•CDC7抑制剂和其他靶向复制应力和DNA损伤响应途径的药物代表AML中新型的治疗机会。divabine(AZA-DC)和azacitidine(AZA-C)是胱氨酸类似物,被代谢为5-Aza-2-脱氧 - 胞苷,并掺入DNA中,并共同将DNA甲基转移酶放在DNA甲基转移酶中,从而导致重复和DNA损伤(Orta andA anda andA损伤(Orta等)。核酸研究,2013年,第1卷。41,编号11)。切替滨相对于阿扎西丁胺更有效地掺入DNA中,我们先前已经表明,在AML细胞系中的SGR-2921组合处理表明,在较低剂量的Decitabine相对于阿扎西丁的抗增殖活性,可能是由于增加核酸酯的掺入DNA而可能导致的。
据称,水稻类胡萝卜素裂解双加氧酶 OsZAS 可产生一种促进植物生长的脱辅基类胡萝卜素——扎西酮。zas 突变株系表现出丛枝菌根 (AM) 定植减少,但这种行为背后的机制尚不清楚。在这里,我们研究了 OsZAS 和外源扎西酮处理如何调节菌根形成。微摩尔外源供应扎西酮可挽救根部生长,但无法修复 zas 突变株的菌根缺陷,甚至可降低野生型和 zas 基因型的菌根形成。在接种 AM 真菌后 7 天,zas 株系的独脚金内酯 (SL) 水平并未像野生型植物那样出现增加。此外,用合成的 SL 类似物 GR24 进行外源处理可挽救 zas 突变菌根表型,表明 zas 较低的 AM 定殖率是由相互作用早期阶段 SL 缺乏引起的,并表明在此阶段需要 OsZAS 活性来诱导 SL 产生,这可能是由 Dwarf14-Like (D14L) 信号通路介导的。OsZAS 在含丛枝细胞中表达,OsPT11-prom::OsZAS 转基因株系(其中 OsZAS 表达由在丛枝细胞中活跃的 OsPT11 启动子驱动)与野生型相比表现出更高的菌根化。总的来说,我们的结果表明,在植物体内对 OsZAS 活性进行基因操作会对 AM 共生产生与外源 zaxinone 处理不同的影响,并证明 OsZAS 影响 AM 定植的程度,充当涉及 SL 的调控网络的组成部分。
4。药物相互作用:索拉非尼主要代谢并通过细胞色素P4503A4在肝脏中排出。必须考虑与细胞色素P4503A4相互作用剂的潜在药物相互作用。另请参见:http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm 5。高血压:高血压患者在索拉非尼时应谨慎行事。需要严格的血压治疗,因为索拉非尼可能会引起高血压的快速发作。建议使用严重的高血压(大于200 mmHg收缩期或大于110 mmHg舒张压)的暂时悬浮。一旦控制高血压,就可以恢复治疗(另请参见http://www.hypertension.ca)。至少在前两个治疗周期中,患者应每天监测血压(家庭测量,GP办公室等)并保留可以在下次任命时提交给医师的血压期刊。6。乙型肝炎重新激活:有关更多详细信息,请参见SCHBV方案。
一阶段III,双盲,安慰剂对照试验(敏捷; n = 146)表明,ivosidenib与氮杂丁丁(ivosidenib + Azacitidine)结合使用,从而增加了与IDH1 R132突变的新诊断为AML的成年患者,从而使成人患者与非强化化学相关化,从而增加了临床益处。The AGILE trial demonstrated that ivosidenib + azacitidine, when compared with placebo + azacitidine, resulted in statistically significant and clinically meaningful improvements in event-free survival (EFS) (hazard ratio [HR] = 0.33; 95% confidence interval [CI]: 0.16 to 0.69; P = 0.0011) and overall survival (OS) (HR = 0.44; 95%CI:0.27至0.73; p = 0.0005)在中间的随访时间。2年中位随访时间为28.6个月的OS率为53.1%(95%CI:|||| || |||||)和17.4%(95%CI:||| || || ||||)分别为ivosidenib + Azacitidine和chartbo + Azacitidine和Azacitidine群。PERC认为,与安慰剂 +阿扎西替丁相比,伊沃西二尼 +偶氮丁胺的安全性是可管理的,治疗伴随不良事件(TEAES)和3级茶水的发生率相似。PERC讨论了通过Ivosidenib治疗的QT延长和分化综合征的风险,并指出需要进行足够的监测和潜在剂量调整。