Amy S. Clark 1 ✉ 、Christina Yau 2 、Denise M. Wolf 2 、Emanuel F. Petricoin 3 、Laura J. van ' t Veer 2 、Douglas Yee 4 、Stacy L. Moulder 5 、Anne M. Wallace 6 、A. Jo Chien 2 、Claudine Isaacs 7 、Judy C. Boughey 8 、Kathy S. Albain 9 、Kathleen Kemmer 10 、Barbara B. Haley 11 、Hyo S. Han 12 、Andres Forero-Torres 13 、Anthony Elias 14 、Julie E. Lang 15 、Erin D. Ellis 16 、Rachel Yung 17 、Debu Tripathy 5 、Rita Nanda 18 、Julia D. Wulfkuhle 5 、Lamorna布朗-斯维加特 2 、罗莎·I·加拉格尔 5 、特雷莎·赫尔斯坦 6 、艾琳·罗施 6 、谢丽尔·A·尤因 2 、迈克尔·阿尔瓦拉多 2 、艾琳·P·克兰 7 、梅雷迪思·巴克斯顿 19 、朱莉娅·L·克伦内尔 19 、梅丽莎·保洛尼 19 、斯米塔·M·阿萨雷 2 、艾米·威尔逊 2 、 Gillian L. Hirst 2 , Ruby Singhrao 2 , Katherine Steeg 2 , Adam Asare 2 , Jeffrey B. Matthews 2 , Scott Berry 19 , Ashish Sanil 19 , Michelle Melisko 2 , Jane Perlmutter 20 , Hope S. Rugo 2 , Richard B. Schwab 6 , W. Fraser Symmans 5 , Nola M. 希尔顿 2 , 唐纳德A.贝里 19 、劳拉 J.埃瑟曼 2 和安吉拉 M.德米歇尔 1
乳腺癌(BC)是全世界第二常见的癌症,是女性癌症与癌症与癌症有关的第二大原因。[1]在过去的三十年中,研究使人们对疾病的多方面分子异质性有了更好的了解。发现人表皮生长因子受体2(HER2)(也称为表皮生长因子受体或ERB -B),一种膜酪氨酸激酶和癌基因,是如此重要的发现。[2,3] Slamon等。表明,HER2基因的扩增在BC中相对较少发生,并且与疾病复发和患者总体存活减少有关。[2] HER2蛋白通过激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) - 蛋白质激酶B(AKT) - 甲状腺霉素靶靶标的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) - RAS -RAS -RAS -RAS -RAS -RAS -MEK -MEK -MEK -MEK -ERK1/2途径。[4,5]
125 I)粒子植入治疗对大多数患者有较好的疗效,但由于复发率高,主要作为辅助治疗或姑息治疗(5)。靶向治疗(如表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)和免疫治疗(如抗程序性死亡受体1抗体)为晚期NSCLC患者带来了巨大的生存获益(6,7),但仍有一部分患者由于缺乏突变、费用高或耐药等原因而没有机会接受这些治疗(8)。以铂类为基础的全身化疗通常被用作姑息治疗,其全身不良事件(AE)可能会降低NSCLC患者的生活质量并带来心理障碍(9,10)。因此,探索更多有效的治疗策略对提高NSCLC患者的生存率仍然至关重要。
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摘要 背景 HER2 是转移性结直肠癌 (mCRC) 的治疗靶点,这一点在曲妥珠单抗和拉帕替尼的关键性 HERACLES-A(结肠直肠癌增强分层的 HER2 扩增)试验中得到证实。HERACLES-B 试验的目的是评估帕妥珠单抗和曲妥珠单抗-美坦辛 (T-DM1) 联合治疗在这种情况下的疗效。 方法 HERACLES-B 是一项单组 II 期试验,试验对象为经组织学证实的 RAS/BRAF 野生型和对标准治疗有耐药性的 HER2+ mCRC 患者。根据 HERACLES 标准,通过免疫组织化学和原位杂交评估 HER2 阳性。患者接受帕妥珠单抗(静脉注射 840 mg,随后每 3 周静脉注射 420 mg)和 T-DM1(每 3 周 3.6 mg/kg)治疗,直至疾病进展或出现毒性。主要和次要终点是客观缓解率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS)。采用 Fleming/Hern 设计(H0=ORR 10%;α =0.05;功效=0.85),需要 7/30 缓解才能证明 ORR ≥30% (H1)。结果 31 名患者接受治疗并可评估,其中 48% 接受过 ≥4 线先前治疗。ORR 为 9.7%(95% CI:0 至 28),疾病稳定 (SD) 为 67.7%(95% CI:50 至 85)。 OR/SD ≥4 个月与更高的 HER2 免疫组织化学评分相关(3+ vs 2+)(p = 0.03)。中位 PFS 为 4.1 个月(95% CI:3.6 至 5.9)。在两例患者(血小板减少症)中观察到与药物相关的 3 级(G)不良事件;84% 的周期(n = 296)出现 G≤2 AE,主要是恶心和疲劳。结论 HERACLES-B 试验未达到其主要终点 ORR;然而,基于高疾病控制率、与其他抗 HER2 方案相似的 PFS 和低毒性,帕妥珠单抗联合 T-DM1 可被视为 HER2+mCRC 的潜在治疗资源。试验注册号 2012-002128-33 和 NCT03225937。
在增材制造领域,选择工艺参数以避免过度和不足沉积需要耗费时间和资源的反复试验。鉴于每个部件几何形状的独特特征,迫切需要推进实时过程监控和控制,以确保一致和可靠的部件尺寸精度。这项研究表明,支持向量回归 (SVR) 和卷积神经网络 (CNN) 模型为实时过程控制提供了一种有前途的解决方案,因为这些模型能够高精度地识别复杂的非线性模式。我们设计了一个新颖的实验来比较 SVR 和 CNN 模型的性能,以从单层单珠构造的熔池同轴图像间接检测珠高。研究表明,使用从同轴光学摄像机收集的熔池数据训练的 SVR 和 CNN 模型都可以准确预测珠高,平均绝对百分比误差分别为 3.67% 和 3.68%。 [DOI: 10.1115/1.4062800]
多西他赛和卡铂均在第一天通过细管(套管)以输液(滴注)方式注入静脉(静脉内),持续约 90 分钟。您需要在多西他赛治疗前 24 小时开始服用地塞米松片,每天两次,连续 3 天。曲妥珠单抗(HER2 疗法)也是在第一天以皮下注射方式给药。这三种药物每 21 天重复给药一次,共 6 个周期。您的 HER2 靶向治疗将在化疗后继续进行 9 或 18 个周期(6 或 12 个月),具体时间由您的医疗团队决定。
什么是曲妥珠单抗 (tras-TOO-zoo-mab)?它是如何起作用的?曲妥珠单抗是一种靶向癌症疗法,称为“单克隆抗体”。这种药物有很多名字,包括赫赛汀、Kanjinti 和 Trazimera。曲妥珠单抗寻找癌细胞并附着在 HER2 受体上,以防止细胞分裂和产生新的癌细胞。它还通过增强免疫系统来对抗癌细胞。
根据 FDA 批准的赫赛汀检测结果选择患者进行治疗。Murthy, RK, Loi, S., Okines, A., Paplomata, E., Hamilton, E., Hurvitz, SA, Lin, NU, Borges, V., Abramson, V., Anders, C., Bedard, PL, Oliveira, M., Jakobsen, E., Bachelot, T., Shachar, SS, Müller, V., Braga, S., Duhoux, FP, Greil, R., Cameron, D., Carey, LA, Curigliano, G., Gelmon, K., Hortobagyi, G., Krop, I., Loibl, S., Pegram, M., Slamon, D., Palanca-Wessels, MC, Walker, L., Feng, W. & Winer, EP 2020. 背景:患有人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性转移性乳腺癌患者在接受多种 HER2 靶向药物治疗后病情进展,治疗选择有限。图卡替尼是一种在研的口服高选择性 HER2 酪氨酸激酶抑制剂。方法:我们随机分配了先前用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗美坦新治疗过的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者,这些患者有或没有脑转移,接受图卡替尼或安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。主要终点是前 480 名随机患者的无进展生存期。在总人群(612 名患者)中评估的次要终点包括总生存期、脑转移患者的无进展生存期、证实的客观缓解率和安全性。结果:图卡替尼联合治疗组 1 年无进展生存率为 33.1%,安慰剂联合治疗组 1 年无进展生存率为 12.3%(疾病进展或死亡风险比为 0.54;95% 置信区间 [CI],0.42 至 0.71;P<0.001),中位无进展生存期分别为 7.8 个月和 5.6 个月。图卡替尼联合治疗组 2 年总生存率为 44.9%,安慰剂联合治疗组 26.6%(死亡风险比为 0.66;95% CI,0.50 至 0.88;P = 0.005),中位总生存期分别为 21.9 个月和 17.4 个月。在脑转移患者中,图卡替尼联合治疗组 1 年无进展生存率为 24.9%,安慰剂联合治疗组为 0%(风险比为 0.48;95% CI,0.34 至 0.69;P<0.001),中位无进展生存期分别为 7.6 个月和 5.4 个月。图卡替尼组常见不良事件包括腹泻、手掌足底红肿感觉异常综合征、恶心、疲劳和呕吐。与安慰剂联合治疗组相比,图卡替尼联合治疗组腹泻和 3 级或以上转氨酶升高的发生率更高。结论:对于接受过大量治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者(包括患有脑转移的患者),在曲妥珠单抗和卡培他滨中添加图卡替尼比添加安慰剂可获得更好的无进展生存期和总生存期结果;使用图卡替尼的患者腹泻和氨基转移酶水平升高的风险更高。(由 Seattle Genetics 资助;HER2CLIMB ClinicalTrials.gov 编号为 NCT02614794。)胃癌 - 赫赛汀与化疗(顺铂和卡培他滨或 5-氟尿嘧啶)联合使用获批用于治疗 HER2 阳性转移性胃癌或胃食管交界处(食管与胃的交界处)患者,这些患者之前未接受过转移性疾病治疗。Oh, DY。& Bang, YJ。2020。“HER2 是很大一部分乳腺癌女性的既定治疗靶点;多种药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼和曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 已被批准用于治疗 HER2 阳性乳腺癌。HER2 在其他实体瘤患者中也过度表达。值得注意的是,在一线化疗中添加曲妥珠单抗提高了 HER2 阳性胃癌患者的总体生存率