小胶质细胞是大脑的主要免疫细胞,可呈现各种表型,对大脑稳态产生不同的功能结果。在阿尔茨海默病 (AD) 中,小胶质细胞是主要的致病细胞类型,驱动神经退行性病变的小胶质细胞亚群的身份仍未确定。在这里,我们确定了一种以保守的应激信号通路为特征的小胶质细胞表型,即整合应激反应 (ISR)。使用小鼠模型激活或抑制小胶质细胞中的 ISR,我们表明 ISR 是与病理性突触丢失相关的超微结构独特的“暗”小胶质细胞亚群的基础。在小鼠 AD 模型中诱导小胶质细胞 ISR 会加剧神经退行性病变,例如 Tau 病变和突触末端丢失。相反,在 AD 模型中抑制小胶质细胞 ISR 可改善这些病变。从机制上看,我们提出的证据表明 ISR 会促进有毒长链脂质的分泌,从而损害体外神经元和少突胶质细胞的稳态。因此,抑制 AD 模型中的脂质合成可改善突触末端丢失。我们的结果表明,小胶质细胞内 ISR 的激活代表了导致神经退化的途径,并表明这可能至少部分地通过 ISR 激活的小胶质细胞分泌长链脂质来维持。
•人类基因组的结构和功能特征•表达调控中的顺式传播相互作用。一般和特定的转录因子。用于研究的技术:用于研究差异表达的微阵列和Q-RT-PCR•表观遗传机制。DNA甲基化,质量修饰,染色质重塑复合物,LCR,表观遗传静音。Bisolfito方法用于研究DNA甲基化状态。•用于大规模测序核酸测序的第二代和第三代技术•微生物群落的基因组分析。靶标元基因组,元基因组shot弹枪和功能。•人类微生物瘤:与营养和健康的相关性•OMIC科学:定义和目标。营养/营养学:多态性与营养与食物对基因表达的影响之间的关系。基因组适应饮食。依赖配体的转录因子。神经退行性病理学的营养素和表观基因组学。营养表观基因组学:中间代谢,碳原子的代谢和表观遗传机制。药物遗传学/药物基因组学:影响对药物反应的基因,遗传环境相互作用(GXE)。•基因表达的转移后调节。功能和替代剪接调节机制。•RNA调节剂:longncrna,pirna,circrna,mirna,sirna。mirna
图2。剪切和运行使用流线型工作流程将抗体结合的染色质释放到溶液中,在珠毫米毫米化的细胞中留下背景。与历史芯片seq分析相比,剪切和运行可产生较高的分辨率数据,> 100倍减少了细胞输入和> 10倍降低的测序深度。定义的核小体控件(Snap-Cutana™Spike-Ins)实现了测定标准化。