单个概率模型中的数据,通过合并两个试验中的协变量信息来扩展标准网络荟萃分析框架,以进行更准确的人口调整。由于该方法可以为任何目标群体产生调整后的估计,因此为量子优先的试验人群和批准试验人群产生了结果。固定固定和随机效应模型。- 使用偏差信息标准比较CR模型,而CIR和OS模型
PILA PHARMA 宣布选定临床试验地点并决定寻求科学建议以优化 PP-CT03 研究设计 PILA PHARMA AB (publ) (FN STO:PILA) 今天宣布选定首席研究员 Mark Evans 教授和剑桥大学医院作为进行 PP-CT03 的主要临床试验地点,并决定第一步寻求进一步的科学建议。10 月 17 日,PILA PHARMA 通知对 PP-CT03 试验计划进行优化变更,主要原因是出于在非医院地点进行试验的内部安全问题,以及决定至少在医院地点进行试验的初始部分。公司现已选择 PILA PHARMA 的科学顾问 Mark Evans 教授作为该研究的首席研究员,并选择英国剑桥大学医院作为 PP-CT03 的主要试验地点。此外,在与 Evans 教授讨论后,我们决定在申请临床试验之前向英国 MRHA 寻求科学建议。目标是进一步加强 PP-CT03 研究设计,并增加该研究为制定糖尿病和潜在肥胖症的明确发展和监管计划提供意见的机会。Evans 教授评论道:“我很高兴能与 PILA PHARMA 及其同事合作,共同规划一项研究,帮助确定 XEN-D0501 的最佳给药策略。作为此项规划的一部分,我们将利用这个机会向英国 MHRA 寻求科学建议,以制定最佳的科学研究科学设计。”首席科学官 Dorte X. Gram 评论道:“我很高兴我们能够与我们的长期科学顾问 Evans 教授一起迅速调整计划,在一家主要医院环境中开展 PP-CT03。在与他和他的团队讨论后,我们一致认为,尽管研究时间表随后会被推迟,但首先征求监管科学建议是有好处的。我们认为这样做的好处是,我们可以“第一次就成功”,这意味着我们将增加在提交后直接获得监管部门批准试验申请的机会。这些决定意味着,我们预计将在 2025 年第一季度的科学咨询会议后 30 个工作日内收到 MRHA 的科学反馈。此后,我们可以恢复临床试验申请提交计划,旨在直接接受试验申请。对我们的临床试验预算的影响取决于监管部门的反馈和最终批准的研究设计。首席执行官 Gustav H. Gram 评论道:“随着我们接近公司生命周期中越来越关键的时间点,我们专注于最小化风险和优化我们所能做的每一个参数的功效。虽然新的时间表令人遗憾,但我很高兴我们谨慎行事,稳步前进。我们将利用这个机会与有关部门就这一新药类别建立关系,并寻求探索医院环境中可能提供的额外测试和测量。我们预计这些测试和测量可以提供关于该机制的更多细节和更高质量的数据
急性髓样白血病(AML)是一种克隆疾病,是由造血祖细胞中获得的体细胞突变引起的,导致分化失调和造血细胞的增殖[1,2]。积累的证据表明,许多基因组改变,例如染色体重排。基因扩增,缺失和突变对于AML分类至关重要[1-6]。此外,遗传病变的鉴定在AML患者的预后和治疗中起着越来越多的作用[1-4]。下一代测序(NGS)以及全基因组示例(WGS)最近已纳入临床实践,从而使AML患者的风险分层更好。实际上,NGS方法的常规使用已使超过90%的AML患者中一个或多个体细胞突变的鉴定[1-9]。最常见的突变基因包括NPM1,FLT3,DNMT3A,IDH1,IDH2,TET2,RUNX1,TP53,WT1,NRAS,NRAS和CEBPα。然而,在正常的核型AML中,遗传突变的预后预测性显性更为重要[4,10,11]。这些畸变可能有助于确定克隆优势的AML途径和可以帮助血液学家靶向精确医学疗法的转变[7-9]。在过去的几年中,人们对触发AML发展的分子像差以及新型分子生物学技术的使用增加了越来越多的了解,从而促进了针对驱动器基因突变的研究药物的发展[7-9]。基于这种考虑,可以考虑到识别“可药物”突变为使用新型靶向疗法铺平了道路[12]。本期癌症的特刊侧重于用于管理AML的新型诊断和治疗工具,其主要目的是提高我们在AML [10-17]领域的知识。二十年前,发现伊马替尼用于治疗慢性髓样白血病及其出色的活性,这对AML的有针对性疗法产生了类似的好处。在过去的几年中,已经提出了一些血液学恶性肿瘤在内的精确药物,包括急性白血病,在AML中已经确定了100多种不同的靶标,使其成为实验性临床研究的最佳候选者[18-22]。靶向FMS,例如酪氨酸激酶-3(FLT-3),已成为临床可作用突变的第一个例子,使其成为血液学家以及制药和生物技术公司开发新型药物的吸引力[23]。在过去的几年中,在临床试验中已经开发并测试了大量FLT-3靶向药物[24,25]。使用FLT-3靶向化合物的主要考虑因素与以下观点有关,即FLT3基因的内部串联复制(FLT3- ITD-MUT)表征了AML案例的显着数量(25-30%),并且代表了较差的预测因子,而较差的预测因素与增加的风险相关。在批准试验中,将中端龙添加到daunorubucine-和Celtarabine-基于基于daunorubucine的诱导疗法(所谓的“ 3 + 7”方案),从而显着改善了