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经典和靶向抗白血病药物干扰急性髓系白血病中的胆固醇生物合成基因：治疗意义
图 1 阿糖胞苷和奎扎替尼协同下调胆固醇生物合成程序。GSEA 富集条形图描绘了在 21% 和 1% O 2 条件下暴露于 (A) 1 μ mol/L 阿糖胞苷和 (B) 1 nmol/L 奎扎替尼 48 小时的 Molm14 细胞中负富集和正富集最多的基因集的标准化富集分数。在差异表达基因中，胆固醇生物合成的抑制是 1% O 2 下阿糖胞苷和奎扎替尼反应的主要特征。 (C) RNA 序列分析显示胆固醇生物合成程序的下调是由阿糖胞苷和奎扎替尼治疗协同诱导的。在较低的 O 2 张力下，这种影响会增强。（Ctrl = 未处理对照；Cyt = 阿糖胞苷；Quiz = 奎扎替尼）。针对胆固醇生物合成程序的特定成员（HMGCS1、MSMO1、LSS 和 SQLE）的重点定量 RT-PCR 检测证实了阿糖胞苷对 (D) Molm14 和 (E) THP-1 细胞的下调作用。在缺氧条件下，阿糖胞苷治疗的负面影响似乎被放大。对相对抗阿糖胞苷的 THP-1 细胞使用较高剂量的阿糖胞苷。结果表示与 21% O 2 浓度下未处理的对照（n = 3）相比，mRNA 表达的平均 ± SEM 倍数增加。mRNA 表达的统计学显著差异表示如下：* 或 ‡ P < .05；** 或 ‡‡ P < .01；*** 或 ‡‡‡ P < .001
评论：Rini BI、Pal SK、Escudier BJ 等人。Tivozanib 与索拉非尼在晚期肾细胞癌患者中的疗效比较（TIVO-3）：一项 3 期、
在 2020 年 1 月的《柳叶刀肿瘤学》杂志中，Rini 及其同事报道了 TIVO-3 的结果，这是一项开放标签 3 期随机对照试验 (RCT)，比较了替沃扎尼与索拉非尼在难治性转移性透明细胞肾细胞癌 (mRCC) 患者中的疗效 (1)。替沃扎尼是一种高选择性血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可抑制 VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3 的磷酸化 (2)。它的半衰期为 4-5 天，抑制 cKIT 和血小板衍生的生长因子 (PDGF) 需要十倍以上的浓度 (2)。与早期的 TKI 相比，替沃扎尼旨在优化 VEGFR 阻断，同时最大限度地减少脱靶毒性作用，最终减少剂量中断和剂量减少 (2,3)。
药品名称：尼拉帕尼
警告： • 曾报告出现高血压和高血压危象；治疗前应很好地控制现有的高血压 4 • 接受尼拉帕尼治疗的患者中曾报告出现骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病 (MDS/AML) 5 特殊人群：体重低的患者可能比体重较高的患者出现更多的 3 级或 4 级药物不良反应；可能需要减少剂量。2,4 致癌性：未发现信息 致突变性：Ames 试验中无致突变性。尼拉帕尼在哺乳动物体外和体内染色体试验中具有致染色体断裂作用。2,3 生育力：在动物研究中，与人类临床暴露后的暴露相比，在较低暴露量下观察到精子发生减少、睾丸小和生殖细胞耗竭（在睾丸和附睾中）。最后一次服药四周后，这些发现有可逆性的趋势。2,3 怀孕：尚未进行生殖研究；然而，根据其作用机制，如果在怀孕期间使用尼拉帕尼可能会对胎儿造成伤害。尼拉帕尼具有遗传毒性，并积极靶向分裂细胞，因此，它有可能导致致畸性和胚胎-胎儿死亡。育龄妇女应在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月至六个月内采取避孕措施。2,3,1 不建议母乳喂养，因为药物可能会分泌到乳汁中。女性应在最后一次服药后至少一个月再进行母乳喂养。2,3
来那替尼（Nerlynx）
• 来那替尼是一种口服药物。通常，您每天服用一次 240 毫克（6 片）。 • 为了提高耐受性并降低腹泻发生率，可以采用剂量递增策略。您的治疗团队可能会告诉您按照下表服用来那替尼（每片来那替尼为 40 毫克）：
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8-K——Luminar Technologies，Inc. （拉扎尔）
在执行释放等事项的前提下，公司将免除普雷斯科特先生偿还特别奖金的义务，并提供以下来自普雷斯科特先生 2023 年 11 月 7 日的高管薪酬函协议的金额：(i) 300,000 美元的遣散费；(ii) 55,000 个限制性股票单位（“RSU”），具体取决于 2024 年的绩效门槛，但如果 55,000 个 RSU 最终未归属，普雷斯科特先生将获得相当于 55,000 减去实际归属的 RSU 数量乘以 RSU 授予日公司 A 类普通股每股价格的现金支付。