。 2015; 24(17- 18):2357- 2367。 5。 Ambrosio L,Portillo MC,Rodriguez- Blazquez C,Rojo JM,Martinez -Martin P.患有帕金森氏病的影响因素:一项跨分段研究。 J Clin护士。 2019; 28(17-18):3168 -3176。 6。 Downey J,Bloxham S,Jane B,Layden JD,VaughanS。人的健康促进:在长期条件下从10年的实践中学习。 医疗保健。 2021:9:439。 https://doi.org/10。 3390/HealthCare9040439 7。 卫生部。 长期条件汇编,第三版。 ; 2012。https://www.gov.uk/government/ uploads/uploads/postloads/actactment_data/file/file/216528/dh_ 134486.pdf。 2021年2月访问。2006; 3(11):E442。3。世界卫生组织卫生系统对非传染病的反应:野心的时间; 2019。http://www.who。int/topics/noncoctable-diseases。2021年2月访问。4。Ambrosio L,Senosiain JM,Riverol M等。成人患有慢性疾病的生活:一种概念分析。J Clin护士。 2015; 24(17- 18):2357- 2367。 5。 Ambrosio L,Portillo MC,Rodriguez- Blazquez C,Rojo JM,Martinez -Martin P.患有帕金森氏病的影响因素:一项跨分段研究。 J Clin护士。 2019; 28(17-18):3168 -3176。 6。 Downey J,Bloxham S,Jane B,Layden JD,VaughanS。人的健康促进:在长期条件下从10年的实践中学习。 医疗保健。 2021:9:439。 https://doi.org/10。 3390/HealthCare9040439 7。 卫生部。 长期条件汇编,第三版。 ; 2012。https://www.gov.uk/government/ uploads/uploads/postloads/actactment_data/file/file/216528/dh_ 134486.pdf。 2021年2月访问。J Clin护士。2015; 24(17- 18):2357- 2367。5。Ambrosio L,Portillo MC,Rodriguez- Blazquez C,Rojo JM,Martinez -Martin P.患有帕金森氏病的影响因素:一项跨分段研究。J Clin护士。 2019; 28(17-18):3168 -3176。 6。 Downey J,Bloxham S,Jane B,Layden JD,VaughanS。人的健康促进:在长期条件下从10年的实践中学习。 医疗保健。 2021:9:439。 https://doi.org/10。 3390/HealthCare9040439 7。 卫生部。 长期条件汇编,第三版。 ; 2012。https://www.gov.uk/government/ uploads/uploads/postloads/actactment_data/file/file/216528/dh_ 134486.pdf。 2021年2月访问。J Clin护士。2019; 28(17-18):3168 -3176。6。Downey J,Bloxham S,Jane B,Layden JD,VaughanS。人的健康促进:在长期条件下从10年的实践中学习。 医疗保健。 2021:9:439。 https://doi.org/10。 3390/HealthCare9040439 7。 卫生部。 长期条件汇编,第三版。 ; 2012。https://www.gov.uk/government/ uploads/uploads/postloads/actactment_data/file/file/216528/dh_ 134486.pdf。 2021年2月访问。Downey J,Bloxham S,Jane B,Layden JD,VaughanS。人的健康促进:在长期条件下从10年的实践中学习。医疗保健。2021:9:439。 https://doi.org/10。3390/HealthCare9040439 7。卫生部。长期条件汇编,第三版。; 2012。https://www.gov.uk/government/ uploads/uploads/postloads/actactment_data/file/file/216528/dh_ 134486.pdf。2021年2月访问。
肿瘤微环境 (TME) 在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中恶性 B 细胞克隆的发展、生长和存活中起着至关重要的作用。在淋巴结、骨髓和次级淋巴器官的增殖微环境中,各种表型和功能改变的细胞类型,包括 T 细胞、自然杀伤细胞、单核细胞/巨噬细胞、内皮细胞和间充质基质细胞,提供至关重要的存活信号,以及 CLL 细胞诱导的抗肿瘤免疫反应抑制。B 细胞受体通路在介导 CLL 细胞和 TME 之间的相互作用中起着关键作用。然而,人们正在发现越来越多的多因素 TME 的其他组成部分。尽管迄今为止,CLL 采用的大多数治疗策略都集中在针对白血病细胞,但新出现的证据表明,新型治疗药物对微环境细胞和 CLL-TME 相互作用的调节会显著影响其临床疗效。因此,提高我们对 CLL-TME 相互作用及其受当前治疗药物影响的理解,可能会改善和指导治疗策略。识别新的 TME 相互作用也可能为开发针对 TME 的新型治疗策略铺平道路。在这篇综述中,我们总结了治疗药物对细胞和 TME 内相互作用的影响的现有证据。随着对改进和个性化 CLL 治疗方案的需求不断增长,本综述旨在激发未来对智能药物组合策略、转化研究和临床试验中新型治疗靶点的探索。
摘要 目标 人工智能 (AI),包括预测分析,在改善发病率和死亡率高的常见慢性病的护理方面具有巨大潜力。然而,实现这一愿景仍面临许多挑战。该项目的目标是开发和应用使用人工智能增强慢性病护理的方法。 方法 使用 27,904 名糖尿病患者的数据集,开发并验证了一种分析方法,用于生成治疗路径图,该图由预测替代治疗策略实现护理目标的可能性的模型组成。通过将预测模型封装在 OpenCDS Web 服务模块中并通过基于 Web 的 SMART on FHIR(快速医疗互操作性资源上的可替代医疗应用程序和可重用技术)仪表板提供模型输出,开发了一种与电子健康记录 (EHR) 集成的人工智能驱动的临床决策支持系统 (CDSS)。该 CDSS 使临床医生和患者能够查看相关的患者参数、选择治疗目标并根据预测结果审查替代治疗策略。
基于真实世界数据的他汀类药物治疗效果的本地数据与主要针对高加索人群进行的基于试验的研究结果不同。(例如基于试验 = 他汀类药物开始降低 LDL 30-60% - 我们的是 20-30%,基于试验 = 他汀类药物剂量加倍降低 LDL 约 6%,我们发现上调剂量可降低 LDL 12-24%)下一步:研究糖尿病和高血压药物。
bcg(bacillus calmette -guérin); OPV(口服脊髓灰质炎疫苗); DTP-HEPB-HIB(百日咳白喉dipussis / hepatitis b / haemophilus haemophilus actionza); MMR(麻疹,腮腺炎和风疹疫苗); AAV(抗氨基疫苗); IPV(可注射脊髓灰质炎疫苗); TD(破伤风,白喉疫苗); TD2 +(TD2,TD3,TD4和TD5的累积)统计分析计划对用于疫苗接种的主要抗原的覆盖范围描述了