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World File Search System抑制性的
具有速率动力学的大脑网络中振荡的结构表征
在大脑表现出的动力学活性模式的多功能形式中，振荡是最显着，最广泛的研究之一，但仍然没有得到充分理解。在本文中，我们使用中尺度脑活动的经典神经质量模型（称为线性阈值动力学）提供了神经网络中振荡行为存在的各种结构特征。利用这种动力的开关性质，我们在（i）（i）二维兴奋性抑制网络（E-i Pairs）中获得了网络结构及其外部振荡的各种必要和/或有效的条件，该网络具有一个抑制网络，具有一个抑制性的网络，具有一个抑制性的网络，均一（iii in III），（III），（III），（III），（III）（III），（III），（II III），（II III）（II III）（III）（II III），（II III）（III）（II III）（II III）（III）（II II）（II III）（II III）（II III）（II III）（II III）（II III）（II II）节点和（IV）E-I对的网络。在整个治疗过程中，考虑到所考虑的动态的任意维度，我们依靠缺乏稳定的平衡作为振荡的存在，并提供广泛的数值结果来支持其与更标准的基于信号的基于信号的基于信号的计算神经科学中振荡的定义。
波兰神经学会多发性硬化症和神经免疫学部分和波兰Onco学会的免疫肿瘤学部分
多发性硬化症（MS）是中枢神经系统（CNS）的一种相对常见的发病和神经退行性疾病，通常在20至40岁之间被诊断出。女性的影响是男性的2-3倍[1，2]。它涉及免疫系统的参与，轴突和神经胶质的急性炎症性损伤，炎后 - 体神经胶质变性和神经变性[1]。复发复发的MS（RRMS）是最常见的MS类型，占发病时案例的85-90％，尤其是年轻人。其课程的特征是神经障碍的完全或部分可逆发作（称为复发）以及运动，感觉，视觉和自主系统的差异参与[3]。疾病改良疗法（DMT）的时代始于1990年代。在21世纪，已经引入了许多新药，这些药物不仅在有效性方面，而且在安全方面都改善了治疗。由于大多数DMT是免疫抑制性的，因此它们可能与更高的癌症风险有关。
Lucie Rospape抽象背景
背景：成人中最常见的白血病慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的特征是血液和淋巴机构中异常B淋巴细胞的积累，以及极为免疫抑制性的微环境（ME）。尽管治疗方面取得了重大进展，但CLL仍然是一种无法治愈的疾病，具有未满足的临床需求。创新的免疫疗法的发展可能会克服其中一些挑战。小的细胞外囊泡（SEV）或外泌体是所有细胞分泌并参与细胞间通信的纳米大小囊泡。我们以前已经证明，通过促进与癌症相关的成纤维细胞的形成（Paggetti等，Blood，2015）和PD-L1+单核细胞，SEV是CLL中的关键参与者。重要的是，我们证明了SEV是通过损害T细胞介导的抗肿瘤免疫力而在体内不可或缺的（Gargiulo等人，血液癌发现，2023年）。
对人皮质中直接电微刺激的神经元尖峰响应
微刺激可以调节单个神经元的活性影响行为，但是刺激对神经尖峰的影响是复杂的，并且仍然了解不足。这在人大脑中尤其具有挑战性，因为单个神经元的响应特性稀疏和异质。在这里，我们在6位参与者（3位女性）中使用人前颞叶中的微电极阵列来检查单个神经元对通过多个不同不同刺激位点进行微刺激的尖峰反应。我们证明可以使用不同的刺激位点的激发或触发来驱动单个神经元，这表明一种方法可以在单神经元水平上直接控制尖峰活动。尖峰反应在接近刺激部位的神经元中是抑制性的，而兴奋反应在空间上更为分布。一起，我们的数据表明，可以在人皮质中可靠地识别和操纵单个神经元的尖峰反应。
Rothamsted存储库下载
抽象的植物细胞经常遇到正常生长和发育的一部分，或响应诸如洪水等环境压力的一部分。近年来，我们对低氧反应基因表达的多层控制的理解已大大增加。在此更新中，我们对调节对低氧水平的反应的表观遗传，转录，翻译和翻译后机制进行了广泛的看法。我们强调了翻译后修饰（包括磷酸化），次级信使，转录级联反应以及来自线粒体和网状网状（ER）的逆行信号如何如何控制转录因子活性和低氧基因转录的控制。我们讨论了通过专注于主动和抑制性的染色质修饰和DNA甲基化的表观遗传机制，以调节对氧气供应减少的反应。我们还描述了当前对紧密调节mRNA翻译以协调缺氧下有效基因表达的共同和转录机制的知识。最后，我们在该领域提出了一系列杰出的问题，并考虑了如何对低氧触发的监管层次结构的分子起作用的新见解，这可能为开发洪水的作物铺平道路。
阐明了小鼠模型中内胶囊深脑刺激的机制
深脑刺激（DBS）是一种有效的治疗方法，可用于患有其他耐药性精神疾病（包括强迫症）的患者。皮质 - 纹状体回路的调节已被认为是一种作用机理。为了获得机理洞察力，我们监测了小鼠模型中皮质 - 纹状体区域中的神经元活性，以实现强迫性行为，同时系统地改变了内囊DBS的临床上与临床相关的参数。dbs对大脑和行为均显示出剂量依赖性的作用：招募了越来越平衡的激发和抑制性的数量，散布在整个皮质纹状体区域，而过度的修饰却降低了。这种神经元的募集并没有改变基本的大脑功能，例如静息状态活动，并且仅发生在清醒的动物中，表明对网络活动的依赖性。除了这些广泛的效果外，我们还观察到内侧轨道额皮层在治疗结果中的特定参与，这是通过光学刺激证实的。一起，我们的发现提供了机械洞察力，即DB如何对强迫行为发挥治疗作用。
星形胶质细胞ATP如何塑造神经元活动和脑电路
要理解这些信号通路，因此必须分开剖析它们。在这篇综述中，我将重点关注独特的调节分子ATP的作用，该分子最初以其在为细胞提供能量方面的作用而闻名，仅几十年后才显示出在大脑中充当发射机[10]。可能是一项具有挑战性的任务，将涉及ATP一般方面的实验数据解释为调节型腔，因为它是由任何细胞类型生成的，因此可以释放出任何细胞类型，并且它靶向许多受体，这些受体在紫purinergic受体家族或其他类型的受体家族或其他类型的受体中触发相反或多余的效果[11，12]。基于最近的文献，研究了从分子到行为水平的天文ATP信号传导，我将尝试简化星形胶质细胞ATP的调节神经元活性及其对脑回路的影响及其对脑循环和行为输出的影响，并侧重于了解星形ATP ATP ATP的兴奋性和抑制性的灰色和灰色的灰色和附近的灰色和灰色的作用。我将通过指定星形细胞ATP信号传导如何在不同大脑状态和能量状态的大脑区域内部和大脑区域之间进行重塑功能电路来结束。
针对小儿肉瘤肿瘤微环境中肿瘤相关的巨噬细胞
对于许多小儿肉瘤患者，包括化学疗法，放射线和手术在内的多模式疗法具有足够的治愈能力。但是，患有更晚期疾病的患者的无事件和总生存率是严峻的，因此需要开发新的治疗方法。在许多小儿肉瘤中，由于高度免疫抑制性肿瘤微环境（TME），正常的免疫反应（包括识别和破坏癌细胞）被丢失。在这种情况下，肿瘤细胞逃避了免疫检测并大写了免疫抑制的微环境，导致不受组织的增殖和转移。最近的临床前和临床方法旨在了解这种免疫抑制性的微环境并采用癌症免疫疗法来试图克服这种情况，通过更新免疫系统识别和破坏癌细胞的能力。虽然有几个因素驱动肉瘤TME中免疫反应的衰减，但最引人注目的是肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）。TAMS抑制免疫胞溶功能，促进肿瘤生长和转移，通常与大多数小儿肉瘤亚型的预后不良有关。在这篇综述中，我们总结了TAM促进免疫逃避和肿瘤发生的基础机制，并讨论了以TAM为中心的药物在儿科肉瘤治疗中的潜在治疗应用。
癌症治疗转化博士学位
•每年23,000英镑的非税收年度津贴•家庭状况的学费。没有用于海外学费的额外增长资金。关于造血细胞移植（HCT）的项目是一种治疗疗法，用于多种血液癌和其他非恶性血液疾病。然而，尽管移植选择和匹配方面取得了进步，但大约40％的患者仍死于HCT后并发症。大约四分之一的人患有毁灭性疾病，称为移植物与宿主疾病（GVHD）是供体细胞攻击宿主的炎症状况。当前对GVHD的治疗主要是类固醇疗法，其比例为一定比例，但不是全部。临床前和临床研究表明，间充质基质细胞（MSC）具有减少炎症并改善类固醇难治性GVHD患者GVHD症状的能力[1]。但是，由于临床试验的结果混合在一起，因此它们的全部潜力尚未在临床上实现。MSC已被证明是非免疫原性和免疫抑制性的，可以促进组织修复和造血。已经提出了几种作用机制，即MSC可以发挥免疫调节作用的可能性。其中大多数都归因于MSC分泌的大量分子，包括IDO1，几个白介素，PGE2，PD-LS和HLA-G（HLA-G5）的可溶性形式（HLA-G5）。尽管在体外结果非常好，但患者中MSC的免疫抑制能力还是好坏参半。我们认为，通过了解MSC发挥其影响的基本机制，我们可以为临床应用生产更好的细胞产品。此外，我们将努力集中在源自脐带的MSC上，我们认为这是细胞的出色来源，因为它们的特征，生长模式以及采购它们的事实对捐助者没有任何风险。