摘要:使用纳米颗粒携带和递送抗癌药在癌症治疗方面具有很大的希望,但纳米颗粒本身缺乏特定的牙齿。主动靶向,即使用特定的配体来使纳米颗粒官能化,近年来引起了很多关注。Aptamers具有高度特征和能力,小尺寸,非常低的免疫原性,相对较低的生产成本以及储存的易用性,是特定纳米官能化的特定配方的最佳候选者之一。本综述讨论了使用适体功能使纳米颗粒进行主动靶向的功能的好处和挑战,尤其是介绍了几乎所有已发表的作品,这些作品解决了使用适应性剂量将纳米颗粒功能化靶向药物递送和癌症治疗的主题。
摘要:数字产品护照(DPP)是政策界特别推动的政策工具的概念,以促进循环经济。DPP的初步设计应具有与产品相关的信息,主要由制造商编制,因此为更多的圆形产品提供了基础。鉴于对DPP缺乏科学辩论,本研究试图确定DPP的设计选择,以及这些选择如何使产品价值链中的利益相关者受益。这样做,我们介绍了DPP的概念,然后描述了关注利益相关者角色的监管和自愿产品信息工具的现有制度。这些初始结果在以参与者为中心的分析中反映了通过DPP获得的潜在优势。数据是通过台式研究和利益相关者研讨会生成的。特别是,通过探索了不同参与者的DPP角色,我们发现对各种问题的进一步研究的需求,例如,如何减少繁文tape节并增加制造商的激励措施,以使制造商提供某些信息或通过哪些数据收集工具(例如数据库)(例如,数据库)可以汇总的数据以及如何为这些数据提供的这些数据提供。我们呼吁其他研究人员缩小本文探讨的研究差距,以便在DPP上提供更好的政策指导。
抽象与化学治疗剂相关的大多数问题涉及非特异性细胞毒性,低肿瘤内积累和耐药性。基于纳米颗粒(NP)的靶向药物输送系统(TDD)是一种改善治疗效率的新策略,以及癌症药物常见的副作用的降低。poly(乳酸-CO-乙醇酸)(PLGA),作为最远的合成聚合物之一,由于具有出色的特性,包括生物降解性和生物相容性,药物释放,药物或基因的保护,对药物的保护以及对靶向药物进行癌症和癌症诊断的靶向性药物的能力,因此受到了极大的关注。适体是单链的RNA或DNA,可以通过分子内相互作用折叠成特定的三维结构,以选择性地与感兴趣的生物标志物结合。在这篇综述中,我们解释了有关适体的PLGA NP在将治疗剂或与癌症相关的基因递送到癌细胞中的最新发展。此外,我们讨论了适体基于PLGA的NP领域的最新努力,作为治疗剂和刺激剂。
1944 年 8 月,巴顿的第三集团军突破了诺曼底的德军防线,并在法国各地展开了快速追击。第三集团军的成功很大程度上归功于其在产生作战层面信息优势方面的有效性。信息优势使第三集团军能够获得并保持主动权、预测决策并扩大作战范围。然而,当第三集团军于 1944 年春季在英国启动时,它既没有信息部队,也没有有效产生信息优势的参谋流程。本研究探讨了巴顿如何成功地在第三集团军的信息部队中植入了一种鼓励快速适应的独特军事文化。具体来说,它探讨了巴顿富有远见的领导力如何创造一种组织紧迫感,从而减少变革阻力。它还分析了巴顿的联盟如何建立强大的反馈回路以及自我批评和实验的文化。最后,本文探讨了巴顿如何利用各种专业知识为复杂问题开发出极其有效的解决方案。第三集团军产生信息优势的能力的提高并非源自任何技术进步或物质因素,而是源自鼓励适应的军事文化。
分析使我们能够选择一个病毒寡肽序列,其侧面的可变区域(VR)作为合适的目标(图。1a)用于使用SELEX隔离和识别适体(如图1b)。在筛选期间,
摘要:适体是利用指数富集系统进化配体 (SELEX) 技术从随机寡核苷酸库中获得的由 15 – 80 个核苷酸组成的单链 DNA 或 RNA 分子。它们可以与多种靶标结合,具有高结合亲和力和高特异性,包括金属离子、小分子、蛋白质、细胞甚至组织。与常用的抗体相比,适体具有更好的热稳定性、更小的分子量、更容易修饰以及化学合成的批次间差异小。这些独特的优点使适体成为生物医学应用中有前途的分子工具,涵盖生物传感、生物成像、疾病诊断、靶向化疗和癌症免疫治疗。然而,作为化学合成的寡核苷酸,适体会被血液循环中的核酸降解酶(例如核酸内切酶或核酸外切酶)降解,从而降低其稳定性和活性。另一个限制因素是肝脏和肾脏快速清除,从而缩短了它们的循环寿命和生物利用度。DNA 纳米技术的最新进展引起了全球的关注,并在化学、材料、生物学和医学领域出现了跨学科应用。DNA 自组装和 DNA 动态操作的基础是沃森-克里克碱基配对,辅以计算机可编程设计。作为功能构建块,适体本身可以发挥 DNA 纳米技术的巨大潜力,包括生物分析、靶向药物输送和癌症免疫治疗。因此,基于适体的 DNA 纳米技术将在未来研究中引起人们的浓厚兴趣。由于分子医学提供了个性化和精确的诊断和治疗解决方案,因此在本文中,我们重点介绍了利用 DNA 适体和 DNA 纳米技术进行分子医学的研究进展,特别是我们最近的研究进展。适体通常被称为化学抗体,它使 DNA 纳米技术能够用于生物分析和癌症治疗。因此,本文讨论了两个部分:首先,我们讨论通过环化和核苷酸骨架工程对适体的分子修饰。然后构建了适体束缚的DNA纳米结构用于细胞识别和生物分析。为了进行智能癌症诊断,我们详细介绍了三种涉及适体的分子计算公式。在最后一部分,我们重点关注基于适体的靶向化疗和免疫治疗。基于共价偶联策略,我们报道了一系列适体药物偶联物。同样,通过采用环化策略,讨论了环状二价适体药物偶联物。接下来,由于小分子药物递送系统遇到与生物稳定性不足有关的挑战,特别是在易受酶切和体内循环时间短方面,介绍了用于靶向化疗的适体束缚纳米药物。免疫治疗部分包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗和免疫检查点阻断。最后,我们提出了基于适体的 DNA 纳米技术在生物应用中的挑战和机遇。
由量子力学定律支配计算的计算机概念通常最早归功于费曼 [10]。一般而言,量子计算机能够在某些类别的问题上胜过传统计算机,这是通过大幅减少解决特定问题所需的计算次数来实现的。这通常是通过利用物理系统中量子比特之间的量子纠缠来实现的,使得量子计算机中的每个计算操作能够执行相当于多个经典操作的操作。然而,构建量子计算机的主要困难之一是缓解和处理错误要困难得多。量子计算机通常只有在能够利用量子比特状态叠加时才比传统计算机更具优势。如果量子算法中没有任何量子比特通过任何操作或初始化进入状态叠加,则该算法通常可以等效地以经典方式执行。因此,量子计算机的物理实现需要处理退相干,因为这可能会以意想不到的方式使波函数崩溃,从而在计算中引入意外的错误。
AptamerSareshorsingle-strandoligonucleotidesthatcanformsecondary和第三级结构,拟合高的目标和特异性的目标。它们是所谓的“化学抗体”,可以针对诊断和治疗应用中的特定生物标志物。通过指数富集(SELEX)对配体的系统演化通常用于适体的富集和选择,并且靶标可以是金属离子,小分子,核苷酸,蛋白质,细胞,细胞,甚至组织或器官或器官。由于适体的高特异性和独特的结合,适体,适体 - 药物缀合物(APDC)已证明它们在癌症靶向疗法的药物递送中的潜在作用。与基于细胞的生物反应器产生的抗体相比,适体是化学合成的分子,可以很容易地与药物结合并修饰。但是,常规的APDC使用接头将适体与活性药物结合在一起,这可能会对APDC的稳定性,释放药物的效率和吸毒能力增加更多关注。常规APDC中适体的功能就像一个无法完全执行适体优势的靶向部分。为了解决这些缺点,科学家已经开始使用主动核苷酸类似物作为APDC的货物,例如克罗法拉滨,Ara-guanosine,gemcitabine和loffiridine,以适度序列中的所有或一部分替代天然核苷酸的一部分。反过来,这些新型的APDC,适体核苷酸模拟药物共轭物显示出靶向效率的强度,但避免了复杂的药物接头名称并提高合成效率。更重要的是,这些经典的核苷酸模拟药物已经使用了多年,而适体核苷酸模拟药物共轭物不会增加任何未知的药物可药用风险,而是改善靶肿瘤的积累。在这篇综述中,我们主要总结了靶向癌症靶向疗法的适体偶联的核苷酸模拟药物。
摘要:适体功能化的生物传感器在监测复杂环境中的神经递质方面表现出高选择性。我们将纳米级适体修饰的纳米移液器传感器转化为检测体外和离体内源性多巴胺的释放。这些传感器采用具有纳米级孔(直径约 10 纳米)的石英纳米移液器,其用适体功能化,从而能够通过目标特定的构象变化选择性捕获多巴胺。多巴胺结合后适体结构的动态行为导致纳米孔内表面电荷的重排,从而导致可测量的离子电流变化。为了实时评估传感器性能,我们设计了一个流体平台来表征纳米移液器传感器的时间动态。然后,我们通过在生物环境中部署用非特异性 DNA 修饰的对照传感器以及多巴胺特异性传感器来进行差异生物传感。我们的研究结果证实了适体修饰的纳米移液器可用于直接测量未稀释的复杂流体,特别是在人类诱导多能干细胞衍生的多巴胺能神经元的培养基中。此外,传感器植入和急性脑切片中的重复测量是可能的,这可能是由于纳米级 DNA 填充孔内的受保护传感区域,最大限度地减少了非特异性干扰物的暴露并防止堵塞。此外,背外侧纹状体通过电刺激释放的内源性多巴胺的差异记录表明适体修饰的纳米移液器具有以前所未有的空间分辨率和减少的组织损伤进行体外记录的潜力。关键词:生物传感器、DNA、多巴胺、流体学、诱导多能干细胞衍生的神经元、纳米孔■简介
1 CICS-UBI-贝拉大学内部卫生科学研究中心,6201-506 Covilh,葡萄牙2功能蛋白质组学实验室,国家生物技术中心,高级科学研究(CSIC)(CSIC)公路10(KM 139.7),2695-066葡萄牙4号工程和核科学系,上级cnico,里斯本大学,国家公路10(KM 139.7),2695-066,Bobadela,Bobadela,Bobadela,Que Mica,Que Mica,University-001 COVIL,PORTUGH,PORTUGH,PORTUGH,copt concept concept covil * copt covil * copt concement> ); carlacruz@fcsaude.ubi.pt(c.c.)