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World File Search System戈谢病
戈谢病综述
戈谢病 (GD) 是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症，由 β-葡萄糖脑苷脂酶 (GCase) 缺乏引起。这种缺乏会导致巨噬细胞中底物葡萄糖神经酰胺 (GlcCer) 的积累，最终导致各种并发症。在其三种类型中，GD2 尤为严重，神经系统受累。目前的治疗方法，例如酶替代疗法 (ERT)，对 GD2 和 GD3 无效，因为它们无法穿过血脑屏障 (BBB)。其他治疗方法，例如基因或伴侣疗法仍处于实验阶段。此外，GD 治疗费用昂贵，并且可能有一定的副作用。2020 年，基于信使 RNA (mRNA) 的 COVID-19 疫苗的成功使用引发了人们对基于核酸的疗法的兴趣。值得注意的是，mRNA 技术还为蛋白质替代提供了一种新方法。此外，自扩增 RNA (saRNA) 技术显示出良好的前景，有可能以较低的剂量产生更多的蛋白质。本综述旨在探索一种经济有效的基于 mRNA/saRNA 的 GD 治疗方法的潜力。使用 GCase-mRNA/saRNA 作为蛋白质替代疗法可以为改善生活质量和延长 GD 患者的寿命提供一个新且有希望的方向。
例外标准 戈谢病病原体
该计划适用于本文件中指定的戈谢病产品。针对性产品的保险范围基于排除使用首选产品的临床情况，并且可能基于之前对产品的使用情况。保险范围审查流程将确定可以做出临床例外的情况。该计划适用于所有要求使用目标产品进行治疗的会员。
基于患者来源的人类成纤维细胞的戈谢病体外药物筛选模型的表征
图 1. 人类 iPSC 发育成脑类器官的代表性图像。(A) 健康个体的人类诱导多能干细胞集落。(B) 接种在圆底板中的 DIV2 胚状体。(C) DIV7 胚状体，神经外胚层的形成表现为胚状体周围的光晕。(D) DIV10 胚状体嵌入 Matrigel 中，支持神经上皮的形成。(E) DIV13 脑类器官，神经花结的存在代表干细胞分化为神经祖细胞。(F) DIV34 脑类器官，其中类器官的直径 >1,000 µm。(G) DIV35 类器官中神经元前体 SOX2（红色）和成熟神经元 NeuN（白色）的免疫组织化学染色。
FDA 对溶酶体贮积症孤儿药的认定——横断面分析
1983 年至 2019 年间，FDA 授予了 124 项孤儿药资格，用于治疗 28 种溶酶体贮积症。孤儿药资格主要针对戈谢病（N = 16）、庞贝病（N = 16）、法布里病（N = 10）、MPS II（N = 10）、MPS I（N = 9）和 MPS IIIA（N = 9），包括酶替代疗法、基因疗法、小分子等。23 种孤儿药获批用于治疗 11 种 LSD。戈谢病（N = 6）、胱氨酸病（N = 5）、庞贝病（N = 3）和法布里病（N = 2）获得多项批准，CLN2、LAL-D、MPS I、II、IVA、VI 和 VII 各获得一项批准。这意味着自 2013 年以来，批准的药物增加了 9 种，可治疗的 LSD 增加了 4 种（CLN2、MPS VII、LAL-D 和 MPS IVA）。孤儿药指定和 FDA 批准之间的平均时间为 89.7 SD 55.00（范围 8-203，N = 23）个月。
创伤性脑损伤患者脑脊液中的壳三糖苷酶活性：与神经炎症和结果的关系
Chit 的生物学作用尚未被充分认识，尽管已证实它能水解几丁质，而几丁质是许多昆虫和病原体的结构和功能成分 [2]。在正常个体和 CHIT1 基因外显子 10 突变的患者血浆中发现了 Chit 活性的变化，从而导致无症状的 Chit 活性缺乏 [3, 4]。这种酶缺乏的病理生理意义尚不十分清楚。在正常个体中，Chit 活性已被确定为巨噬细胞活化的标志。事实上，患有伴有显著吞噬细胞活性的慢性疾病的患者，如溶酶体戈谢病和尼曼匹克病 [5]、β-地中海贫血 [6] 或动脉粥样硬化 [7]，以及患有急性和慢性寄生虫感染的患者，如疟疾和利什曼病 [8]，其血浆中的 Chit 活性均升高。据报道，在戈谢病 [9] 中存在鞘内 Chit 活性的证据，并且初步研究也表明，在一些慢性炎症性神经系统疾病（如中风和多发性硬化症）中也存在这种活性 [10, 11]。在创伤性脑损伤 (TBI) 中，人类和动物研究均报告了鞘内胶质细胞活化、巨噬细胞浸润和细胞因子产生增加 [12, 13]。特别是慢性胶质细胞活化与神经退行性病变的进展有关 [14]。
医疗保险福利计划书第 5 类
子组 10. 颈椎和臂丛扫描-用于特定情况..................................................................................................... 155 子组 11. 肌肉骨骼系统扫描-用于肿瘤、感染或骨坏死......................................................................................................... 155 子组 12. 肌肉骨骼系统扫描-用于关节紊乱..................................................................................................... 156 子组 13. 肌肉骨骼系统扫描-用于戈谢病..................................................................................................................... 156 子组 14. 心血管系统扫描-用于特定情况..................................................................................................................... 157 子组 15. 磁共振血管造影-心血管系统扫描-用于特定情况..................................................................................................... 158 子组 16. 磁共振血管造影-用于特定情况-16 岁以下人士........................................................................................................................................................................................... 158 子组 17. 磁共振成像 - 16 岁以下人士 - 用于骨骺融合或戈谢病 ...................................................................................................................................................... 159 子组 18. 磁共振成像 - 16 岁以下人士 - 用于其他疾病 ............................................................................................. 159 子组 19. 身体扫描 - 用于特定疾病 ............................................................................................................................. 159 子组 20. 骨盆和上腹部扫描 - 用于特定疾病 ............................................................................................................. 162 子组 21. 身体扫描 - 用于疑似肝胆或胰腺病变 ............................................................................................................. 164 子组 22. 修改项目 ............................................................................................................................................................. 165 子组 32. 磁共振成像 - Pip 乳房植入物 ............................................................................................................. 166 子组 33. 身体扫描 - 16 岁以下人士 - 全科医疗请求 .............................................................................. 167 子组 34. 身体扫描 - 16 岁以上人士 - 全科医疗请求 .............................................................................................. 168 第 I6 组。批量计费服务的管理 ......................................................................................................................................... 169 索引 ......................................................................................................................................................................... 172
下一代罕见病药物政策
美国将罕见病定义为影响该国不到 20 万人的疾病或“没有合理预期”可以收回研发成本的疾病。1 罕见病的例子包括与基因有关的癌症、囊性纤维化和使人衰弱的儿科疾病，如戈谢病和脊髓性肌萎缩症。尽管每种罕见病的患者人数相对较少，但据估计，已知的罕见病有 7,000 种，每 10 个美国人中就有 1 个受到影响。2 研究表明，如果可用，罕见病的治疗方法平均比治疗更常见疾病的药物带来更大的健康益处。不幸的是，超过 90% 的罕见病仍然缺乏美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的任何针对特定疾病的治疗方法，许多罕见病领域的患者和家庭的未满足需求仍然非常高。3,4