结论:伊马替尼作为晚期GIST的首选靶向治疗药物,临床疗效显著。伊马替尼治疗局部性肿瘤进展后,可二线使用舒尼替尼。伊马替尼和舒尼替尼均治疗失败的GIST患者可考虑三线使用瑞戈非尼治疗。本例患者使用瑞戈非尼治疗后出现PD,使用瑞普替尼后获得满意疗效。对于GIST患者,在伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治疗失败后,瑞普替尼作为一种新型靶向药物,可取得良好的治疗效果。瑞普替尼目前被批准用于晚期GIST的四线及以上治疗,但瑞普替尼在转移性或晚期GIST中的最终地位仍有待研究。本例患者通过瑞普替尼治疗取得PR的治疗效果,除出现脱发外,无其他明显副作用。我们的研究结果可能会为 GIST 的治疗提供临床决策参考。
1-3:年度报告、公司信息和联系方式(6)。注册人的代理人是 David Kelly,地址为 600 Washington Boulevard, Stamford, CT 06901。4:年度报告、我们的发展(14);我们的战略(15-17);我们的业务(18-28);每份财务报表的注释 29(组织变更和子公司及业务的收购与处置)(354 和 475)5-6:年度报告、我们的业务(18-28)(如适用)、每份财务报表的注释 11(财产、设备和软件)(291 和 410)以及每份财务报表的注释 29(组织变更和子公司及业务的收购与处置)(354 和 475)。7:无需披露。8:年度报告、信息来源(515)。B – 业务概览。 1、2 和 5:年度报告、我们的战略、商业模式和环境(15-66)、每份财务报表注释 2a(分部报告)(277-278 和 396-397)以及每份财务报表注释 2b(按地理位置划分的分部报告)(279 和 398)。另请参阅补编(11)。3:年度报告、季节性特征(72)。4:不适用。6:无。7:有关这些报表基础的信息通常随附于报表,除非在报告中标记为基于公开信息或内部估计的报表(如适用)。年度报告、我们的业务(18-28)(如适用)。8:年度报告、法规和监督(50-53)以及监管和法律发展(53-55)。补编(12)。C – 组织结构。年度报告、我们的发展(14)和每组财务报表注释28(在子公司和其他实体中的权益)(350-354 和 471-475)。
结果:476 名 KIT/PDGFRA 突变型肿瘤患者中有 386 名接受了基线(试验前治疗)ctDNA 分析;196 名接受了阿伐替尼治疗,190 名接受了瑞戈非尼治疗。75.1% 和 5.4% 的患者检测到 KIT 和 PDGFRA 突变。KIT 抗性突变位于活化环(A 环;80.4%)和 ATP 结合口袋(ATP-BP;40.8%)中;23.4% 的患者两者兼有。平均每名患者检测到 2.6 个 KIT 突变;17.2% 的患者出现 414 种不同的 KIT 抗性突变。在所有致病性 KIT 变异中,28.0% 是新的,包括以前未报告的外显子/密码子的改变。PDGFRA 突变显示出相似的模式。 ctDNA 检测到的 KIT ATP-BP 突变对阿伐替尼活性有负面预测,中位无进展生存期 (mPFS) 为 1.9 个月,而瑞戈非尼为 5.6 个月。无论存在与否 ATP-BP/A-loop 突变体,瑞戈非尼的 mPFS 均无变化,并且在该人群中瑞戈非尼的 mPFS 大于阿伐替尼。使用阿伐替尼治疗时,疾病进展时 KIT ATP-BP 口袋突变次级变异体(尤其是 V654A)会增多。
上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 • 与卡铂和紫杉醇联合使用,随后以贝伐单抗作为单一药物,用于治疗初次手术切除后的 III 期或 IV 期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 • 与紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素或拓扑替康联合使用,用于治疗先前接受过不超过 2 种化疗方案的铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 • 与卡铂和紫杉醇联合使用,或与卡铂和吉西他滨联合使用,随后以贝伐单抗作为单一药物,用于治疗铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 一线非鳞状非小细胞肺癌 • 与卡铂联合使用和紫杉醇,用于不可切除、局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗
贝伐单抗是治疗多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的重要药物,尤其是在手术、放疗和化疗之后,但它尚未成功用于治疗复发性或进行性肿瘤。贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体,靶向血管内皮生长因子 A 并抑制新血管形成。贝伐单抗通过切断肿瘤的血液供应起作用,从而在标准疗法失败的情况下缓解症状并提高生活质量。尽管如此,贝伐单抗对 GBM 患者总体生存率的影响很小。耐药性最终通过激活替代血管生成途径或肿瘤进化而发生,包括重塑微环境和细胞外基质。为了应对这些缺点,正在研究新的策略,重点是基于纳米技术的药物输送系统。其中包括装载贝伐单抗的纳米颗粒,它们可以更有效地穿过血脑屏障,从而可以直接将药物输送到肿瘤。在这些纳米颗粒系统中使用贝伐单抗和经典化疗药物或免疫调节疗法的协同疗法已显示出通过同时靶向多种肿瘤途径或机制来提高治疗效力的前景,如临床前所证实的。进一步开发这些新型给药方法可能会为胶质母细胞瘤带来更强大的治疗范例,从而提高受这种复杂疾病影响的患者的生存率和生活质量。
Kate Reidy 目前是麻省理工学院材料科学与工程专业的博士候选人和 MITei 研究员,在 Frances M. Ross 教授的指导下工作。她在爱尔兰都柏林圣三一学院获得了纳米科学、物理学和先进材料化学学士学位。她的研究采用“自下而上”的方法进行纳米级设计,通过了解和操纵材料的原子结构来调整材料特性。她开发了超高真空和环境原位透射电子显微镜 (UHV-TEM 和 ETEM) 方法,这些方法提供高空间和时间分辨率,以阐明原子尺度上的动力学生长机制、化学成分和对刺激的反应。她的工作得到了麻省理工学院工程学院 William Asbjornsen Albert 奖学金、麻省理工学院能源计划奖学金、MathWorks 工程奖学金和麻省理工学院 Lemelson-Vest 学生创新奖的认可。在实验室之外,她担任麻省理工学院研究生院 (DCGS) 的代表,帮助重新设计研究生核心课程,并担任麻省理工学院材料科学女性和性别少数群体 (WXOMS) 董事会成员。
报告摘要概述了代表的专业背景和行为。本报告中包含的信息由代表、投资顾问和/或证券公司和/或证券监管机构在各州投资顾问注册和许可过程中提供。本报告中包含的信息最近由代表、前任雇主或证券监管机构于 2025 年 1 月 6 日更新。
您目前似乎处于离线状态。以下是有关 Mark Blaug 编辑的《教育的经济价值》一书的一些信息。这一系列文章和论文探讨了教育经济学,重点是将教育作为投资而非消费。这本书基于 Jacob Mincer、Gary Becker 和 Theodore Schultz 等该领域的先驱者的工作,他们证明了教育可以被视为个人投资自己的一种方式。本书讨论了资本主义国家和共产主义国家教育与收入之间的紧密联系,这构成了教育作为人力资本理论的基础。作者还研究了印度的教育经济学,并提供了政府如何改革高等教育财政的见解。教育与经济:动态相互作用本文探讨了教育与经济之间的关系,重点关注塑造不同行业人才发展的两大关键力量。首先,教育增强了工人的信息资本,有可能改变他们的技能和能力。加纳自殖民时代以来实施的中等教育模式是教育转移和适应的典型例子。研究表明,只有在满足特定条件的情况下,高等教育竞争才能提高效率。本文对这些限制条件进行了研究,揭示了它们的局限性。相反,埃及大学教育的近期发展使入学率和预算分配显着增长。本研究考察了马来西亚教师教育机构现行教师教育资助制度的经济学。进行了一项调查问卷以收集见解。此外,本章还调查了新世界秩序中的非洲大学,讨论了其相关性、作用、地位以及对国家和全球知识发展的贡献。