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成瘾的激励敏感化理论 30 年后
成瘾的激励-敏化理论 (IST) 于 1993 年首次发表，该理论提出：(a)大脑中脑边缘多巴胺系统介导对成瘾药物和其他奖赏的激励动机（“想要”），但不介意在服用这些药物时产生享乐影响（喜欢）；(b)一些人容易受到药物引起的中脑边缘系统长期敏化的影响，这种敏化会选择性地放大他们对药物的“想要”，而不会增加他们对同一种药物的喜欢。在这里，我们描述了 IST 的起源并评估了它 30 年后的地位。我们将 IST 与其他成瘾理论进行了比较，包括对手过程理论、成瘾习惯理论和冲动控制受损的前额叶皮质功能障碍理论。我们还讨论了多年来对 IST 的批评，例如渴求在成瘾中是否重要以及成瘾是否可以被描述为强迫性。最后，我们讨论了几种当代现象，包括激励敏感化在行为成瘾中的潜在作用、接受药物治疗的帕金森病患者中出现的类似成瘾的多巴胺失调综合征、注意力捕获和趋近倾向的作用、以及不确定性在激励动机中的作用。
使用脑电图衍生的大脑网络属性
中风是全世界死亡与残疾的主要原因（Wolfe，2000； Langhorne等，2011）。在残疾人中，中风后的认知障碍对患者产生重要影响，功能恢复和长期预后。目前，临床医生使用磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）等结构信息（例如中风病变的位置和大小）评估了冲程后认知障碍的风险。一个国际大规模的病变症状映射研究，最近介绍了有关病变大脑中造成认知障碍的大脑位置的重要发现（Weaver等，2021b）。但是，这些使用结构脑成像的方法基于以下前提：在发生中风病变的局部区域中，大脑功能被选择性地受损。但是，在实践中，几个部位的病变可能会导致相同的症状和体征，这是由于共享神经网络的破坏所解释的（Fox，2018）。结果，仅基于MRI中确定的病变位置，很难预测中风后的认知障碍，并且有必要评估病变对整个大脑的广泛影响（Stinear，2010; Carter等，2012）。用于测量功能连通性的工具，该工具不仅评估了特定的大脑区域活动，而且还评估了不同区域之间的相互作用，对于解决此问题可能至关重要（Bressler和Menon，2010； Stinear，2010； Aerts等，2016）。
ntru+pke：来自NTRU问题的有效公钥加密方案 *
我们提出了一种名为NTRU + PKE的新的基于NTRU的公钥加密（PKE）方案，该方案有效地纳入了PKE（称为FO PKE）的Fujisaki-Okamoto转换，以实现量子随机Oracle模型（QROM）中选择选择的ciphertext Security。虽然NIST PQC标准化过程中的首轮候选人Ntruencrypt被证明是随机Oracle模型（ROM）中的ciphertext secure，但它缺乏QROM的相应安全性证明。我们的工作扩展了Kim和Park于2023年提出的最近的ACWC 2转换的能力，证明了ACWC 2转化方案可以作为应用FO PKE的足够基础。具体来说，我们表明ACWC 2转化方案达到了（弱）γ-传播，这是构建Ind -CCA安全PKE方案的重要属性。此外，我们提供了QROM中FO PKE安全性的第一个证明。最后，我们表明可以将FO PKE进一步优化为更有效的转换，即FO PKE，从而消除了在解密期间重新掺入的需求。通过使用适当的参数化实例化ACWC 2转化方案，我们构造了NTRU + PKE，该方案支持256位消息加密。我们的实现结果表明，在大约180位的安全级别上，NTRU + PKE的速度比K YBER + AES-256-GCM快2倍。
海马体、前额皮质和嗅周皮质对于偶然顺序记忆至关重要
大量针对啮齿类动物和人类的研究表明，海马体和前额叶皮质对于记忆刺激之间的时间关系至关重要，越来越多的证据表明，嗅周皮质也可能参与其中。然而，不同研究的实验参数差异很大，这限制了我们充分理解这些结构的基本作用的能力。事实上，以前的研究在强调的时间记忆类型（例如，顺序、序列或时间分离）、使用的刺激和反应（例如，试验独特或重复的序列，以及偶然或奖励行为）以及控制潜在混杂因素的程度（例如，原发性和近期效应或继发于项目记忆障碍的顺序记忆缺陷）方面各不相同。为了帮助整合这些发现，我们开发了一种新的范式，用于测试试验独特事件系列的偶然记忆，并同时评估海马体、前额叶皮质或嗅周皮质受损动物的顺序和项目记忆。我们发现，这种新方法可以增强对顺序和项目的记忆，而海马、前额叶和周围皮层的损伤会选择性地损害顺序记忆。这些发现表明，海马、前额叶皮质和周围皮层是广泛结构网络的一部分，这些结构对于偶然学习情景记忆中的事件顺序至关重要。
国际机械工程杂志一种基于高效遗传 Boruta（GenBoruta）算法的脑特征选择
世界卫生组织表示，脑瘤是最严重的疾病之一，因为它影响着全世界大多数人，包括儿童。开发一种在早期阶段识别脑瘤的系统将有助于挽救许多人的生命。人们已经进行了大量探索来开发一种识别脑瘤的系统；然而，这个系统应该得到改进，提高其准确性。因此，特征选择方法有望改进该系统。机器学习 (ML) 中特征选择技术的主要目的是选择一组合适的特征。包装器方法用于过滤。这些方法分为四类：前向选择、后向消除、穷举特征选择和递归特征消除。近年来，脑瘤影响了越来越多的人。脑瘤影响大脑，有时会扩散到其他部位。此外，还有 55 个特征被集中关注，如图像粗糙度、一致性或能量，以及附近的同质性被移除，以显示方法之间的质量差异。目标是寻找使用特征选择技术构成大问题的特征的可能性，该问题使用 bruta 和遗传学来解决。基于随机森林的 Boruta 特征选择算法。在本文中，我们介绍了一种称为 GenBoruta 的混合特征选择技术。GenBoruta 是一种用于查找所有相关变量的混合特征选择算法。它迭代地消除可测量测试证明比随机探测不那么重要的特征。与前向选择、后向消除、Boruta 和遗传等现有技术相比，所提出的技术表现良好。
lig1失活选择性地抑制BRCA1突变细胞在体外和体内的生长
我们在11个BRCA1/2野生型和2个BRCA1突变癌细胞系中进行了CRISPR筛选，以识别与BRCA1突变合成致死的靶标。除了USP1，PARP1和POLQ外，我们还将DNA连接酶基因lig1确定为新的靶标，当被击倒后，会选择性地杀死BRCA1突变细胞。对乳腺癌和卵巢癌细胞系中Achilles数据库中BRCA突变的内部分析进一步验证了BRCA1突变细胞在LIG1上的超依赖性。使用CRISPRN，CRISPRI和RNAI对LIG1的单基因扰动证实了LIG1在BRCA1突变细胞系中失活的致命作用，但不能BRCA1/2野生型细胞系。可以通过与外源性野生型LIG1 cDNA相辅相成，证明遗传工具的目标性质可以挽救这种生存能力。使用可降解的DNA连接酶I融合蛋白，我们证明了DNA连接酶I蛋白水平与BRCA1突变细胞中的生存能力之间存在很强的相关性。酶上无活性的DNA连接酶I突变蛋白（LIG1 K568A）无法营救由内源性LIG1耗竭引起的生存力的损失，从而从小分子抑制剂的角度来支持该靶标的易生化性。使用BRCA1突变体MDA-MB-436衍生的肿瘤在体内复制这些数据，其中肿瘤生长在LIG1丢失后抑制了> 80％。
诊断医学超声检查的请愿要求/...
• 我已经核实，Blackhawk Technical College (BTC) 已将我当前的邮寄地址存档。 • 我理解我的成绩单将作为申请流程的一部分进行审核。任何相关的转学课程都必须在申请时记录在 BTC 成绩单上，才被视为有效。未能提供 BTC 成绩单将导致申请无效。 • 我理解将进行背景调查和药物检查，结果可能会影响我完成课程的能力。 • 我理解未来申请期的课程要求可能有不同的选择标准，如果我在当前申请期或之后的申请期内未被选中，我必须满足这些新要求。 • 我理解提供虚假信息或未能完全完成申请调查将导致申请无效。 • 如果我被选中并选择不开始核心临床课程，我必须再次申请。 • 如果我被选为“替补”，我可能会在核心课程开始前一个月收到联系。如果我选择不开始核心临床课程，我必须再次申请。 • 如果出现平局，则以 BTC 招生办盖章的“临床前入学日期”为决定因素。 • 我理解，虽然我可以多次参加必修的、针对特定项目的测试（即 DAT-S 和 DAT-A），但我可以提交我获得的最高分供考虑。 • 学生将在申请截止日期后两个月内收到有关其申请包状态的通知。通知将发送到大学计算机系统中记录的电子邮件地址。
RSC化学生物学
选择性抑制剂。因此，需要采用替代方法来推进与半胱氨酸以外的残基结合的小分子调节剂。8,9 硫（VI）-氟化物交换（SuFEx）化学已显示出作为合成可点击中心 10 和化学生物学平台的巨大前景，在药物发现中具有重要的应用价值。11,12 特别是，已证明掺入小分子配体的磺酰氟和氟硫酸盐亲电弹头可以位点选择性地修饰细胞中不同蛋白质的多个残基，包括酪氨酸、赖氨酸和丝氨酸。11,12 尽管组氨酸在蛋白质活性位点中占主导地位，但其靶向性研究相对不足，1,9 由于其两性性质，通常充当酸碱催化剂，或作为 RNA/DNA 结合蛋白中的催化亲核试剂。13,14 组氨酸在蛋白质结合位点中也经常靠近药物和类药物分子。 15 共价 ATP 模拟物 5 0 -氟磺酰基苯甲酰 5 0 -腺苷 (FSBA) 优先标记酪氨酸和赖氨酸，此前已发现它偶然与线粒体 F 1 -ATPase 酶中的组氨酸残基结合。16 还发现，一种功能重要的组氨酸与鼠伤寒沙门氏菌 5-磷酸核糖基-α-1-焦磷酸 (PRPP) 合成酶的结合口袋中的 ATP 相互作用，并被 FSBA 标记。17 这些偶然的发现证明了磺酰氟修饰组氨酸侧链的潜力，18
颅内脑电图和深度神经网络揭示面部身份和表情表征的共同基础
根据面部感知的经典观点（ Bruce and Young, 1986 ; Haxby et al., 2000 ），面部身份和面部表情识别由不同的神经基质（分别为腹侧和外侧颞叶面部选择区域）执行。然而，最近的研究挑战了这一观点，表明表达效价也可以从腹侧区域解码（ Skerry and Saxe, 2014 ; Li et al., 2019 ），身份也可以从外侧区域解码（ Anzellotti and Caramazza, 2017 ）。如果专门负责一项任务（身份或表情）的区域包含另一项任务的少量信息（从而实现高于机会的解码），则这些发现可以与经典观点相一致。在这种情况下，我们预计侧面区域的表征与经过训练以识别面部表情的深度卷积神经网络 (DCNN) 中的表征更相似，而不是经过训练以识别面部身份的 DCNN 中的表征（对于腹侧区域，情况应该相反）。我们通过分析对不同身份和表情的面部的神经反应来检验这一假设。将从人类颅内记录（n = 11 名成年人；7 名女性）计算得出的表征相异矩阵 (RDM) 与经过训练以标记身份或表情的 DCNN 的 RDM 进行了比较。我们发现，在所有测试区域中，经过训练以识别身份的 DCNN 的 RDM 与颅内记录的相关性更强——即使在传统上假设专门用于表情的区域也是如此。这些结果偏离了传统观点，表明面部选择性腹侧和侧面区域有助于身份和表情的表征。
频率特异性遗传刺激的基因座二核诱导运动皮层中与任务相关的可塑性
ceruleus（LC）是新皮质去甲肾上腺素的主要来源，已知它参与了包括感觉知觉，注意力和学习在内的各种大脑功能。先前的研究表明，LC刺激与感觉经验配对可以诱导感觉新皮层和海马中的任务依赖性可塑性。然而，LC激活是否同样影响负责运动计划和生产的机动运动皮质区域中的神经表示。在这项研究中，我们测试了对LC与运动性能配对的光遗传学刺激是否足以诱导与体型皮质运动图中的任务相关的可塑性。男性和女性Th-cre +大鼠接受了一项熟练的杠杆压榨任务的训练，该任务强调了使用近端前肢肌肉的使用，并使用病毒方法在去甲肾上腺素能LC神经元中选择性地表达CHR2。一旦动物达到了标准的行为表现，他们就接受了五次训练课程，其中正确的任务性能与在3、10或30 Hz时交付的LC的光遗传学刺激配对。上次刺激会议后，使用皮质内微刺激进行运动皮质图。我们的结果表明，在10 Hz时与LC刺激搭配的杠杆螺栓在3或30 Hz时且不伸出运动图的扩展，代表了与任务相关的近端FL肌肉的代替。这些发现表明，LC的阶段性训练对激活具有足够的能力，可诱导Agranular运动皮层中的经验依赖性可塑性，并且该LC驱动的可塑性高度依赖于LC激活的时间动力学。