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泛 RAF 抑制剂托沃拉非尼的 1 期研究......
摘要目的 BRAF 和 NRAS 的基因组变异是恶性黑色素瘤和其他实体瘤的致癌驱动因素。托沃拉非尼是一种在研的口服、选择性、中枢神经系统渗透性、小分子 II 型泛 RAF 抑制剂。这项首次用于人体的 1 期研究探讨了托沃拉非尼的安全性和抗肿瘤活性。方法这项针对复发或难治性晚期实体瘤成年患者的两部分研究包括剂量递增期和剂量扩展期，包括分子定义的黑色素瘤患者群。主要目标是评估每隔一天 (Q2D) 或每周 (QW) 一次给药的托沃拉非尼的安全性，并确定这些方案的最大耐受剂量和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。次要目标包括评估抗肿瘤活性和托沃拉非尼药代动力学。结果 149 名患者（Q2D n = 110，QW n = 39）接受了托沃拉非尼治疗。托沃拉非尼的 RP2D 定义为 200 mg Q2D 或 600 mg QW。在剂量扩展阶段，Q2D 队列中的 80 名患者中有 58 名（73%）和 QW 队列中的 19 名患者中有 9 名（47%）出现 ≥ 3 级不良事件。总体而言，最常见的不良事件是贫血（14 名患者，14%）和斑丘疹（8 名患者，8%）。在 Q2D 扩展阶段，68 名可评估患者中有 10 名（15%）出现反应，包括 16 名（50%）未使用过 RAF 和 MEK 抑制剂的 BRAF 突变阳性黑色素瘤患者中的 8 名。在 QW 剂量扩展阶段，17 名可评估的 NRAS 突变阳性黑色素瘤患者未接受过 RAF 和 MEK 抑制剂治疗，未出现反应；9 名患者 (53%) 的最佳反应为病情稳定。400-800 毫克剂量范围内，QW 剂量给药与体循环中托沃拉非尼的最小蓄积相关。结论两种方案的安全性均可接受，未来临床研究首选 RP2D 600 毫克 QW 剂量。托沃拉非尼在 BRAF 突变黑色素瘤中的抗肿瘤活性很有希望，值得在多种环境中继续进行临床开发。ClinicalTrials.gov 标识符 NCT01425008。
索拉非尼采用高剂量、脉冲式给药……
摘要背景越来越多的（前）临床证据表明，间歇性暴露于增加剂量的蛋白激酶抑制剂可能会提高其治疗效果。在这项 I 期试验中，研究了高剂量脉冲式索拉非尼的安全性。患者和方法按照 3 + 3 设计，在暴露递增队列中每周给予一次高剂量索拉非尼。在第 1-3 周进行药物监测，并调整剂量以达到预先定义的目标血浆曲线下面积 (AUC)(0-12 小时)。通过摄入酸性饮料可乐来研究低胃部 pH 值对改善索拉非尼暴露的影响。结果纳入 17 名没有标准治疗方案的晚期恶性肿瘤患者。每周一次，高剂量索拉非尼暴露量升级至目标 AUC(0-12 小时) 125-150 mg/L/h，与标准连续给药相比，C max 提高了两倍。在三名患者中观察到剂量限制性毒性：3 级十二指肠穿孔（2800 mg 索拉非尼）、5 级多器官衰竭（2800 mg 索拉非尼）和 5 级胆道穿孔（3600 mg 索拉非尼）。使用固定起始剂量的索拉非尼，第 1 周观察到的 AUC (0-12 h) 和目标 AUC (0-12 h) 之间的平均差异为 45% (SD ± 56%)，而药物监测的结果显示第 3 周该值仅为 2% (SD ± 32%) (P = 0.06)。将索拉非尼溶解在可乐中而不是水中并不能改善索拉非尼的暴露量。在两名患者中观察到以病情稳定为最佳反应的临床益处。结论 每周一次大剂量索拉非尼治疗会导致剂量限制性毒性，从而阻止剂量增加超过 125-150 mg/L/h 的暴露量药物监测是追求目标暴露的成功策略。
商业案例 - 帕尼尼美国
基础设施漏洞 Panini America 的财务和技术领导层同意使用 Maxxsure 生成 M-Score™，这是 Panini 的网络风险综合量化。该练习重点关注组织需要解决的关键领域，并使他们能够以数据合理的方式分配优先级。Panini 超越了初始 M-Score 的计算，并将 Maxxsure 网络风险管理仪表板纳入其正在进行的网络风险管理计划。情境因素 Maxxsure 提供最全面的网络风险量化解决方案，为组织做出数据驱动和财务审查的决策奠定了基础，即通过采用保险政策来补救、保留或转移多少网络风险。Maxxsure 从您的组织和值得信赖的第三方资源收集数据，使用强大的模型来计算您的网络风险 - 您的 M-Score - 并传达影响您分数的因素。我们支持持续监控并提供最精确的财务损失潜力估计。此报告使您的团队能够优先考虑解决您情况的网络计划。应用程序漏洞 基础设施漏洞
尼洛替尼 (英语) final.pub
1. 遵照医生指示使用药物。 2. 如有药物过敏史，使用药物前请咨询医生或药剂师。 3. 丢弃所有过期或不再需要的药物。 4. 不要与他人共用药物。 5. 告知医生和药剂师您是否怀孕、计划怀孕或正在哺乳。治疗期间请勿哺乳。 6. 如果使用药物后症状持续或恶化，请咨询医生。 7. 如果您怀孕，请避免接触药物。 8. 接触药物后请洗手。 9. 在治疗期间，请咨询医生或药剂师有关非处方药、中药、草药和疫苗接种的使用情况。 10. 治疗期间性行为并非禁忌，但建议您使用屏障避孕措施（如避孕套）。如果您怀疑自己怀孕，请告知您的医生。
内塔尼亚胡要求联合国维和部队撤出黎巴嫩
国际危机组织联合国主任理查德·戈万表示，以色列长期以来一直“对联黎部队未能阻止真主党在利塔尼河以南建立强大阵地感到沮丧”。戈万补充道：“我怀疑以色列会认为，要么赋予联黎部队更强有力的权力来对付真主党，要么部署一支新的非联合国指挥的部队来保卫黎巴嫩南部。”
戈达德空间科学研讨会
• Antti Pulkkinen，美国国家航空航天局戈达德飞行中心太阳物理科学部主任（主持人） • Nicole Duncan，英国航宇系统公司民用空间、空间与任务系统战略规划经理 • Omar Nava 中校，美国空军气象部门气象战略规划与整合部空间气象与环境电磁效应负责人 • Mangala Sharma，美国国家科学基金会空间气象项目主任 • Elsayed Talaat，美国国家海洋和大气管理局 NESDIS 空间气象观测办公室主任
戈达德技术标准 GSFC-STD-7000B
本标准由戈达德太空飞行中心 (GSFC) 发布，旨在为已被认可为 NASA 计划和项目标准的流程、程序、实践和方法提供统一的工程和技术要求，包括对项目的选择、应用和设计标准的要求。本标准为戈达德太空飞行中心 (GSFC) 有效载荷、子系统和组件的环境验证计划提供指南，并描述实施所述环境验证的方法。有关本标准的信息、更正或补充的请求应通过 GSFC 技术标准网站 http://standards.gsfc.nasa.gov 上的“联系我们”提交。原件签名人：Michael Viens 技术标准协调员 戈达德太空飞行中心
arş。戈尔。 MusaTerkeş-大街
res。见。Musa TERKEŞ Kişisel Bilgiler İş Telefonu: +90 212 383 5852 E-posta: musa.terkes@yildiz.edu.tr Web: https://avesis.yildiz.edu.tr/musa.terkes Posta Adresi: musa.terkes@yildiz.edu.tr Uluslararası AraştırmacıId'leriScholarID：U3767M0AAAJORCID：0000-0002-4411-411X PUBLONS / WEB OF SCICOCH RERIESSRERESERIRD：HII-6047-2022SCOPUSıd：57796709200，Electrical，Electrical 2，Electrical，Electrical，Electricalics，Electricalics，Electricalics，Electrical，Electricalics，Electrical，Electrical，Electical 2 Bachelor, Yildiz Technical University, Faculty of Electrical and Electronics, Electrical Engineering, Turkey 2014-2019 Foreign Languages English, B1 Middle Research Areas Direct Energy Transformation and Energy Storage, Analysis and Distribution of Power Systems, Energy Transmission and Distribution, Renewable Energy Academic Universities / Tasks, Electrical and Electronics Technical University Chapter, 2023 - The articles published in magazines entering SCI, SSCI and AHCI indexes I.电池控制策略对电池衰老的影响分析，用于网格连接和太阳能驱动的住宅电池应用Terkes M.，Demirci A.，Gokalp E.，Cali U. Heliyon，Vol.1，S.1-24，2025年，2025年（Sci-Expord）ii。电动汽车充电站可以用太阳能可再生能源碳中性吗？Demirci A.，Ozturk Z.，Terkes M.，Tercan S.M.，Yumurtaci R.，Cali U. Ieee Access，Sa.Early Access，pp.1-18，2025，2025（Sci-Expented）III。在伊斯坦布尔办公室中使用基于PDLC的智能窗口评估节能和视觉舒适性