结果:RNA测序将AMBP识别为CAVD的关键调节剂。CAVD患者的AV和高胆固醇饮食(HCD)诱导的APOE - / - 小鼠的AV中增加了ABP。体内,AMBP过表达显着降低了HCD诱导的AV钙化和纤维化。在体外,AMBP敲低的成骨标记物,Runx2和Osterix升高,并促进了由成骨培养基(OM)诱导的瓣膜间质细胞中的钙沉积,而AMBP过表达反向这些影响。从机械上讲,AMBP通过竞争性结合FHL3的锌指域,抑制了OM诱导的ERK1/2(P-ERK1/2)和JNK(P-JNK)的磷酸化。这种相互作用破坏了FHL3在防止P-ERK1/2和P-JNK的泛素蛋白介导的降解中的保护作用。P-ERK1/2和P-JNK抑制剂和激动剂证实,AMBP对CAVD的保护作用是通过这些途径在体内和体外介导的。
E3 Sumo蛋白连接酶CBX4(CBX4)是PolyComb-抑制复合物1(PRC1)的关键组成部分,据报道调节与肿瘤生长,转移和血管生成有关的多种基因。然而,其在T细胞介导的抗肿瘤免疫中的作用仍然难以捉摸。为了阐明这个问题,我们生成了用CBX4的T细胞特异性缺失的小鼠。敲除小鼠的肿瘤生长增加。此外,它们的肿瘤锻炼淋巴细胞表现出受损的肿瘤坏死因子-Alpha(TNF-A)和干扰素 - 伽马(IFN-C)的产生,其程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)水平升高。实际上,在基因敲除小鼠的所有主要的外围T细胞的主要子集中观察到了失调的PDCD1表达,响应于T细胞受体(TCR)刺激,敲除小鼠的所有主要子集都伴有功能缺陷。在支持CBX4和PD-1之间的直接联系时,CBX4过表达导致PDCD1表达的下调。表观遗传分析表明,CBX4的缺乏会导致PDCD1启动子的抑制性组蛋白修饰的积累减少(H3K27me3)。此外,抑制多孔抑制复合物1(PRC1)的E3连接酶活性或多孔反向反应复合物2(PRC2)的甲基转移酶活性恢复了CBX4转染的细胞中的PDCD1表达。累积地,这项研究揭示了CBX4在调节T细胞功能中的新功能,并扩展了我们对PDCD1表达的表观遗传控制的理解。
1帕迪哈丹大学/帕达哈丹大学/核医学学院核医学和分子治疗学系/印度尼西亚万伦敦40161的Hasan Sadikin综合医院; A.ACHMAD@UNPAD.AC.ID 2肿瘤学和干细胞工作组,印度尼西亚帕迪哈丹大学医学院,医学院; bashari@unpad.ac.ID 3印度尼西亚Padjadjaran University的药学学院药学分析与药物化学系,印度尼西亚45363; shinta16002@mail.unpad.ac.id(S.L.); holis@unpad.ac.id(H.A.H.); driyanti.rahayu@unpad.ac.id(d.r。)4印度尼西亚帕德哈迪兰大学医学院基础医学科学系药理学和治疗系,印度尼西亚50161,帕德哈丹大学/帕德贾省大学/哈斯南·萨迪金大学医学院,医学院ahmad.faried@unpad.ac.id *通信:hussein2017@unpad.ac.id†同等贡献。
如您希望以同等产品进行投标,则必须在11月21日(星期四)中午之前提交《同等产品确定申请表》,并提前确认您的投标是否被接受(批准)。 合同条款依照日本陆上自卫队物资购销标准合同为准。 中标人确定方式:在我单位确定的评估价格范围内,按单项总金额,以最低投标价格中标。如果有两名或两名以上最低投标人有资格中标,则通过抽签方式确定中标人。 (f) 合同的成立:合同或其他文件成立是指双方当事人签署、盖章后形成的合同或其他文件。其他情况,应当在中标时作出决定。 其他:参照《招标投标及合同指南》。 (3)无效投标 a) 不具备参加竞争所需资格的人员进行的投标或违反投标条件的投标; b) 违反“投标和签约指南”的投标; c) 投标金额、投标人名称和投标人印章难以区分的投标; d) 投标人的排除有组织犯罪的承诺是虚假的,或者违反了承诺; e) 投标迟于投标日期和时间提交,或者投标文件以邮寄等方式提交并在交付期限之后到达; f) 通过电报、电话或传真提交的投标 (4)合同等。如果中标金额加上消费税金额为 150 万日元或以上,则将准备这些。但是,金额在50万日元以上150万日元以下时,将开具发票,金额不足50万日元时,则无需开具发票。 (5)其他 a.如您希望参加投标,您必须提前通过传真或其他方式提交2022至2024财年资格审查结果通知副本,或者,如果您目前正在申请资格,则必须提交一份表明您已经申请的文件。 (一)委托代理投标的,应当在投标开始前提交委托代理委托书。 C)投标文件中必须注明不含税金额。 E. 允许通过邮寄等方式进行投标。但是,申请书必须于 2024 年 11 月 26 日星期二下午 5 点之前送达日本陆上自卫队航空学校宇都宫校会计部。 若省略印章,须填写负责人及承办人的姓名及联系方式。 (c)如初次投标已有邮寄投标人,则重新投标的时间安排如下: 日期和时间:2024 年 12 月 2 日星期一,下午 1:30 宇都宫校园总部大楼 2 楼投标室 如果您通过邮寄方式参与重新投标,您的申请必须在 2024 年 12 月 2 日星期一凌晨 12:00 之前到达日本陆上自卫队宇都宫校园航空学校会计部。 进货检验应当在检验人员指定的地点进行。 (k)如果在验收前需要任何设备进行交付和运输,则费用应由承包商承担。 (6)咨询处 〒321-0106 栃木县宇都宫市上横田町1360 有关投标、合同事宜,请联系航空学校宇都宫校区会计科。 电话:028-658-2151(内线535) 负责人:四本田 有关采购事项,请联系总务科供应组(内线274) 负责人:冈本 (7)发布地点 A. 航空学校宇都宫校区会计科公告栏 B. 北宇都宫营地网站 → 采购信息(URL:https://www.mod.go.jp/gsdf/kitautunomiya/index.html) C. 陆上自卫队采购信息 →“直接单位合同信息”航空学校宇都宫校区(URL:https://www.mod.go.jp/gsdf/chotatsu/index.html)
(注意)相关属性分类以阴影形式显示。 ◇资产合并资产分配固定类型(其他资产(股票,房地产投资信托,其他资产,其他资产,股票价格指数指数期货交易,政府债券期货交易)))))该基金通过股票投资贸易股票或投资信托提供了固定的股票股票信托,对股票投资贸易库或固定股票的投资信托公司“固定股票交易”。投资并固定了固定的比率。 ETC。”。 ◇没有外汇套期保值是指招股说明书或投资信托协议,该协议指出外汇将不会受到套期保值,否则将对外汇进行对冲。 *属性类别中列出的“交换对冲”表明是否有对日元交换风险的风险。