通过果蝇神经胶质的抽象性内吞作用是睡眠量的重要决定因素,并且在血脑屏障(BBB)的胶质胶质中优先发生。为了鉴定其运输是由睡眠依赖性内吞作用介导的代谢产物,我们对由于神经胶质性内吞作用的障碍而增加了睡眠的代谢组学分析。我们报告说,酰基肉碱,脂肪酸与肉碱结合以促进其运输,积聚在这些动物的头部。并行,为了鉴定转运蛋白和受体的损失导致因内吞作用阻滞而导致的睡眠表型,我们筛选了富含屏障神经胶质的基因以对睡眠产生影响。我们发现脂质转运蛋白LRP1和2或肉碱转运蛋白转运蛋白的敲低会增加睡眠。支持这种想法,即内吞作用会影响通过特定的转移者的贩运,敲低LRP或ORCT转运蛋白也会增加头部中的酰基肉碱。我们提出,脂质物种(例如酰基肉碱)通过依赖睡眠依赖性内膜症通过BBB运输,它们的积累反映了对睡眠的需求增加。
在纽约洋基队、波士顿红袜队和洛杉矶道奇队等大手笔球队主导的运动中,奥克兰运动家队能够以低薪发掘技术娴熟的球员,并与薪水更高的球队竞争。奥克兰运动家队的成功归功于总经理比利·比恩和他的助手保罗·德波德斯塔(电影中称为彼得·布兰德)。比恩高中毕业时是一名备受推崇的球员,但从未达到大联盟球探的期望。比恩是纽约大都会队的第一轮选秀球员,被球探吹捧为五项全能球员,这些球探主要受雇于职业球队,作为业余球员的初步评估员。在平庸的职业生涯结束后,比恩成为了奥克兰运动家队的总经理。比恩和德波德斯塔识别球员的策略严重依赖于统计表现指标,尽管球队球探和经理们提出了建议,但这些指标被发现与球队成功高度相关。
摘要 骨量下降与衰老和骨质疏松症有关,骨质疏松症是一种以骨骼逐渐衰弱和骨折发生率增加为特征的疾病。骨骼的生长和终生稳态依赖于不同细胞类型之间的相互作用,包括血管细胞和间充质基质细胞 (MSCs)。由于这些相互作用涉及 Notch 信号传导,我们探索了用分泌的 Notch 配体蛋白治疗是否可以增强成年小鼠的成骨作用。我们发现,一种靶向骨的、高亲和力的配体 Delta-like 4,称为 Dll4 (E12) ,可诱导雄性小鼠的骨形成,而不会对其他器官造成不良影响,因为已知这些器官依赖于完整的 Notch 信号传导。由于骨表面较低,从而导致 Dll4 (E12) 的保留减少,同样的方法无法促进雌性和卵巢切除小鼠的成骨作用,但与甲状旁腺激素结合可大大增强小梁骨形成。基质细胞的单细胞分析表明,Dll4 (E12) 主要作用于 MSC,对成骨细胞、内皮细胞或软骨细胞的影响相对较小。我们认为,通过骨靶向融合蛋白激活 Notch 信号可能具有治疗作用,并且可以避免对其他器官中 Notch 依赖性过程产生有害影响。
对第 5101.1415 节的拟议修改。如果该人根据《修订法典》第 2151.353、2151.414 和 2151.415 节的处置令有资格被暂时或永久拘留至 21 岁,则《修订法典》第 5101.1411 节第 (A) 和 (C) 至 (F) 部分的规定不适用。
1 法国里尔大学里尔临床医学院、LIRIC、INSERM U995,里尔,法国;2 法国马赛马赛临床研究中心、INSERM CBT-1409,保利-卡尔梅特与生物疗法模块研究所,3 德国法兰克福大学儿童医院儿童及青少年诊所,4 波兰华沙医科大学血液学、肿瘤学和内科系,5 德国法兰克福歌德大学和德国红十字血液服务中心输血医学和免疫血液学研究所,6 意大利米兰圣拉斐尔生命健康大学、IRCCS Ospedale San Raffaele,7 德国雷根斯堡雷根斯堡大学医院儿科血液学、肿瘤学和干细胞移植系; 8 西班牙马德里普埃尔塔德耶罗马哈达洪达大学医院;9 德国维尔茨堡维尔茨堡大学第二医科和综合医院;10 荷兰阿姆斯特丹大学医学中心、阿姆斯特丹癌症中心和 LYMMCARE 血液学系;11 德国莱比锡大学弗劳恩霍夫细胞治疗和免疫学研究所 (IZI) 和临床免疫学研究所以及汉诺威医学院细胞治疗研究所;
1. 情况/背景 2024/2025 年剩余时间的未来业务计划是 JCC 过渡到正常业务的一部分。前瞻性计划是根据前任组织遗留的质量和患者安全会议的经验以及主任同事和 JCC 主席以及质量安全和成果 (QSO) 小组委员会新任主席的意见制定的。前瞻性计划也基于 JCC 的要求,但将在授权方案最终确定后继续接受审查。拟议计划附于附录 1。
组分 (C) 5b – 9(膜攻击复合物 [MAC])在驱动肾脏损伤中起主导作用。12 补体激活标志物可以识别出可能发展为严重肾功能损害的 IgA 肾病患者。13 因此,补体蛋白是 IgA 肾病的潜在治疗靶点。Cem-disiran 是一种正在研究的皮下给药 RNA 干扰 (RNAi) 疗法,正在开发用于治疗补体介导的疾病。14 Cem-disiran 由与 N-乙酰半乳糖胺配体共价连接的小干扰 RNA 组成,旨在降低肝脏补体组分 5 (C5) mRNA。C5 是形成 MAC 之前补体级联中的最后一个蛋白质;抑制 C5 的产生有望减少过敏毒素 C5a 和 MAC 的产生,从而减少 IgA 肾病中的细胞损伤和组织炎症,无论补体级联是由经典、替代还是凝集素途径激活。15 在第 1 阶段研究中,Cemdisiran 显示出快速而强大的 C5 降低作用,且不良事件很少。14 我们介绍了第 2 阶段研究结果,评估了 cemdisiran 对尽管接受标准治疗但每天排泄 0.1 克蛋白质的 IgA 肾病成人患者蛋白尿的影响。
审稿人: - ACS Nano(2018、2019) - ACS Omega(2021、2021) - Physical Review Letters(2019、2021) - International Journal of Heat and Mass Transfer(2021、2021、2022) - International Communications of Heat and Mass Transfer(2022、2023、2023、2023) - Applied Thermal Engineering(2019、2024) - Cell Reports Physical Science(2021) - Proceedings of the National Academy of Sciences(2021) - Chemical Society Reviews(2022) - Langmuir(2022、2023) - Advanced Materials Interfaces(2023) - Nature Communications(2023、2023) - Chemical Reviews(2023) - Nature(2024)
生成人工智能(GAI)具有改变教育领域的巨大潜力,因为GAI模型可以考虑上下文,因此可以接受培训以对学生学习成果进行快速而有意义的评估。但是,当前版本的GAI工具具有相当大的局限性,例如用于训练模型的数据集中通常固有的社交偏见。此外,GAI革命是在从基于记忆的教育系统中转向支持学习者发展知识和技能来解决现实世界问题并解释现实世界现象的能力的时期。使用GAI工具进行旨在促进知识应用的评分评估的挑战是确保这些算法与受过训练的人类得分手在评估学生绩效时得分相同的构造属性(例如,知识和技能)。同样,如果使用GAI工具来开发评估,则需要确保GAI生成的评估的目标与开发这些评估的学习环境的愿景和绩效期望保持一致。目前,尚未确定评估基于AI的评估和评估结果的有效性的准则。本文代表了与开发和验证基于GAI的评估和评估结果有关的问题的概念分析,以指导学习过程。我们的主要重点是调查如何有意义地利用GAI的能力来开发评估。我们提出了根据现有验证方法评估GAI产生评估和评估得分的有效性证据的方法。我们讨论了旨在建立评估基于AI的评估和评估结果的指南和方法的未来研究途径。我们以美国教育研究协会的教育和心理测试标准中概述的有效性理论进行了讨论,并讨论了我们如何在基于GAI评估的背景下建立从测试分数确定的标准建立标准。