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使用CRISPR/CAS9与同源指导的修复来使人拓扑异构酶IIα内含子19 5'剪接位点保持沉默：人类白血病K562细胞中依托泊苷耐药性的产生
DNA拓扑异构酶IIα（TOP2α /170）是增殖细胞必不可少的酶。为了说话繁殖恶性肿瘤，这使Top2α /170成为依托泊苷和其他临床活性抗癌药物的重要靶标。这些药物的功效通常受到与TOP2α /170表达水平的改变有关的情况的限制。我们的实验室最近显示出TOP2α /170的水平降低，并且由于内含子的聚腺苷酸化（IPA;内含子19）在获得的可获得的依托托糖苷抗性K562 k562 k562 clonal细胞系中，C末端截短的90 kDa同工型TOP2α /90降低了TOP2α /90。我们先前报道说，这种同工型用TOP2α /170异构二聚体是对依托泊苷的耐药性的决定因素。通过基因编辑恢复的TOP2α /170水平，在耐药K /VP.5细胞中优化耐药的K /VP.5细胞中的剪接位点，TOP2α /90表达降低，并降低了耐药性。通过CRISPR /CAS9对父母K562细胞中的外显子19 /内含子进行沉默，并通过同源指导修复（HDR）进行沉默，从而迫使内含子19保留，从而诱导抵抗力，从而诱导抵抗力，从而破坏正常的RNA处理（即进一步评估90 nir and 2 and 2 and 2 and 2）同工型作为抗性决定因素。通过定量聚合酶链反应（QPCR）鉴定基因编辑的克隆，并通过Sanger测序验证。RNA-SEQ和QPCR研究表明，内含子19保留导致TOP2α编辑的mRNA转录物的降解导致TOP2α /170的表达降低。TOP2α / 170 mRNA /蛋白质表达水平在TOP2α基因编辑的克隆中衰减，这会导致对依托泊苷的耐药性，如依托泊苷诱导的DNA损伤（γH2AX，彗星测定）和生长抑制所评估。在基因编辑的K562细胞中TOP2α /90的强制表达进一步降低了依托泊苷诱导的DNA损伤，以支持该截短的同工型的主要负面作用。共同支持TOP2α /170和Top2α /90作为对TOP2α-靶向剂的灵敏度 /耐药性的重要作用。
Medicare风险调整提供商文档和编码指南
•患者评估：为每个归因于MA受益人进行年度全面健康考试。•病历文档：确保患者的病历，包括临床笔记和测试结果，包含准确，完整和当前信息。•诊断编码：使用准确的ICD-10-CM代码反映患者的诊断最高水平。•计费：确保已记录的诊断代码集成到计费过程中，因此代码包含在提交给MAO的索赔表中。•MAO协调：与MAO合作改善索赔处理（例如，索赔拒绝）和/或EHR（例如截短的代码）功能。•风险调整补充数据：提交补充数据文件以说明医疗记录文件支持但未在上一次索赔/遭遇（例如，清算房屋修改）和/或在已经提交的已提交的索赔/ovcounter中报告的诊断信息的任何其他诊断代码。1.4国际疾病分类（ICD），第十修订（ICD-10），临床修饰（ICD-10-CM）|分层条件类别（HCC）| MA注册风险分数
一种新颖的胡说八道MMP21变体会导致汉族中国患者的右心脏和先天性心脏病
人体内脏的位置和形态沿左右轴不对称。在发育中的胚胎中的异常左 - 右图可能会导致一系列先天性的侧向缺陷，例如右心脏和异质综合征。横向缺陷是一种遗传状况。但是，仅在一名患者中发现致病性遗传病变。在这项研究中，对78例侧向缺陷的患者进行了全异位测序。我们在MMP21（C.G496T; P.G166 ∗）中确定了一种新型的Stopgain变体，中国患有镜像右您的中国患者。这种变体引起了仅包含信号肽和丙肽的截短的MMP21 mRNA，而基质金属蛋白酶-21的编码序列几乎完全不存在。据我们所知，这种新颖的变体是在右心脏病患者中鉴定出的第一个纯合子定格变体，也是在东亚发现的第一个MMP21变体。我们的发现扩展了MMP21变体的频谱，并为MMP21在汉族中国人口中的左图中的关键作用提供了支持。
引文：Fan, R., Chai, Z., Xing, S., Chen, K., Qiu, F., Chai, T., Qiu, JL, Zhang, Z., Zhang, H., and Gao, C. (2020). 缩短 sgRNA-DNA 介
2018 ；Chen 等人，2017 ；Kleinstiver 等人，2016 ；Lee 等人，2018 ；Slaymaker 等人，2016）。增加和减少 sgRNA-DNA 界面的长度都会显著降低五种 Cas9 变体中的四种的编辑效率，Sniper-Cas9 是个例外（Lee et al., 2018）。但这种影响的基础尚不清楚。最近，Fu 等人观察到与靶标存在大量错配的 sgRNA 能够引导 SpCas9 切口双链 DNA（Fu et al., 2019）。同样，Szczelkun 等人描述了截短的 sgRNA（互补区为 ∆ 7 nt）与嗜热链球菌 Cas9 (StCas9) 结合导致缺口分子的积累 ( Szczelkun 等人，2014 )。这些观察结果表明，截短/延长的间隔区衍生片段对核酸酶的 HNH 和 RuvC 切割域施加了不同程度的影响，使得它们在某些情况下会切开目标 DNA，而不是将其切割。在这里，我们试图检验这一假设。
来自机器学习的直接参数估计 -
摘要：有能力找到任意复杂的对称性，机器学习（ML）增强量子状态层析成像（QST）的最佳拟合，已经证明了其在提取有关量子状态的完整信息方面的优势。我们通过直接生成目标参数来开发高性能，轻巧且易于安装的监督特征模型，而不是在训练截短的密度矩阵中使用重建模型。这样的基于特征模型的ML-QST可以避免处理大型希尔伯特空间的问题，但是CAB将特征提取高精度提取，从而捕获数据中的基础对称性。使用从平衡同源探测器生成的实验测量数据，我们比较了有关重建和特征模型预测的量子噪声挤压状态的退化信息；两者都与从协方差法获得的经验拟合曲线一致。具有直接参数估计的这种ML-QST说明了一个至关重要的诊断工具箱，用于使用挤压状态的应用，从量子信息过程，量子计量学，高级重力波检测器到宏观量子状态生成。
kilodalton核帽结合蛋白
已经表明，单甲基化的帽结构在核事件中起着重要作用。盖结构与增强前mRNA剪接有关。最近，还建议这种结构促进RNA从细胞核到细胞质的转运。我们先前已经从HELA细胞核提取物中鉴定出并纯化了8OKD核盖结合蛋白（NCBP），这可能会介导这些核活性。在本报告中，我们描述了编码NCBP的互补DNA（cDNA）的克隆。确定了NCBP的部分蛋白质序列，并从HELA cDNA文库中分离出NCBP的全长cDNA。该cDNA编码了790个氨基酸的开放阅读框，其计算的分子质量为91,734 daltons，其中包含大多数确定的蛋白质序列。但是，蛋白质序列与任何已知蛋白质都没有显着同源性。转染实验表明，在HELA细胞中瞬时表达的表位标记的NCBP仅在核质中定位。使用截短的NCBP cDNA进行的类似实验表明，这种核定位活性由N末端70氨基酸区域赋予。
评论高级加密标准系统...
不断重新评估保护运输中数据的策略。密码学通过加密过程能够将明文转换为密文的能力仍然是现代数据安全框架的基石。本文回顾了一系列数据安全方法，重点介绍了隐藏数据中高级加密标准（AES）系统的性能。采用一种结构化方法来实现审查的方法，文献中对加密技术进行了审查。进行分析以获得经过审查的文献，评估不同加密方法的优势和局限性。在各种文献中评估了加密技术的实际应用，从而确定了对增强现代数字环境中数据安全的潜在影响。可以观察到使用加密技术可以通过Internet和其他形式的数据传输来保护数据，但是蛮力方法有时可以轻松地识别隐藏的数据。本文建议将两个或多个算法结合起来可以带来更好的数据安全性。具体而言，将AES算法与其他算法相结合，例如代理补给，蜂蜜加密和N-Thger截短的多项式环单元（NTRU）可以增强数据加密和解密过程。
氧化依布硒及其衍生物是用于治疗 HER2 阳性癌症的新型变构 HER2 抑制剂
乳腺癌。然而，相关的耐药机制和毒性凸显了对这些癌症的新治疗方法的需求。我们最近发现，在正常细胞中，HER2 通过与埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白 (ERM) 家族成员直接相互作用而稳定在催化抑制状态。在 HER2 过表达的肿瘤中，膜突蛋白的低表达导致 HER2 的异常激活。通过旨在寻找膜突蛋白模拟化合物的筛选，我们鉴定出依布硒氧化物。我们表明，依布硒氧化物和一些衍生物可有效抑制过表达的 HER2 以及突变和截短的致癌形式的 HER2，这些形式对目前的疗法具有抗性。依布硒氧化物选择性抑制 HER2 + 癌细胞的锚定依赖性和非锚定依赖性增殖，并与目前的抗 HER2 治疗药物联合使用具有显著的益处。最后，依布硒氧化物显著抑制了体内 HER2 + 乳腺肿瘤的进展。总之，这些数据证明依布硒氧化物是一种新发现的 HER2 变构抑制剂，可用于 HER2 + 癌症的治疗干预。
如何引用本文：Trede Filho RG，Rodrigues TCP，Brant AC，Rodrigues NLM，Brant AC，Rodrigues NLM。从构图分类
使用钢铁法（8）或构图（9）的方法。视觉检查是一种评估拱形和脚对准的方法，并被医生广泛使用；但是，它们的分类是主观的，并且具有较高的评价者变异性（10）。关于定量方法，与钢铁测量法（11）相比，podographs是低成本且更易于应用的；阶数的变异性低于VI（12）。构图的解释可以基于不同的方法，例如VI，Arch Index（AI），Arch足迹角（AFA），足迹索引（FI），Arch-Length Index（Ali），截短的Arch Index（Tai）和Chippaux-Smirak Index（CSI）（CSI）（CSI）（12-17）。但是，每种技术都使用不同的参数来对脚姿势进行分类，并且有些技术不会在分类之间呈现截止阈值。此外，用于对每种绘画方法进行分类的脚的参数是不同的（12-17）；重要的是要阐明技术之间的协议是否令人满意，以便医生可以使用他们的首选选择。因此，这项研究的目的是比较文献中用于对脚摄影图像进行分类的不同参数的效率，并确定它们之间的一致性水平。
神经标志物发现的质谱 - HAL
摘要：神经退行性疾病是无法治愈的，异质性和依赖年龄的疾病，挑战现代医学。A deeper understanding of the pathogenesis underlying neu- rodegenerative diseases is necessary to solve the unmet need for new diagnostic biomarkers and disease-modifying therapy and reduce these diseases' burden.特定的，翻译后的模式（PTMS）在神经变性中起着重要作用。Due to its proximity to the brain parenchyma, cerebrospinal fluid (CSF) has long been used as an indirect way to measure changes in the brain.质谱法（MS）分析的神经退行性疾病，重点是PTM，在生物标志物发现的背景下，已经改善并打开了场地，用于分析更复杂的矩阵，例如脑组织和血液。值得注意的是，磷酸化的tau蛋白，截短的α-突触核蛋白，APP和TDP -43，以及许多其他修饰，以MS的广泛特征。巨大的潜力是用于临床应用的特定病理PTM签名。本综述着重于参与神经退行性疾病的PTM模型蛋白质，并突出了基于MS的生物标志物发现中最重要和最新的突破。