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选择性PLK4抑制剂在TRIM37扩增神经母细胞瘤和乳腺癌模型中表现出合成的致死性
•我们已经发现了具有高度选择性的有效的小分子抑制剂，包括针对密切相关的Aurora激酶•跨癌症细胞系列面板上的细胞活力评估跨癌细胞系的细胞活力评估表明，高度选择性的ORIC PLK4抑制剂表明，与TRIM37低细胞相比，在TRIM37较高的癌细胞中，APOPTIM固定型均具有更大的效力，•APOPTIM•APOPTIM CONSIIR cONSTIM•APOPTIM固定性•选择性PLK4抑制剂的合成致死性相互作用•PLK4 G95L表明，PLK4的结合和抑制驱动选择性ORIC抑制剂的细胞活性，证明其功效是在target上•oriC PLK4抑制剂阻止了与PLK4的稳定性
使用限制性核酸内切酶，保护，选择和扩增来识别微生物转录因子的首选DNA结合序列
基因表达的抽象调节是细胞生物学的重要组成部分。转录因子蛋白经常结合旋转启动位点上游的调节DNA序列，以促进RNA聚合酶的激活或抑制。研究实验室已经专门用于了解转录因子的转录调节网络，因为这些受调节的基因为宿主生物的生物学提供了重要的见解。各种体内和体外测定已被开发，以阐明转录调节网络。包括SELEX-SEQ和CHIP-SEQ在内的几种测定法捕获了结合DNA结合的转录因子，以确定首选的DNA结合序列，然后可以将其映射到宿主有机体的基因组以鉴定候选调节基因。在此方案中，我们描述了一种使用限制性核酸内切酶，保护，选择和放大式（REPSA）来确定兴趣转换因子的DNA结合序列的替代性迭代选择方法。与基于传统抗体的捕获方法相反，REPSA通过用IIS型限制性核酸内切酶来挑战结合反应来选择转录因子结合的DNA序列。耐裂解的DNA物种通过PCR扩增，然后用作下一轮REPSA的输入。重复此过程，直到通过凝胶电泳观察到受保护的DNA物种，这表明成功的REPSA实验。随后的REPSA选择的DNA的高通量测序以及伴随基序发现的epsa选择的DNA，可以使用扫描分析来确定转录因子共识结合序列和潜在的调节基因，并在确定生物体的转录调节网络方面提供了关键的第一个步骤。
可溶性 RAGE 可预防 1 型糖尿病扩增功能性调节性 T 细胞
1 型糖尿病是一种无法治愈的自身免疫性疾病，由于可重复性危机，有希望的治疗方法的临床转化受到阻碍。在这里，两个独立的研究中心通过短期施用晚期糖基化终产物受体 (sRAGE) 拮抗剂来预防小鼠糖尿病。用 sRAGE 治疗可增加胰岛、胰腺淋巴结和脾脏内的调节性 T 细胞 (T regs)，从而提高胰岛胰岛素的表达和功能。T reg 耗竭可消除糖尿病保护作用，并显示依赖于使用基因敲除小鼠拮抗 RAGE。用 RAGE 配体治疗的人类 T regs 下调了抑制、迁移和 T reg 稳态的基因 (FOXP3、IL7R、TIGIT、JAK1、STAT3、STAT5b、CCR4)。 sRAGE 逆转了抑制功能的丧失，其中 T regs 增加了增殖并抑制了常规 T 细胞分裂，证实了 sRAGE 扩增了功能性人类 T regs。这些结果突出了 sRAGE 是一种预防糖尿病的有吸引力的治疗方法，在多个研究中心和人类 T 细胞中显示出有效性和可重复性。
来自东非裂谷的三个苏打湖的原核和真核微生物多样性，由扩增子测序确定
苏打湖是具有高碱度和盐分的独特聚会环境，尽管具有极端的性质，但仍支持各种微生物群落。在这项研究中，使用Amplicon测序确定了三个苏打湖，阿比亚塔湖，Chitu湖和沙拉湖的样品中的原核和真核微生物多样性。与培养的分析显示，所有三个苏打湖中原核和真核微生物群落的多样性都比以前报道的要高。通过非依赖性的扩增子测序发现了总共3,603个原核生物和898个真核操作分类单元（OTU），而只有134个细菌Otus仅通过丰富的培养物获得3％。这表明在实验室条件下只能培养这些栖息地的微生物的一部分。在三个苏打湖中，来自奇图湖的样品显示出最高的原核多样性，而沙拉湖的样品显示出最低的多样性。Pseudomonadota ( Halomonas ), Bacillota ( Bacillus , Clostridia ), Bacteroidota ( Bacteroides ), Euryarchaeota ( Thermoplasmata , Thermococci , Methanomicrobia , Halobacter ), and Nanoarchaeota ( Woesearchaeia ) were the most common prokaryotic microbes in the three soda lakes.鉴定出高度多样性的真核生物，主要由Ascomycota和basidiomycota代表。与其他两个湖泊相比，在阿比亚塔湖（Lake Abijata）发现了更多的真核OTU。本研究表明，这些独特的栖息地具有多种微生物遗传资源，并可能在生物技术应用中使用，应通过功能性宏基因组学进一步研究。
同种异体和自体膜结合 IL-21 扩增 NK 细胞对慢性淋巴细胞白血病治疗的评估
其他先天免疫细胞在 CLL 治疗中的应用。因此，obinutuzumab（经过改造，改变了 Fc 区的糖基化模式，从而提高了 FcγRIIIa 结合率）已证明可在体外提高 NK 细胞 ADCC 活性，并且在临床试验中优于利妥昔单抗（糖基化正常）。3、4 然而，之前开发基于 NK 的 CLL 疗法的努力受到限制，部分原因是 CLL 细胞具有抑制 NK 细胞的强效免疫抑制作用。这种抑制通过多种机制实现，包括 NK 抑制配体、分泌损害 NK 活化的可溶性配体、免疫抑制细胞因子和低 NK 活化配体表达。5-12 这些特征共同导致广泛的 NK 功能障碍。 12-17 广义上讲，直到最近，NK 细胞疗法也受到细胞数量低以及扩增和激活这些细胞的技术不足的限制。
强直性肌营养不良症 2 型中长度 CNBP 扩增等位基因...
摘要 2 型强直性肌营养不良 (DM2) 是由 CNBP 基因中的 CCTG 重复扩增引起的，该扩增包含 75 至 >11,000 个单位，具有广泛的嵌合性，因此对完全扩增的等位基因进行测序具有挑战性。为了克服这些限制，我们使用无 PCR 的 Cas9 介导纳米孔测序在 9 名 DM2 患者的单核苷酸水平上表征了 CNBP 重复扩增。使用此策略可以精确评估正常和扩增等位基因的长度，与传统方法一致，并揭示了嵌合性的程度。我们还对整个 ~50 kbp 的扩增进行了测序，这在 DM2 或任何其他重复扩增疾病中都是前所未有的。我们的方法精确地计算了重复次数并确定了短中断和不间断等位基因的重复模式。有趣的是，在扩增的等位基因中，只有两个 DM2 样本具有预期的纯 CCTG 重复模式，而其他七个样本在 3 ' 端也呈现出 TCTG 阻断，这在 DM2 患者中以前从未报道过，但在此通过正交方法得到证实。所展示的方法同时确定了重复长度、结构/基序和体细胞嵌合程度，有望改善 DM2 的分子诊断并实现更准确的基因型-表型相关性，从而在临床试验中更好地对 DM2 患者进行分层。
克唑替尼治疗晚期非小细胞肺癌中 MET 外显子 14 突变或 MET 扩增：一项回顾性、单一机构经验
摘要引言：非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的大多数，并且是美国癌症相关死亡的主要原因。酪氨酸激酶受体c-MET的改变与许多NSCLC进展和转移有关。克唑替尼和其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已用于NSCLC治疗，但效果有限。方法：在这项回顾性观察研究中，我们分析了2015年1月至2020年1月期间在索罗卡大学医学中心确诊为肺癌患者的数据。我们调查了患者的特征，包括疾病相关突变类型和对不同TKI治疗的反应的中位生存期。结果：共纳入780例肺癌患者，其中134例患有小细胞肺癌，646例患有NSCLC。在 NSCLC 患者中，403 人被诊断为晚期或转移性疾病，374 人接受了分子检测。我们确定了 16 名患者患有
种子扩增测定法对多系统萎缩诊断的敏感性和特异性：多中心队列研究药理学干预措施对成人失眠症急性和长期管理的比较影响：系统评价和网络荟萃分析
在这项系统的审查和网络荟萃分析中，我们搜索了Cochrane Central在对照试验中，Medline，PubMed，PubMed，Embase，Psycinfo，Psycinfo，他是国际临床试验注册平台，临床检查。gov，以及从数据库成立到2021年11月25日的监管机构的网站，以确定已发表和未发表的随机对照试验。我们纳入了将药理治疗或安慰剂作为成人治疗（≥18岁）的单一治疗的研究。我们使用网络荟萃分析（Cinema）框架的信心评估了证据的确定性。主要结果是功效（即，以任何自评为量表测量的睡眠质量），由于任何原因而导致的治疗终止，并且由于副作用具体而导致的，并且安全性（即，至少有一个不良事件的患者人数）都用于急性和长期治疗。我们使用成对和网络荟萃分析估计摘要标准化平均差异（SMD）和优势比（ORS）。这项研究已在开放科学框架中注册，https://doi.org/10.17605/osf.io/pu4qj。
双抗原自扩增RNA SARS-CoV-2
超过 550 万 COVID-19 患者。1 该病毒具有很强的人际传播性，因此广泛使用安全有效的疫苗至关重要，这些疫苗可为民众提供必要的免疫力，以控制这一流行病并减少与 COVID-19 相关的死亡。3 在 COVID-19 首次爆发仅几个月后，基于信使核糖核酸 (mRNA) 的疫苗（编码 SARS-CoV-2 刺突 (S) 糖蛋白）就成为国家免疫计划中首批获得监管机构批准的疫苗之一。3 – 5 mRNA 疫苗是一种新技术，它使用合成的 mRNA 分子，在细胞内递送后，指示细胞产生它们编码的抗原。与传统疫苗平台相比，这些疫苗具有许多优势。首先，它们允许通过体外转录 (IVT) 进行无细胞生产，从而提供快速且经济高效的制造、可扩展性和操纵目标抗原的灵活性。其次，由于细胞内产生抗原，随后通过主要组织相容性复合体 (MHC) I 类和 II 类进行抗原呈递，它们可诱导细胞和体液免疫。6