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磷酸化 STAT3 (Tyr705) 作为三阴性乳腺癌匹莫齐特治疗反应的生物标志物
摘要 三阴性乳腺癌 (TNBC) 表现出侵袭性的临床病程、高度的转移潜能并且与较低的存活率有关。由于缺乏雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的表达，这种亚型对传统的靶向疗法没有反应。当前化疗药物相关的不良且有时危及生命的副作用促使人们开发更有针对性的治疗方案。信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 是一种与乳腺癌 (BCa) 进展有关的转录因子，靶向该因子已被证明是一种有效的体内和体外阻止癌症生长的方法。目前，尚无 FDA 批准用于 TNBC 的 STAT3 抑制剂。尽管 FDA 批准的抗精神病药物匹莫齐特被认为在几种癌症中起到 STAT3 抑制剂的作用，但它在该通路上的作用在 TNBC 中仍未得到探索。由于这种侵袭性癌症的异质性，无法对 TNBC 疗法应用“一刀切”的方法，我们假设 STAT3 可以作为指导匹莫齐特治疗的新型反应生物标志物。使用代表四种 TNBC 亚型（基底样 1、基底样 2、间质样、间质干细胞样）的人类细胞系，我们当前的报告表明匹莫齐特显著降低了它们的侵袭和迁移，这种效果是通过酪氨酸残基 705 (Tyr705) 上的 STAT3 磷酸化预测的。从机制上讲，匹莫齐特治疗导致的磷酸化 STAT3 (Tyr705) 抑制导致下游转录靶标（如基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 和波形蛋白）下调，这两者都与侵袭和迁移有关。识别对 TNBC 治疗反应的生物标志物是精准医疗领域的一个活跃研究领域，我们的研究结果提出磷酸化 STAT3 (Tyr705) 作为一种新的生物标志物来指导匹莫齐特治疗作为侵袭和迁移的抑制剂。
TS。博士瓦里德·瓦齐尔·本·艾哈迈德·扎伊拉尼
研究二氧化碳 (CO 2 ) 在改善建筑材料性能和性能方面的潜力。 研究粉煤灰基土聚物作为混凝土修复材料和钢筋混凝土结构的化学、物理和机械性能。 使用 SEM/EDX 映射元素、X 射线衍射 (XRD) 和 X 射线光电子能谱 (XPS) 技术对 OPC 和土聚物修复材料之间界面过渡区的元素分布进行成像。 评估粉煤灰基土聚物修复材料在现场应用中的性能和耐久性。 使用普通波特兰水泥 (OPC) 和土聚物粘合剂的钢筋混凝土结构设计之间的比较。 产品开发：1. 用于混凝土裂缝和剥落修复的土工碱活化溶液 (GAAS)。 2. 使用纳米技术废物进行有效的土聚物-土壤稳定化以供公用事业使用
布林肯访问韩国时朝鲜发射导弹
巴黎（美联社）——法国前总统尼古拉·萨科齐周一因涉嫌在 2007 年总统竞选活动中非法获得利比亚已故领导人穆阿迈尔·卡扎菲政府的资助而接受审判。所谓的“利比亚案”是萨科齐涉案丑闻中规模最大、可能也是最令人震惊的案子，预计将持续到 4 月 10 日，判决结果预计将于稍后公布。现年 69 岁的萨科齐面临被动腐败、非法竞选资助、隐瞒挪用公款和犯罪团伙等指控，最高可判处 10 年监禁。萨科齐曾于 2007 年至 2012 年担任总统，他否认有任何不当行为。审判还涉及其他 11 名被告，包括三名前部长。被指控扮演中间人角色的法裔黎巴嫩商人齐亚德·塔基德·迪内已逃往黎巴嫩，预计不会在巴黎法庭出庭。萨尔科齐于2007年以盛大礼遇欢迎卡扎菲访问巴黎，并在2011年3月“阿拉伯之春”民主抗议活动席卷阿拉伯世界时，成为首批推动对利比亚进行军事干预的西方领导人之一。
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一般（ret。）肯尼思·麦肯齐（Kenneth F. McKenzie Jr. 2024年6月3日。肯尼思·麦肯齐（Kenneth F. McKenzie Jr.2024年6月3日。
世界经济供应链中的能源使用流量
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传记 | 陆军部
2001 年至 2005 年，他在位于德国菲尔塞克的第 1 步兵师第 2 营第 63 装甲部队服役，担任装甲排长、连队执行官和营参谋。在德国任职期间，齐默尔曼上校于 2002 年被派往科索沃支持北大西洋公约组织的联合卫士行动六个月，并于 2004 年被派往伊拉克支持伊拉克自由行动十二个月。2006 年，齐默尔曼上校被分配到德克萨斯州胡德堡第 1 骑兵师师部特种部队营，担任助理 S-3（行动）。齐默尔曼上校被派往支持伊拉克自由行动，并担任位于伊拉克巴格达胜利营的多国师巴格达拘留区负责人。在齐默尔曼上校的十五个月部署期间，他被重新分配到第十二骑兵团第一营，担任营 S-4（后勤）。2008 年至 2010 年，齐默尔曼上校指挥密尔沃基招募营下属的洛夫斯公园招募连，负责伊利诺伊州西北地区的招募行动。
财务在价值创造中的作用 - 毕马威会计师事务所
宝齐莱在全球各地的门店销售产品。为客户创造这些有意义的时刻需要清晰地了解客户价值驱动因素以及他们在人生不同阶段所经历的情感。深入了解客户需求和行为使宝齐莱能够优化其产品组合并根据客户需求管理库存。财务部门能够很好地支持销售流程，通过提供优化产品供应和控制库存水平所需的洞察力。宝齐莱的财务团队以易于理解、可关联和可用的方式向业务部门提供结果，以便在中心和门店内进行战略决策。作为业务部门的合作伙伴，财务部门将结果和数据转化为满足宝齐莱客户的独特需求。在与业务部门合作的同时，安妮特的团队开始利用软件嵌入式人工智能来消除效率低下并最大限度地提高用于业务决策的预测准确性。
主动自由生活的微巴拉齐微生物组在很大程度上由稀有的表面分类群
假定一个持续的微生物种子库来维持海洋生物圈，最近的发现表明，海洋表面中存在的原核分类群在整个水柱中占主导地位的原核群落。然而，环境条件对原核生物的活性产生了严格的控制，并且已知这些条件的急剧变化从表面到深水发生。总（DNA）和活动的同时表征（即具有蛋白质合成的潜力，RNA）在分布在热带和亚热带全球海洋中的13个站点的自由生活社区使我们能够评估它们沿水柱沿水柱的结构和多样性的变化。我们观察到，在垂直梯度上，主动社区比总体社区更相似。从活性和总体社区的垂直连通性观察，我们发现在表面上检测到的分类单元有时占低质体水的活性微生物组的75％以上（平均为50％）。这些活性分类单元通常在表面很少见，代表了所有表面分类单元的一小部分。我们的发现表明，环境条件的急剧变化会导致大部分表面分类单元的失活和消失，但是某些表面稀有的分类群保持活跃（或具有蛋白质合成的潜力）并占据了沐浴型活性微生物组。
回顾胶质母细胞瘤和当前治疗靶标的线粒体DNA改变
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