Cholangiocarcinoma (CCA) includes a group of rare and aggressive hepatobiliary malignancies, including extrahepatic cholangiocarcinoma (eCCA) and intrahepatic cholan- giocarcinoma (iCCA), with the former further subdivided into distal (dCCA) and perihilar cholangiocarcinoma (pCCA) [ 1 , 2 ].值得注意的是,这些亚组不仅来自胆道树的不同解剖位置,而且在预后,病因学,生物学和流行病学方面存在显着差异[3,4]。在过去的十年中,下一代测序的出现为识别CCA重要分子特征的鉴定铺平了道路,其中大量报告观察到特定CCA亚型独有的遗传畸变[5,6]。这些发现导致在这种情况下发展了几种分子靶向疗法,大约50%的CCA患者具有潜在的可毒物质[7,8]。实际上,已经描述了许多潜在的治疗靶标,包括纤维细胞生长因子受体(FGFR)融合,等异急塞脱氢酶(IDH)-1的突变,BRAF突变和神经营养性酪氨酸激酶(NTRK)基因融合[9-12]。针对FGFR靶向药物,FGFR1,FGFR2和FGFR3抑制剂Pemigatinib于2020年4月获得食品和药物管理局(FDA)批准,用于先前治疗的携带FGFR2融合或重排的CCA患者[13-15]。批准是基于II期Fight-202临床试验的结果,在该试验中,Pemigatinib报告的总回应率(ORR)为35%,中位数为17.8个月后,总体生存率(OS)为21.1个月[16]。此外,还评估了其他几种FGFR抑制剂,目前在CCA患者中处于不同的发育阶段,包括derazantinib,infratinib和Futibatinib,最近的ORR为37.3%,ORR为37.3%,而Foenix-CCA2临床试验中的反应持续时间为8.3个月。同样,在CCA中研究了IDH抑制剂,在大约13-15%的ICCA患者中,IDH-1突变发生了术[20]。最近发表的Claridhy III期试验比较了IDH-1抑制剂Ivosidenib与IDH-1突变体CCA中的安慰剂,后者接受了多达两条系统治疗[21]。值得注意的是,与安慰剂组相比,ivosidenib的臂显示出无进展的生存率(PFS),中位PFS分别为2.7个月和1.4个月(危险比(HR)0.37; 95%施加性间隔(CI)0.25-0.54; One-One-One-side P <0.000101 and As ans As As As As A.As Asa and A.As As As A.As A.As As As Asaf。此外,通过评估dabrafenib plus trametinib对BRAF V600E-Mutated-Muthated CCA的患者的相结合的发现,最近报告了其他几种分子靶向治疗,最近报道了造成的结果。此外,III期临床试验的数量令人印象深刻,正在评估新颖的焦油疗法,作为单一疗法或与其他抗癌药物结合使用,并可能在明年几年进一步改变CCA的治疗景观[24,25]。但是,重要的问题仍有待解决。因此,首先,靶向治疗的效率受到获得的抗药性发作的限制,其次级多克隆突变在这种情况下代表了一个显着的挑战[26,27]。
约克大学人工智能哲学 AP/PHIL/COGS 3750 3.00(Lect 01)2021 年冬季课程类型:讲座 | 星期四,下午 2:30(EST),3 小时 | 地点:Zoom | Cat# M73K01(AP COGS)/ W55M01(AP PHIL)重要日期:1 月 11 日(学期开始)、1 月 14 日(第一堂课)、2 月 13-19 日(冬季阅读周)、3 月 12 日(不获得成绩的最后一天退课)、4 月 8 日(最后一堂课)、4 月 12 日(冬季课程结束)、4 月 13 日(本学期提交作业的最后一天)、4 月 14-28 日(冬季考试期)课程讲师:Michael Barkasi(barkasi@yorku.ca)办公时间:通过 Zoom,星期四,下午 1:30-2:30(EST);可能的其他时间。需要预约(请发送电子邮件)。先决条件:AP/PHIL/COGS 2160 3.00 或 AP/PHIL 2240 3.00 之一 参加课程的技术要求:eClass 访问和 Zoom。强烈建议学生参加周四的 Zoom 讲座并积极参与麦克风和视频,但这不是强制性的。(如果愿意,参加 Zoom 会议的学生可以关闭摄像头并将麦克风静音。) 讲座将被录制并通过 eClass 提供给那些不能参加的学生。(与学生的讨论时间不会被记录,因此不参加 Zoom 会议的学生将错过课堂的这一部分。) 以下是一些有用的学生计算信息、资源和帮助链接:Moodle 学生指南 | Zoom@YorkU 最佳实践 | Zoom@YorkU 用户参考指南 | 学生计算网站 | 约克大学电子学习学生指南 时间和地点:这是一门远程授课的课程。每周四将在预定的 2:30-5:30pm(EST)时间段通过 Zoom 进行讲座和讨论。重复 Zoom 会议的链接将发布到 eClass,为无法现场参加的人提供讲座(但不提供讨论)的录音。虽然不需要参加正常的 Zoom 会议,但你需要在第 8 周(3 月 4 日)星期四下午 2:30-5:30(EST)时间段参加期中考试;你还需要在期末考试期间分配给课程的时间段参加期末考试。请注意,这是一门依赖远程教学的课程。校园内不会有面对面的互动或活动。虚拟办公时间:通过 Zoom,星期四,下午 1:30-2:30(EST),或我们双方同意的时间。无论哪种情况都需要预约(请发送电子邮件设置预约并获取 Zoom 链接)。如果您有任何问题、意见或疑虑,请随时通过电子邮件联系我(课程主任)。
该报告由航空航天公司(El Segundo, CA 90245-4691)根据合同号 FA8802-14-C-0001 提交给太空与导弹系统中心(483 N. Aviation Blvd., El Segundo, CA 90245)。该公司首席执行官 Anthony T. Salvaggio, Jr. 审查并批准了该报告。Franco R. Macchia 曾是 SMC Atlas 军团工程局的项目官员。该报告已经过公共事务办公室 (PAS) 审查并可发布给国家技术信息服务 (NTIS)。在 NTIS,它将向公众开放,包括外国人。该技术报告已经过审查并获准发布。发布该报告并不表示空军批准该报告的调查结果或结论。发布该报告仅用于交流和激发思想,直至被政府采纳或以其他方式实施。
因素要求总功率因数范围应为互连设施(连接到 PREPA TC 或分段器)处滞后 0.85 到超前 0.85。无功功率要求是根据电压曲线和无功功率需求为系统运行提供支持所必需的。目的是 PVF 可以在互连设施(连接到 PREPA TC 或分段器)处以平滑连续的方式将无功功率从滞后 0.85 提升到超前 0.85。互连设施(连接到 PREPA TC 或分段器)处的 +/- 0.85 功率因数范围应是动态和连续的。这意味着 PVF 必须能够通过在规定的限制内连续改变电厂的无功输出来响应电力系统电压波动。如果研究表明需要额外的连续动态补偿,则可以扩大先前确定的功率因数动态范围。要求 PVF 无功能力满足 +/- 0.85 功率因数 (PF) 范围,该范围基于 PVF 聚合 MW 输出,即与最大 MW 输出相对应的最大 MVAr 能力。众所周知,正 (+) PF 是 PVF 产生 MVAr 的地方,而负 (-) PF 是 PVF 吸收 MVAr 的地方。最大输出下的 MVAr 能力要求应在 PVF 的整个运行范围内保持,如图 2 所示。MVAr 能力还应在整个互连设施(连接到 PREPA TC 或分段器)电压调节范围内(互连设施额定电压的 95% 至 105%)保持。
2.1 在制定本规范时,参考了以下规范和手册。 2.2 I. S. 10431 - 1994(1999 年重申)- 气流测量。 2.3 I.S. 5727 - 1981(2001 年重申)- 与压缩机相关的术语表。 2.4 I.S. 5456-1985(2001 年重申)- 正排量式空气压缩机和排气机试验实践规范。 2.5 ISO-8573 – 2001 (E) - 通用压缩空气。 2.6 EDPS-164 – 通用汽车电动机部门的往复式空气压缩机和空气压缩机 - 排气机工程设计和性能规范(首次发布日期 12/23/70)。 2.7 RDSO 规范编号。 MP.0.0700.14,(2007 年 6 月修订版)- 柴油电力机车水冷式空气压缩机规格。 2.8 Gardner & Denver 空气压缩机操作和服务手册 No 13-3-61 8,第 2 版 2016 年 12 月和水冷式空气压缩机零件清单,WLNA9CQ(7-7/8 和 5-3/4 x 5),213-3-511 版本 03 2016 年 12 月。 2.9 I.E.C. - 61373 –1991-01 – 铁路应用 – 冲击和振动测试 3.0 术语
估计公共报告信息收集负担平均为每份回应 1 小时,包括审查说明、搜索现有数据源、收集和维护所需数据以及完成和审查信息收集的时间。请将关于此负担估计或此信息收集的任何其他方面的评论(包括减轻此负担的建议)发送至华盛顿总部服务部、信息运营和报告理事会,地址:1215 Jefferson Davis Highway, Suite 1204, Arlington VA 22202-4302。受访者应注意,尽管法律有任何其他规定,但如果信息未显示当前有效的 OMB 控制编号,则任何人都不会因未遵守信息收集而受到处罚。
循环研究表明,提高发动机压力比和循环温度有利于减轻发动机重量并提高商用涡轮发动机的性能。NASA 正在与业界合作,确定先进发动机的技术要求和发动机技术,以实现 NASA 先进亚音速技术计划的目标。随着发动机运行条件越来越恶劣,客户要求降低运行成本,NASA 和发动机制造商正在研究提高发动机效率和降低运行成本的方法。目前正在研究多种新技术,以使下一代发动机能够在更高的压力和温度下运行。提高密封性能(在更苛刻的条件下运行时减少泄漏并延长使用寿命)将在实现降低单位燃料消耗和最终降低直接运行成本的总体计划目标方面发挥重要作用。本文概述了先进亚音速技术计划的目标,讨论了先进密封件开发的动机,并强调了满足未来发动机性能目标的密封技术要求。
除 C(2009)7633 号决定的收件人之外,打算使用该决定所规定的豁免的成员国应在实施豁免之前将其意图通知委员会和机构。委员会和机构应评估变更或预期用途在多大程度上偏离了 C(2009)7633 号决定的条件或对该决定背景下进行的初步安全评估的影响。如果评估表明变更或预期用途与为 C(2009)7633 号决定所做的初步安全评估不符,则相关成员国应根据 (EC) No 216/2008 条例第 14(6) 条提交新的豁免请求。