摘要 引言 侵袭性曲霉病是血液病患者发病和死亡的最重要原因。目前,伏立康唑是侵袭性真菌病的一线治疗药物。伏立康唑的药代动力学个体间差异取决于遗传因素。伏立康唑总代谢的 70%–75% 参与 CYP450,主要是 CYP3A4 和 CYP2C19,其余 25%–30% 的代谢由单加氧酶黄素进行。CYP2C19 单核苷酸多态性可以解释伏立康唑代谢中 50%–55% 的变异性。材料和方法主要目的是比较预先伏立康唑基因分型与常规实践的效率。主要结果是第五天血清伏立康唑是否在治疗范围内。次要结果是与伏立康唑相关的治疗失败和首次给药后 90 天内不良事件的综合变量。总共将招募 146 名可能接受伏立康唑治疗的侵袭性曲霉病风险患者,并进行 CYP2C19 基因分型。如果患者最终接受伏立康唑治疗,他们将被随机分配(1:1 实验/对照)。在实验组中,患者将根据药物遗传学算法接受剂量,包括 CYP2C19 基因型和临床及人口统计信息。在对照组中,患者将根据临床实践指南接受剂量。此外,将进行西班牙国家医疗保健系统 (NHS) 的成本效益评估。将对每个组进行直接成本计算。结论这项试验将提供有关在西班牙 NHS 中实施预防性伏立康唑基因分型策略的可行性和成本效益的信息。伦理与传播 该方案的西班牙语版本已通过拉巴斯大学医院伦理委员会和西班牙药品和医疗器械管理局的评估和批准。 试验结果
1. 执行摘要 美国电力系统被认为是有史以来最大的机器之一。1 随着清洁和可再生技术的出现,电力系统正在发生广泛的变革。按平准化成本计算,可再生技术的成本低于化石热能发电,2 但其多变性为未来几十年的电力系统带来了新的独特制约和机遇。电力系统结构的变化叠加了气候受损,随着人类继续向大气排放温室气体 (GHG) 污染物,气候状况将继续恶化。3 美国电力系统是世界第二大电力系统(中国是最大的电力系统)。 2018 年,美国约 1.5 亿客户提供了超过 3,859 太瓦时 (TWh) 的电力,发电容量超过 1,190 吉瓦 (GW),通过 476,000 英里的输电线路(69 kV 以上)、55,000 个变电站和 630 万英里的配电线(69 kV 以下)传输电力。4,5,6 截至 2019 年底,美国有 86,000 MW 的可再生能源容量等待建设,而且这个数字每年都在增长。7 2019 年,美国发电产生的二氧化碳 (CO 2 ) 排放量估计达到 16.59 亿公吨 (mmT),约占美国能源相关二氧化碳排放量 (5,130 mmT) 的 32%。 8 本研究展示、量化和评估了分布式能源资源 (DER) 可能为电力系统提供的潜在价值,同时考虑了将其纳入复杂电网建模工具的诸多方面。本研究采用了天气信息能源系统:设计、运营和市场规划 (WIS:dom ® - P) 优化软件工具。WIS:dom ® -P 软件的详细技术文档可在线找到。9 建模软件是一个综合容量扩展和生产成本模型,允许同时进行 3 公里、5 分钟的调度和电力流以及多十年的资源选择。它包括化石发电、可变资源、存储、传输和 DER 的详细表示。它还包含政策、授权和本地化数据,以及电力系统及其组件的工程参数和约束。一些新颖的功能包括全美范围内高度精细的天气输入、气候变化引起的能源基础设施变化、土地使用和选址限制、动态输电线路额定值、电气化和新型燃料内生生产以及详细的存储调度算法。配电网是大多数客户与整个电力系统连接的地方。然而,传统的建模工具几乎完全忽略了它的存在。许多
三菱化学先进材料英国有限公司(以下简称“公司”)销售条件 1. 定义 (i)“买方”是指从公司购买或同意购买货物的人。 (ii)“货物”是指公司根据本销售条件供应的货物。 (iii)“承运人”是指买方通知公司并由买方授权代表公司接收货物的人。 2. 一般规定除非公司董事或董事另有明确书面同意,所有货物均按照以下销售条款和条件出售,公司的任何代理或代表均无权更改或省略这些条件。买方订单上印刷的任何条件仅在与这些条件不同的情况下才具有约束力。除非另有书面说明,否则这些条款构成公司与买方之间的完整合同。 3. 接受订单 (i) 货物价格应为本公司报价单上所列价格或其他方明确同意的价格。如果货物价格未确定,则价格应为签订合同之日本公司公布的最新价格表上所列价格。所有报价,无论是口头报价还是书面报价,均须经本公司确认,且在收到此类书面确认之前,不得签订合同。本公司提供的任何报价仅在 30 天内有效。 (ii) 报价为: (a) 根据报价时的材料、服务和人工成本计算,并可进行调整以涵盖此类成本的任何变化或合同完成前可能发生的税收或关税增加,以及 (b) 不包括包装、运输和增值税。 (iii) 如果材料被引用为重要材料,并且还引用了公司报价所依据的汇率,则公司保留更改报价的权利,以反映劳埃德银行在第 5 条规定的交货日期报出的以英镑列出的相关货币的购买汇率。4. 描述 (i) 任何报价或合同中对货物的描述仅供识别,公司目录、价格表和广告材料中包含的描述和插图仅旨在展示其中所述货物的概念。 (ii) 由于货物制造的条件,保留在指定的准确数量上多或少 5% 发货和开具发票的权利。5. 交付 (i) 公司将尽力在公司规定的时间交付货物,但交货日期应仅视为估计日期。公司对导致交货延迟的任何索赔概不负责,无论原因如何。(ii) 货物在交付给承运人时应视为已交付。如果由于进口限制而无法供应,买方无权就该未交付向公司提出任何索赔。 (iii) 如果货物分批交付,买方无权将任何一批货物交付有缺陷的货物或任何一批货物的延迟交付或未交付视为对整个合同的拒绝履行。 (iv) 如果买方未能在确认的交货日期后 14 天内发出交货指示,公司(在不影响其可获得的任何其他权利或补救措施的情况下)有权(但没有义务)将货物存放在可用地点,仓储和保险费用由买方承担。在通知买方后,公司可以出售未交付给买方或其代理人的货物。买方应负责支付销售费用。如果货物的售价低于应付给买方的价格,买方应向公司支付差价。这不会影响公司可能拥有的任何其他权利或补救措施。