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使用 BH3 类似物恢复成熟 B 细胞恶性肿瘤中的细胞凋亡
摘要：细胞凋亡是一种高度保守的机制，可以清除不需要的细胞。线粒体凋亡由 B 细胞淋巴瘤 (BCL-2) 家族控制，包括抗凋亡和促凋亡蛋白。抗凋亡 BCL-2 成员 (BCL-2、MCL-1、BCL-X L ) 失调导致的细胞凋亡逃避是癌症的常见标志。为了将这种失调转变为脆弱性，研究人员开发了 BH3 类似物，这是一种通过干扰抗凋亡蛋白来恢复肿瘤细胞有效凋亡的小分子。其中，维奈克拉是一种强效的选择性 BCL-2 抑制剂，在成熟 B 细胞恶性肿瘤（包括慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤）中表现出最强的临床活性。然而，最近描述了原发性和获得性耐药机制，并且必须考虑细胞遗传学异常、BCL-2 家族表达和体外药物测试等几个特征，以预测对 BH3 模拟物的敏感性并帮助识别能够产生反应的患者。克服对 BH3 模拟物的耐药性的医疗需求支持对创新组合策略的评估。目前正在评估包括 MCL-1 靶向 BH3 模拟物在内的新型药物，它们可能代表该领域的新治疗选择。本综述总结了有关维奈克拉和其他 BH3 模拟物治疗成熟 B 细胞恶性肿瘤的当前知识。
脑血流量和脑血管反应性通过青年期间的成熟阶段和运动训练状态改变
简单摘要：在我们的研究中，我们使用一系列MRI模式解决了脑肿瘤分割任务的挑战。虽然领先的模型对标准化数据集显示了较高的能力，但它们在不同临床环境中的多功能性仍然不确定。我们引入了“以区域为中心的选择加（RFS+）”，从而提高了我们本地数据集中临床定义标签（如肿瘤总量）的分割性能。rfs+集成了分割方法和归一化技术，利用每种方法的优势，并通过选择前三个模型来最大程度地减少其缺点。rfs+与最先进模型相比，使用记忆少67％，训练时间少92％。与领先模型相比，该策略的性能更好，骰子得分为79.22％。这些发现突出了RFS+在扩增临床应用中深度学习模型对脑肿瘤分割的适应性方面的潜力。但是，需要进一步的研究来验证RFS+的更广泛的临床效率。
青春期差异预测男性和女性青年的大脑成熟：一项纵向ABCD研究
此预印本版的版权持有人于2023年6月5日发布。 https://doi.org/10.1101/2022.12.22.2222283852 doi：medrxiv preprint
星形胶质细胞HMGB1调节出生后星形胶质细胞形态发生和脑血管成熟
1神经科学计划，渥太华医院研究所，加拿大安大略省奥塔瓦2免疫学，渥太华大学，渥太华大学，安大略省，加拿大安大略省6个数字技术，加拿大国家研究委员会，渥太华，安大略省，加拿大安大略省7号医学科学司7，不列颠哥伦比亚省维多利亚大学，加拿大维多利亚大学8神经科学系8，神经科学系，加拿大卡尔顿大学，加拿大9诺，萨尔群岛，萨尔群岛。巴西圣保罗10耶鲁大学医学院，部门病理学，美国纽约州纽黑文病理学，美国纽约州纽黑文
小鼠的部分FAM19A5缺乏会导致脊柱成熟，多动症和恐惧反应改变
由TAFA5基因编码的FAM19A5多肽在椎体中是进化保守的。该蛋白主要在大脑中表达，突出了其在中枢神经系统中的关键作用。在这里，我们使用FAM19A5-LACZ KI小鼠模型研究了FAM19A5在脑发育和行为中的潜在作用。该模型在FAM19A5蛋白水平上表现出部分降低。FAM19A5-LACZ KI小鼠的大脑结构没有显着改变，而是树突状脊柱分布的改变，对未成熟形式有偏见。这些小鼠的体重也较低。行为测试表明，与其野生型同窝仔相比，FAM19A5-LACZ KI小鼠表现出多动症和延迟的先天恐惧反应。这些发现表明FAM19A5在调节脊柱形成和维持中起作用，从而有助于神经连通性和行为。
CRISPR-Cas9 核糖核蛋白介导的成熟原代先天免疫细胞中的基因组编辑
CRISPR 基因组工程已成为一种功能性研究免疫系统调节复杂机制的强大工具。尽管数十年来一直致力于对先天免疫进行遗传重编程，但当前方法的实用性受到体内成熟细胞谱系的敲除效率低或特异性有限的限制。在这里，我们描述了一种优化的非病毒 CRISPR-Cas9 核糖核蛋白 (cRNP) 基因组编辑策略，该策略可对成熟的原代小鼠先天淋巴细胞 (ILC) 和髓系细胞进行基因组编辑，从而导致单次电穿孔导致单或双靶基因表达几乎完全丧失。此外，我们描述了体内过继转移小鼠模型，该模型可用于使用 cRNP 编辑的幼稚自然杀伤 (NK) 细胞和骨髓衍生的常规树突状细胞前体 (cDCP) 筛选病毒感染期间的基因功能。该资源将增强靶基因发现，并为小鼠先天免疫系统中的基因编辑提供一种特定且简化的方法。
具有双特异性T细胞参与者治疗靶向B细胞成熟抗原
双科抗体（Bispab）靶向BCMAXCD3最近已批准用于治疗先前暴露于免疫调节药物，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体的复发和难治性骨髓瘤患者。例如，I/II期Majestec-1研究表明，Teclistamab在ADCANCANCAB（5个先前线的中值），三级暴露和难治性骨髓瘤中的效率很高，总反应率为63％，中间无进展生存率为11.3个月。 1在Bispab研究中，最常见的治疗急性促进事件（AE）是细胞因子释放综合征（CRS），血液学毒性和免疫效应细胞缔合神经毒性综合征。 div div dysimune事件既不观察到也不分类，而是协议注册的排除标准。 2免疫相关的adverse事件（IRAE）在免疫检查点抑制剂治疗（例如抗PD1或抗CTLA-4）中得到很好的描述。 这种类型的AE可能会影响不同的器官，例如胃肠道，内分泌学，皮肤或风湿系统。 3在检查点抑制剂下对这些IRAE的解释似乎很简单，随着T细胞的可观增强。 3因此，通过两种已记录的临床病例，我们在这里报告了如何通过t-cell参与Bispab引起的肿瘤，并具有非常不同的症状模式。例如，I/II期Majestec-1研究表明，Teclistamab在ADCANCANCAB（5个先前线的中值），三级暴露和难治性骨髓瘤中的效率很高，总反应率为63％，中间无进展生存率为11.3个月。1在Bispab研究中，最常见的治疗急性促进事件（AE）是细胞因子释放综合征（CRS），血液学毒性和免疫效应细胞缔合神经毒性综合征。div div dysimune事件既不观察到也不分类，而是协议注册的排除标准。2免疫相关的adverse事件（IRAE）在免疫检查点抑制剂治疗（例如抗PD1或抗CTLA-4）中得到很好的描述。这种类型的AE可能会影响不同的器官，例如胃肠道，内分泌学，皮肤或风湿系统。3在检查点抑制剂下对这些IRAE的解释似乎很简单，随着T细胞的可观增强。3因此，通过两种已记录的临床病例，我们在这里报告了如何通过t-cell参与Bispab引起的肿瘤，并具有非常不同的症状模式。
青春期差异预测男性和女性青年的大脑成熟：一项纵向ABCD研究
奥斯陆奥斯陆Diakonhjemmet医院，挪威B诺门特，奥斯陆大学临床医学研究所，挪威C Promenta研究中心，奥斯陆心理学系，挪威大学，挪威D DIVE，挪威D Y型，爱丁堡大学爱丁堡大学，英国爱丁堡大学，英国Emrers，Isrirs，Ismrirs inirers inir iSerm inir iSerm umers inirir iSerm umers inirir iniriv emrimers iris inir iSerm iSrirs inir i imsr umerm umers inir iSerm i umermer umers 1228年，奥斯陆大学医院和临床医学研究所，奥斯陆大学心理健康与成瘾司，奥斯陆大学心理健康与成瘾司，挪威G大学，奥斯陆大学心理学系，挪威H俄勒冈大学，俄勒冈大学，尤金大学，或美国，美国，美国俄勒冈大学，诺威大学，美国神经发展局，纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市劳斯莱斯大学的纽约市，斯德哥尔摩，瑞典 Institutet奥斯陆奥斯陆Diakonhjemmet医院，挪威B诺门特，奥斯陆大学临床医学研究所，挪威C Promenta研究中心，奥斯陆心理学系，挪威大学，挪威D DIVE，挪威D Y型，爱丁堡大学爱丁堡大学，英国爱丁堡大学，英国Emrers，Isrirs，Ismrirs inirers inir iSerm inir iSerm umers inirir iSerm umers inirir iniriv emrimers iris inir iSerm iSrirs inir i imsr umerm umers inir iSerm i umermer umers 1228年，奥斯陆大学医院和临床医学研究所，奥斯陆大学心理健康与成瘾司，奥斯陆大学心理健康与成瘾司，挪威G大学，奥斯陆大学心理学系，挪威H俄勒冈大学，俄勒冈大学，尤金大学，或美国，美国，美国俄勒冈大学，诺威大学，美国神经发展局，纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市劳斯莱斯大学的纽约市，斯德哥尔摩，瑞典 Institutet奥斯陆奥斯陆Diakonhjemmet医院，挪威B诺门特，奥斯陆大学临床医学研究所，挪威C Promenta研究中心，奥斯陆心理学系，挪威大学，挪威D DIVE，挪威D Y型，爱丁堡大学爱丁堡大学，英国爱丁堡大学，英国Emrers，Isrirs，Ismrirs inirers inir iSerm inir iSerm umers inirir iSerm umers inirir iniriv emrimers iris inir iSerm iSrirs inir i imsr umerm umers inir iSerm i umermer umers 1228年，奥斯陆大学医院和临床医学研究所，奥斯陆大学心理健康与成瘾司，奥斯陆大学心理健康与成瘾司，挪威G大学，奥斯陆大学心理学系，挪威H俄勒冈大学，俄勒冈大学，尤金大学，或美国，美国，美国俄勒冈大学，诺威大学，美国神经发展局，纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市劳斯莱斯大学的纽约市，斯德哥尔摩，瑞典
复杂的染色体重排中的断点对应于成熟精子的DNA的转座酶可访问区域
电气惊人用于捕获鳄鱼以执行常规管理程序。从福利点开始，电气令人惊叹必须引起动物的无意识。然而，没有信息有关电气令人惊叹是否引起尼罗河鳄鱼（Crocodylus niloticus）的无意识。该研究的目的是使用5通道参考脑电图分析来评估鳄鱼中电气惊人之前和之后的大脑活动，以确定意识。的行为指标和15个圈养鳄鱼的脑电图记录被捕获并使用功率谱密度分析在令人惊叹前后的功率频谱密度分析进行分析，然后以60 s的间隔，直到播放后5分钟。在湿颈上施加了5–7 s的标准化刻度170伏。无意识的定义是α波功率的降低和增长三角波功率的增加。无法评估三个脑电图。在12个鳄鱼中的6个中发现了无意识，平均持续120 s。脑电图波形振幅和滋补性癫痫发作的波形活性和行为指标的增加并不是可靠的无意识指标。进一步的研究应集中于提高电气惊人的效率和可靠性。
水稻受精卵、成熟胚、未成熟胚再生植株突变的全基因组序列分析
通过全基因组测序，研究了由单个母株的合子、成熟胚和未成熟胚再生的水稻植株 (Oryza sativa L.，‘Nippon-bare’) 的体细胞克隆变异。还对母株和其种子繁殖子代进行了测序。在子代中检测到了 338 个母株序列变异，平均值范围从种子繁殖植株的 9.0 到成熟胚再生体的 37.4。利用种子繁殖植株中的变异计算出的自然突变率为 1.2 × 10 –8，与之前报道的值一致。种子繁殖植株中变异的单核苷酸变异 (SNV) 比例为 91.1%，高于之前报道的 56.1%，且与再生体中的差异不显著。总体而言，如前所述，再生体中 SNV 的转换与颠换比率较低。成熟胚再生的植物的变异明显多于不同子代类型。因此，在水稻遗传操作过程中，使用受精卵和未成熟胚可以减少体细胞克隆变异。