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World File Search System抑制的
PD-（L）1轴抑制的生物标志物开发 e006284.full.pdf 免疫检查点抑制剂中的王国肠道菌群 e003956.full.pdf
针对程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡 - 凸起1（PD-L1）（缩写为PD-（L）1）轴的摘要疗法在许多肿瘤类型的治疗方面都是显着的进步。但是，许多接受这些药物的患者无法做出反应或最初反应，然后进行癌症进展。对于这些患者而言，靶向不同的免疫生物学轴或非免疫组合疗法的免疫疗法是合理的治疗选择，但缺乏预测性生物标志物来跟随药物会阻碍该领域的进步。本综述总结了当前对PD-（L）1疗法的抗性，沿该轴的生物标志物发育状态以及这些免疫疗法未来生物标志物发展的固有挑战的知识。在开发和应用新型生物标志物和PD-（L）1代理的患者选择策略中的创新需要加速向最有可能反应的患者提供有效的治疗方法。
荟萃分析供体衍生的无细胞DNA作为肾脏同种移植抑制的诊断标记：系统评价和荟萃分析
供体衍生的无细胞DNA（DD-CFDNA）已成为检测移植排斥反应的有前途的生物标志物。这项研究旨在评估将其应用于肾脏移植排斥的诊断准确性和临床价值。从PubMed，Embase，Cochrane Library和Web of Science数据库中审查了有关肾脏移植拒绝中DD-CFDNA诊断的相关文献。数据和研究特征由两名研究人员独立提取。分别分析了任何排斥（AR）和抗体介导的排斥反应（ABMR）的诊断精度数据。潜在的异质性。漏斗图用于阐明出版偏见的存在或不存在。九本出版物提供了有关诊断AR患者的DD-CFDNA准确性的数据。具有95％置信区间（CIS）的接收器操作特征（AUROC）曲线下的汇总敏感性，特异性和面积为0.59（95％CI，0.48 - 0.69），0.83（95％CI，0.76 - 0.88）和0.80（95％CI，0.80（95％CI，0.76 - 0.76 - 0.83）。此外，12项研究集中在ABMR的DD-CFDNA的诊断准确性上，显示了95％CI为0.81（95％CI，0.72 - 0.88），0.80（95％CI，0.73 - 0.73 - 0.86）和0.87（95％）和0.87（95％）（95％CI，0.87（95％），95％CI（95％CI，0.72 - 0.88）和0.87（95％CI，0.84％），0.84（95％CI），表明汇总的灵敏度，特异性和AUROC曲线。研究类型，年龄组和样本量导致异质性。总而言之，我们的发现表明，虽然血浆DD-CFDNA诊断AR患者的准确性受到明显的异质性的限制，但它是诊断ABMR的有价值的生物标志物。
IV-A1型CRISPR介导的基因表达和质粒复制的抑制的可视化
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未获得同行评审证书）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2024年6月12日。 https://doi.org/10.1101/2024.06.12.598411 doi：Biorxiv Preprint
在面对情绪刺激时，心理抑制的个体差异可以预测作用控制
在预能动作的背景下有效的抑制性控制至关重要。但是，这种行动抑制可能会受到情感状态的深刻影响。有趣的是，研究表明，情绪刺激可以损害或改善动作控制。因此，大量的混乱围绕着我们对复杂动态的知识来缩减情感和动作控制。在这里，我们旨在调查负面刺激即使无意识地提出和任务 - 毫无疑问，也可能影响相对于中性刺激的动作控制。此外，我们测试了皮质内兴奋性的个体差异是否可以预测动作控制能力。为了解决这些问题，我们要求参与者完成停止信号任务（SST）的修改版本，其中在GO信号作为素数之前，将恐惧或中性的刺激呈现。此外，我们评估了参与者的静止状态皮质脊髓兴奋性，较短的心脏抑制（SICI）和心脏内促进（ICF）。结果表明，当恐惧刺激被过度地呈现时，表现出更好的动作控制能力，并且个体间的SICI预测了更强的作用抑制能力。综上所述，这些结果对动作，意识和运动控制之间的复杂动力学有了新的启示，这表明心脏内测量可以用作潜在的研究和临床环境中运动抑制的潜在生物标志物。
Pourbaix机器学习框架识别出酸性水氧化催化剂，这些催化剂表现出受抑制的钌溶解
摘要：对绿色氢的需求引起了人们对氧气进化反应催化剂中使用的虹膜的可用性的关注。我们借助机器学习辅助计算管道识别催化剂，该计算管道接受了36,000多种混合金属氧化物的训练。管道准确地预测了来自未删除的结构的Pourbaix分解能（G PBX），平均绝对误差为每个原子77 MeV，使我们能够在酸性条件下筛选2070个新的金属氧化物。搜索将RU 0.6 Cr 0.2 Ti 0.2 O 2识别为具有提高耐用性的候选者：实验，我们发现它在100 mA cm-2时提供了267 mV的超电势，并且它在此电流密度以上并在200 h以上运行，并表现出超过200 h的速率增加25μVH-h-1。表面密度的功能理论计算表明，Ti增加了金属 - 氧的共价，这是提高稳定性的潜在途径，而CR降低了HOO *形成率确定的步骤的能量屏障，与RUO 2相比，活动增加了活性，并在100 mA CM-2下将超电位降低40 mV，同时维持稳定性。原位X射线吸收光谱和EX PTYCHOPHICONGE-扫描X射线显微镜显示反应过程中可稳态结构的演变，与RUO 2相比，RU质量溶解减慢了20倍，并抑制了晶格氧的参与度> 60％。■简介
在富含氢气的大气中的湿见抑制的3D图片：对K2-18 B
虽然小海王星样行星是最丰富的系外行星之一，但我们对它们大气结构和动态的理解仍然很少。尤其是，关于潮湿对流在这些大气中的工作方式，在这些气氛中，可凝度的物种比不可固定的背景气体重。虽然已经预测，潮湿对流可能会停止以上这些可凝结物种的阈值丰度，但该预测基于简单的线性分析，并依赖于关于大气饱和的一些有力的假设。为了调查这个问题，我们开发了一个3D云分辨模型，用于具有大量可冷凝物种的氢气大气，并将其应用于原型的温带Neptune样星球 - K2-18 b。我们的模型证实了在可凝结蒸气的临界丰度之上抑制湿对流的抑制作用，以及在此类行星大气中稳定分层层的发作，这导致了更热的深层气氛和内部。我们的3D模拟进一步提供了该稳定层中湍流混合的定量估计，这是大气中浓缩物循环的关键驱动力。这使我们能够构建一个非常简单但逼真的1D模型，该模型捕获了Neptune类气氛结构的最显着特征。我们关于氢气中潮湿对流行为的定性发现超出了温带行星，还应适用于铁和硅酸盐在氢压行星深内部的凝聚的区域。我们发现地球需要具有很高的反照率（a>0。5--0。最后，我们使用模型研究了K2-18 b上H 2域大气下的液体海洋的可能性。6）维持液态海洋。但是，由于恒星的光谱类型，提供如此高的反照率所需的气溶胶散射量与最新的观测数据不一致。
对心血管疾病中CRP合成抑制的简短综述
C反应蛋白（CRP）在肝脏中合成。通过IL-1ß/IL6途径刺激合成。CRP通过C1Q和巨噬细胞通过FCγ受体激活补体系统。由于CRP血浆水平升高与心血管风险增加有关，因此CRP可能在心血管疾病中起因果作用。将这些观察结果转移到标准医疗保健中的一种方法是产生肝CRP合成抑制剂，并将其用于对照临床试验中。尽管有巨大的药理努力，但事实证明，寻找CRP合成抑制剂很难。首先，反义寡核苷酸RNA技术虽然有希望的想法，但尚未导致临床实践可行的结果。其次，在寻找肝CRP抑制剂时，高吞吐量筛选测定受到限制，因为原代人肝细胞不能在体外充分生长。使用基因工程肝癌细胞的使用导致心脏糖苷能够抑制CRP合成。由于专利法的考虑，制药公司对进一步追求这一可能的途径的兴趣有限。抗体对IL-1ß和IL-6的抑制作用在心血管临床试验中显示出阳性结果，但是由于副作用，这些抗体尚未获得FDA的批准。相反，FDA最近批准了长期的秋水仙碱治疗，尽管不是CRP特定的方法。目前，其他途径似乎更有前途。综上所述，直到今天，还没有令人信服的证据表明肝CRP合成可以在人体医学中特异性，有效，安全地抑制。在这里，我们总结了当代方法，以抑制CRP综合和未来临床试验的潜在目标。
IFT88通过沿果蝇cilia 的定位信号蛋白来维持感觉函数 内皮细胞在心脏损伤期间采用促徒期免疫反应症 t细胞分化驱动致病性线粒体DNA变体的负选择 rb损失通过捕获PAR抑制后，将细胞敏感到与复制相关的DNA损伤 在径向神经胶质生物学和脑发育中了解葡萄糖代谢 辅酶A前体哑氨酸增强了肉瘤中的抗肿瘤免疫力 人Rad52刺激RAD51介导的同源搜索 增强子突变调节化学疗法诱导的骨髓抑制的严重程度 时空DNA甲基化动力学形状巨型级甲基甲基景观 细胞锌状态改变染色质的可及性和p53与DNA 的结合 异常的DNA甲基化扭曲了非典型Teratoid/burtabdoid肿瘤中的发育轨迹 defa1a3 DNA基因剂量调节上尿路感染期间肾脏先天免疫反应 在干细胞衍生的神经元中，在神经发育过程中的脂肪型获取
睫状缺陷引起几种纤毛病，其中一些纤毛发作迟到，这表明cilia被积极维持。仍然，我们对维护的机制的理解很糟糕。在这里，我们显示了果蝇黑色素果ift88（DM IFT88/nompb）继续沿着完全形成的感觉纤毛移动。我们进一步识别无活跃的，果蝇听力和负性持续性行为的TRPV通道亚基，以及尚未表征的果蝇鸟叶尼犬环酶2D（DM GUCY2D/ CG34357）作为DM IFT88货物。我们还显示了DM IFT88与循环酶的细胞内部分的结合，该部分在几种退化性视网膜疾病中是进化保守和突变的，对于DM GUCY2D的纤毛定位而言是不可能的。最后，成年纤维中DM IFT88和DM GUCY2D的急性敲低导致纤毛功能的维持，障碍和刺激性刺激性的行为导致缺陷，但并未显着影响睫状超结构。我们得出的结论是，成人范围内听力的感觉睫状功能涉及DM IFT88及其至少两个信号传导跨膜货物，DM GuCy2D和无效的主动维护程序。
增强子突变调节化学疗法诱导的骨髓抑制的严重程度
DNA甲基化是调节细胞重编程和发育的必要表观遗传机制。使用全基因组纤维纤维测序的研究表明，人类和小鼠细胞和组织中的脱离DNA甲基甲基景观。然而，导致细胞类型之间巨核尺度甲基组模式差异的因素仍然鲜为人知。通过分析公共可用的258个人和301个小鼠全基因组纤维纤维测序数据集，我们透露，富含鸟嘌呤和胞嘧啶的基因组区域（位于核中心附近）在胚胎和生殖线重编程过程中都非常容易受到全球DNA脱甲基化和甲基化事件的极大影响。更重要的是，我们发现在整体DNA甲基化过程中产生部分甲基化结构域的区域更有可能恢复全球DNA脱甲基化，含有高水平的腺嘌呤和胸腺素，并且与核层层相邻。受其鸟嘌呤感染的基因组区域的空间特性可能会影响参与DNA（DE）甲基化的分子的可及性。这些特性塑造了巨型尺度的DNA甲基化模式并随着细胞的分化而变化，从而导致细胞类型中不同的巨型尺度甲基甲基组模式的出现。
胰腺癌通过克隆膨胀和自适应DNA高甲基化获得了对MAPK途径抑制的抵抗力
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